Toisen linjan PEGPH20:n ja Pembron tutkimus HA:n korkean metastaattisen PDAC:n varalta
Vaiheen II tutkimus PEGPH20:stä ja pembrolitsumabista (MK-3475) potilaille, joilla on aiemmin hoidettu korkea hyaluronaani (HA-korkea) metastaattinen haiman kanavaadenokarsinooma
Tämä tutkimus on tutkimus PEGPH20:n ja pembrolitsumabin (MK-3475) yhdistelmästä potilailla, joilla on aiemmin hoidettu Hyaluronan High (korkea HA-arvo) metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma. Tämä tutkimus on interventiotutkimus, sokkoutettu, avoin tutkimus. Mukaan otetaan noin 35 henkilöä. Kokeilu kestää yhteensä noin 18 kuukautta, mukaan lukien 12 kuukautta ilmoittautumiseen, ja lisäksi 6 kuukautta potilaiden seurantaan, tiedonkeruuun ja tutkimuksen päättämiseen.
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) lopulliseen yhteydenottoon asti. Enintään 21 päivää kestävän seulontavaiheen jälkeen kelpoiset koehenkilöt saavat PEGPH20:ta alkaen syklin 1 päivästä 1, päivinä 1, 8 15 joka 3. viikon syklistä ja pembrolitsumabia syklin 1 päivästä 1 alkaen (2–4 tuntia PEGPH20:n jälkeen). 3 viikon välein.
PEGPH20- ja pembrolitsumabihoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee (PD), ei-hyväksyttävät haittatapahtumat (AE), väliaikainen sairaus, joka estää hoidon jatkamisen, tutkijan päätös lopettaa tutkimus, tutkittava peruuttaa suostumuksensa, tutkittavan raskaus, tutkimushoidon noudattamatta jättäminen tai toimenpidevaatimukset, koehenkilö saa 35 pembrolitsumabihoitoa (noin 24 kuukautta) tai hallinnolliset syyt vaativat hoidon lopettamista. Potilaita, jotka lopettavat hoidon muista syistä kuin PD:stä, seurataan hoidon jälkeen sairauden tilasta PD:hen asti, he aloittavat tutkimukseen liittymättömän syöpähoidon, peruuttavat suostumuksensa tai menettävät seurannan. Kaikkia koehenkilöitä seurataan puhelimitse kokonaiseloonjäämisen (OS) selvittämiseksi kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppuun asti.
Hoidon päätyttyä kutakin kohdetta seurataan 30 päivän ajan AE-seurantaa varten. Vakavia haittatapahtumia (SAE) ja kliinisesti kiinnostavia tapahtumia (ECI) kerätään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen tai 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen, jos kohde aloittaa uuden syöpähoidon sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistelmästrategiat, jotka on suunnattu estämään PD1/PD-L1:n estoreitti, kuten pembrolitsumabi, samanaikaisesti stroomapuutoksen kanssa (PEGPH20), voivat aiheuttaa synergististä syövänvastaista aktiivisuutta ja immuunivasteita haimasyövässä. Immuunijärjestelmän tehokas valjastaminen ja rationaaliset yhdistelmät stromaan kohdentavien biologisten aineiden (PEGPH20) kanssa on uusi ala, jota on tutkittava haimasyövän hoidossa. Tämä vaiheen II tutkimus määrittää pembrolitsumabin ja PEGPH20:n tehon metastaattista haimasyöpäpotilailla, joilla on korkea HA-kasvainekspressio. Stroomaa ja immuunijärjestelmään liittyviä biomarkkereita testataan prospektiivisesti veri- ja kasvainbiopsioista lähtötilanteessa, 6 viikon hoidon jälkeen ja syövän etenemisen aikana. Vaiheen I tutkimus pembrolitsumabilla ja PEGPH20:lla on meneillään keuhko- ja mahasyöpäpotilailla (NCT02563548), ja se osoitti tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tässä tutkimuksessa annetuilla annoksilla (Halozyme-tiedot).
