Исследование второй линии PEGPH20 и Pembro для лечения HA с высоким уровнем метастатического PDAC

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы с помощью архивной или свежей биопсии либо первичной опухоли, либо места метастазирования.
3. Имеющаяся опухолевая ткань (предпочтительно фиксированный формалином и залитый в парафин блок [FFPE]) с опухолью, достаточной для получения как минимум 5–10 неокрашенных последовательных FFPE слайдов (предпочтительно 10 слайдов) из 1 архивного блока, который соответствует конкретным требованиям к образцам ткани. Требуется архивная или свежая ткань из первичного поражения или метастатического поражения. Примечание. Тонкоигольная аспирация или щёточная биопсия неприемлемы. Это требование опухолевой ткани необходимо для определения статуса экспрессии HA с высоким или низким уровнем.
4. Субъекты должны быть определены как имеющие высокий уровень HA на основании архивной или свежей биопсии опухоли, которая соответствует требованиям, указанным в предыдущем критерии включения.
5. Возраст 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. Наличие измеримого метастатического заболевания на основании RECIST 1.1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
9. Получили не более 2 предшествующих линий системной терапии по поводу метастатического заболевания (допускается 1 или 2 предшествующие линии терапии по поводу метастатического заболевания)
10. Будьте готовы предоставить опухолевые ткани из недавно полученных ядер опухоли или эксцизионной биопсии для исследовательских целей. Вновь полученный определяется как образец, полученный в течение 2 недель (14 дней) до начала лечения в 1-й день.
11. Будьте готовы предоставить опухолевую ткань из биопсии опухоли через 6 недель лечения (обязательно, если это безопасно и возможно) и во время прогрессирования опухоли (необязательно, если это безопасно и возможно). Примечание. Тонкоигольная аспирация или щёточная биопсия неприемлемы.
12. Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

14. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

15. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

16. Отсутствие в анамнезе острого ТГВ/ТЭЛА или сердечно-сосудистых заболеваний/ТИА (новых в течение 4 недель после регистрации в исследовании) или клинически значимого заболевания сонных артерий.

17. Если в анамнезе был ТГВ/ТЭЛА, пациент должен получать стабильные дозы антикоагулянтов с низкомолекулярными гепаринами.

    • У пациентов должны быть соблюдены все критерии приемлемости до прохождения исходной исследовательской биопсии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (эквивалент> 20 мг гидрокортизона в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (ТБ).
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Известная аллергия на PEGPH20 (гиалуронидазу).
6. Текущее использование мегестрола ацетата (использование в течение 10 дней после 1-го дня).
7. Противопоказания к гепарину в соответствии с институциональными рекомендациями.
8. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.

9. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
11. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, колит, болезнь Крона)*. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

    * Любые соответствующие заболевания, не указанные в качестве примеров исключающих заболеваний, подлежат обсуждению со спонсором-исследователем.

13. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
15. Известные гепатобилиарные заболевания (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, иммуноопосредованный холангит); пациенты с холангитом инфекционной этиологии (например, восходящий холангит, бактериальный холангит) имеют право на участие, если инфекция была полностью излечена до визита для скрининга.
16. Имеются сведения о лекарственной гепатобилиарной токсичности в анамнезе.
17. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
18. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
21. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или любыми другими ингибиторами иммунных контрольных точек.
22. Получал предшествующую терапию PEGPH20 или участвовал в исследовании фазы III Halozyme HALO 301.
23. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
24. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
25. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.