Estudio de segunda línea de PEGPH20 y Pembro para HA High Metastatic PDAC

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológicamente, a través de una biopsia central archivada o fresca del tumor primario o del sitio metastásico.
3. Tejido tumoral disponible (se prefiere el bloque fijado en formalina e incluido en parafina [FFPE]) con suficiente tumor para hacer un mínimo de 5-10 portaobjetos FFPE consecutivos sin teñir (se prefieren 10 portaobjetos) de 1 bloque de archivo que cumpla con los requisitos específicos de muestra de tejido. Se requiere tejido archivado o fresco de la lesión primaria o una lesión metastásica. Nota: No se aceptarán aspirados con aguja fina ni biopsias con cepillado. Este requisito de tejido tumoral es para la determinación del estado de expresión alta o baja de HA.
4. Se debe determinar que los sujetos tienen HA alta en base a una biopsia de tumor reciente o de archivo que cumpla con los requisitos señalados en el criterio de inclusión anterior.
5. 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener enfermedad metastásica medible según RECIST 1.1.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
9. No recibió más de 2 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica (se permiten 1 o 2 líneas previas de terapia para la enfermedad metastásica)
10. Estar dispuesto a proporcionar tejido tumoral de núcleos tumorales recién obtenidos o biopsia por escisión con fines de investigación. Recién obtenida se define como una muestra obtenida dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
11. Estar dispuesto a proporcionar tejido tumoral de la biopsia del tumor después de 6 semanas de tratamiento (obligatorio, si es seguro y factible) y en el momento de la progresión del tumor (opcional, si es seguro y factible). Nota: No se aceptarán aspirados con aguja fina ni biopsias con cepillado.
12. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

14. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

15. Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

16. Sin antecedentes de TVP/EP o CVA/AIT agudos (nuevos dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio) o enfermedad clínica significativa de la arteria carótida.

17. Si tiene antecedentes de TVP/EP, el paciente debe recibir dosis estables de anticoagulación con heparinas de bajo peso molecular.

    • Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad antes de someterse a la biopsia de investigación inicial.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (equivalente a > 20 mg de hidrocortisona por día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Alergia conocida a PEGPH20 (hialuronidasa).
6. Uso actual de acetato de megestrol (uso dentro de los 10 días del Día 1).
7. Contraindicación a la heparina según lineamientos institucionales.
8. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.

9. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
11. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave (por ejemplo, colitis, enfermedad de Crohn)*. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

    *Cualquier enfermedad relevante que no esté listada como ejemplo de enfermedades excluyentes debe ser discutida con el patrocinador-investigador.

13. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
15. Tiene enfermedades hepatobiliares conocidas (p. ej., colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, colangitis inmunomediada); los pacientes con colangitis atribuida a una etiología infecciosa (p. ej., colangitis ascendente, colangitis bacteriana) son elegibles si la infección se ha recuperado por completo antes de la visita de selección.
16. Tiene antecedentes conocidos de toxicidades hepatobiliares inducidas por fármacos
17. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
21. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o cualquier otro inhibidor del punto de control inmunitario.
22. Ha recibido terapia previa con PEGPH20 o ha participado en el estudio de fase III de Halozyme HALO 301.
23. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
24. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
25. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.