Immunohoidoilla on mahdollisuus saada aikaan kestäviä terapeuttisia vasteita, vaikka tämä tapahtuu tyypillisesti pienellä osalla potilaista. Biomarkkeriohjattu potilasvalinta voi periaatteessa tunnistaa ne potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät. Tutkijat olettavat, että stroman uudelleenmuotoilu PEGPH20:lla voimistaa efektori-CD8-T-solulymfosyyttien infiltraatiota ja herkistää haimasyövän immuunihoidolle, ja että immunologiset ja/tai genomiset biomarkkerit tunnistavat potilaiden alajoukot, jotka todennäköisimmin hyötyvät. Esimerkkeinä MSI-korkea tila ja korkea kasvaimen mutaatiotaakka (hypermutaatio) on yhdistetty herkkyyteen immuunitarkistuspisteen estäjille (Le et al. 2015, Le et al. 2016).
Analyyseihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen: Immunohistokemiallinen analyysi, immuunitranskriptomin profilointi, kiertävien sytokiinien analyysit, perifeerisen ja intratumoraalisen immuunivasteen virtaussytometriset analyysit.
Tämä on avoin ei-satunnaistettu II-vaiheen tutkimus potilaille, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen duktaalinen haimaadenokarsinooma, jolla on korkea HA-ekspressio. Tällä yhdistelmähoidolla hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisprosentin (PFS) arvioimiseksi. Toissijaiset päätepisteet arvioivat turvallisuutta ja siedettävyyttä, kokonaisvasteprosenttia (ORR), taudinhallintaprosenttia (DCR=CR+PR+SD), vasteen kestoa ja stabiilia sairautta (DOR) ja kokonaiseloonjäämistä (OS).
Tutkimukseen otetaan mukaan arviolta 35 potilasta, jotka käyttävät 5 keskusta Yhdysvalloissa.
Yleinen vasteprosentti sekä yksittäiset vastekategoriat (CR, PR, SD ja PD) määritetään RECIST 1.1:n avulla. Aika-tapahtumaan päätepisteet, mukaan lukien PFS ja OS, arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Toksisuus (haittatapahtumat) kirjataan NCI CTCAE:n versiolla 5.0 (julkaistu marraskuussa 2017, liite B).
Kaikki potilaat aloittavat hoidon PEGPH20:lla 3 mikrogrammaa/kg IV viikoittain x 3 ja pembrolitsumabilla 200 mg IV joka 3. viikko 3 viikon sykleissä.
Potilaat voivat jatkaa PEGPH20-hoitoa yhdessä pembrolitsumabin kanssa niin kauan kuin he saavat kliinistä hyötyä, kunnes sairaus etenee RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti tai kunnes kehittyy sietämätöntä toksisuutta sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos sairaus ei etene, potilaat saavat jatkaa tutkimushoitoa 24 kuukauden ajan. Jos sairaus ei etene, mutta PEGPH20:n toksisuus ei ole hyväksyttävää, potilaat saavat jatkaa pembrolitsumabihoitoa yksinään enintään 24 kuukauden ajan, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi. Jos pembrolitsumabihoito on lopetettava toksisuuden vuoksi, potilaat voivat jatkaa hoitoa pelkällä PEGPH20:lla.
Kertymän arvioitu kesto on 12 kuukautta. Potilaita seurataan vähintään 6 kuukautta. Opintojen kokonaiskestoksi on arvioitu noin 18 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Ei vielä rekrytointia
- Banner Health - MD Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Jana Bergelin
- Puhelinnumero: 480-256-5168
- Sähköposti: Jana.bergelin@bannerhealth.com
-
Päätutkija:
- Tomislav Dragovich, MD, PhD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 80048
- Ei vielä rekrytointia
- Cedars Sinai Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Virginia Naessig, MA
- Puhelinnumero: 310-423-0721
- Sähköposti: virginia.naessig@cshs.org
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Rutgers - Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Rekrytointi
- University of Washington--Seattle Cancer Care Alliance
-
Ottaa yhteyttä:
- Samantha Elliot, CCRP
- Puhelinnumero: 206-606-6387
- Sähköposti: tellio@seattlecca.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Tracey Pierce
- Puhelinnumero: 206-606-7603
- Sähköposti: pierct@seattlecca.org
-
Alatutkija:
- Elena G Chiorean, MD
-
Päätutkija:
- David B Zhen, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Rekrytointi
- Medical College of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Dion
- Sähköposti: badion@mcw.edu
-
Päätutkija:
- Paul Ritch, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma joko primaarisen kasvaimen tai metastaattisen kohdan arkistoidulla tai tuoreella biopsialla.
