Estudo de segunda linha de PEGPH20 e Pembro para PDAC metastático alto de HA

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Adenocarcinoma ductal pancreático metastático confirmado histologicamente, por meio de biópsia central arquivada ou recente de tumor primário ou local metastático.
3. Tecido tumoral disponível (preferencialmente bloco fixado em formalina e embebido em parafina [FFPE]) com tumor suficiente para fazer um mínimo de 5-10 lâminas FFPE consecutivas não coradas (10 lâminas são preferidas) de 1 bloco de arquivo que atende aos requisitos específicos da amostra de tecido. É necessário tecido fresco ou arquivado da lesão primária ou de uma lesão metastática. Nota: Aspirados com agulha fina ou biópsias por escovagem não serão aceitáveis. Este requisito de tecido tumoral é para a determinação do estado de expressão alta ou baixa de HA.
4. Os indivíduos devem ser determinados como tendo alta HA com base em arquivo ou biópsia de tumor recente que atenda aos requisitos observados no critério de inclusão anterior.
5. 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Ter doença metastática mensurável com base em RECIST 1.1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
9. Não recebeu mais de 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença metastática (1 ou 2 linhas anteriores de terapia para doença metastática são permitidas)
10. Esteja disposto a fornecer tecido tumoral de núcleos tumorais recém-obtidos ou biópsia excisional para fins de pesquisa. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida dentro de 2 semanas (14 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.
11. Esteja disposto a fornecer tecido tumoral da biópsia do tumor após 6 semanas de tratamento (obrigatório, se seguro e viável) e no momento da progressão do tumor (opcional, se seguro e viável). Nota: Aspirados com agulha fina ou biópsias por escovagem não serão aceitáveis.
12. Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
13. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

15. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

16. Sem histórico de TVP/EP aguda ou AVC/AIT (novo dentro de 4 semanas após o registro no estudo) ou doença da artéria carótida clinicamente significativa.

17. Se história prévia de TVP/EP, o paciente precisa estar em doses estáveis ​​de anticoagulação com heparinas de baixo peso molecular.

    • Os pacientes devem ter todos os critérios de elegibilidade atendidos antes de serem submetidos à biópsia de pesquisa inicial.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (equivalente a > 20 mg de hidrocortisona por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB).
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Alergia conhecida a PEGPH20 (hialuronidase).
6. Uso atual de acetato de megestrol (usar dentro de 10 dias do Dia 1).
7. Contra-indicação à heparina de acordo com as diretrizes institucionais.
8. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.

9. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
11. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave (por exemplo, colite, doença de Crohn)*. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

    * Quaisquer doenças relevantes que não estejam listadas como exemplos de doenças de exclusão devem ser discutidas com o Patrocinador-Investigador.

13. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
14. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
15. Tem doenças hepatobiliares conhecidas (por exemplo, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, colangite imunomediada); pacientes com colangite atribuída a etiologia infecciosa (por exemplo, colangite ascendente, colangite bacteriana) são elegíveis se a infecção tiver sido totalmente recuperada antes da consulta de triagem.
16. Tem história conhecida de toxicidade hepatobiliar induzida por drogas
17. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
21. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou qualquer outro inibidor de ponto de controle imunológico.
22. Recebeu terapia anterior com PEGPH20 ou participou do estudo de fase III Halozyme HALO 301.
23. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
24. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
25. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.