- Käytettävissä oleva kasvainkudos (sopii formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FFPE]-blokki), jossa on tarpeeksi kasvainta vähintään 5–10 värjäämättömän peräkkäisen FFPE-levyn valmistamiseksi (10 objektia on suositeltavaa) ja 1 arkistointilohko, joka täyttää tietyt kudosnäytevaatimukset. Tarvitaan arkistoitu tai tuore kudos primaarisesta vauriosta tai metastaattisesta vauriosta. Huomautus: Hienojakoisia neulaaspiraatioita tai harjausbiopsioita ei hyväksytä. Tämä kasvainkudosvaatimus on HA-korkean tai -matalan ilmentymistilan määrittämiseksi.
- Koehenkilöt on määritettävä HA-korkeaksi arkistoidun tai tuoreen kasvainbiopsian perusteella, joka täyttää edellisessä sisällyttämiskriteerissä mainitut vaatimukset.
- 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- sinulla on mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa metastasoituneen taudin hoitoon (1 tai 2 aikaisempaa hoitolinjaa metastaattiseen sairauteen on sallittu)
- Ole valmis tarjoamaan kasvainkudosta äskettäin hankituista kasvainytimistä tai leikkausbiopsiaa tutkimustarkoituksiin. Äskettäin saatu näyte on otettu 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
- Ole valmis toimittamaan kasvainkudosta kasvainbiopsiasta 6 viikon hoidon jälkeen (pakollinen, jos se on turvallista ja mahdollista) ja kasvaimen etenemisen yhteydessä (valinnainen, jos turvallista ja mahdollista). Huomautus: Hienojakoisia neulaaspiraatioita tai harjausbiopsioita ei hyväksytä.
- Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Ei aiempaa akuuttia DVT/PE:tä tai CVA/TIA:ta (uusi 4 viikon sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä) tai kliinisesti merkittävää kaulavaltimotautia.
Jos potilaalla on aiempi DVT/PE, hänen on saatava stabiileja annoksia antikoagulanttia pienimolekyylipainoisilla hepariinilla.
- Potilaiden kaikkien kelpoisuuskriteerien tulee olla täytettyinä ennen perustutkimuksen biopsiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (vastaa > 20 mg hydrokortisonia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Tunnettu allergia PEGPH20:lle (hyaluronidaasi).
- Megestroliasetaatin nykyinen käyttö (käytä 10 päivän sisällä päivästä 1).
- Hepariinin vasta-aihe laitosten ohjeiden mukaan.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus (esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti)*. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
*Kaikista asiaankuuluvista sairauksista, joita ei ole lueteltu esimerkkeinä poissulkevista sairauksista, on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Hänellä on tunnettuja hepatobiliaarisia sairauksia (esim. primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, immuunivälitteinen kolangiitti); potilaat, joilla on tarttuvan etiologian (esim. nouseva kolangiitti, bakteeriperäinen kolangiitti) aiheuttama kolangiitti, ovat kelvollisia, jos infektio on parantunut täysin ennen seulontakäyntiä.
- Hänellä on tiedossa lääkkeiden aiheuttamia hepatobiliaarisia toksisuuksia
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai millä tahansa muulla immuunitarkastuspisteen estäjillä.
- Hän on saanut aiemmin PEGPH20-hoitoa tai osallistunut Halozyme HALO 301 -vaiheen III -tutkimukseen.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PEGPH20 plus pembrolitsumabi
Kaikki potilaat saavat hoitoa PEGPH20:lla 3 mikrogrammaa/kg IV viikoittain x 3 ja pembrolitsumabilla 200 mg IV joka 3. viikko 3 viikon sykleissä.
|
PEGPH20 on PEGyloitu, neutraali pH-aktiivinen ihmisen hyaluronidaasi PH20, joka on valmistettu yhdistelmä-DNA-tekniikalla
Pembrolitsumabi on voimakas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jonka IgG4/kappa-isotyyppi on suunniteltu estämään suoraan vuorovaikutus PD-1:n ja sen ligandien, PD-L1:n ja PD-L2:n välillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: PFS arvioidaan rekisteröintipäivästä tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauteen asti. PFS lasketaan päivien lukumääränä rekisteröintipäivästä taudin etenemiseen tai oireiden pahenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioi pembrolitsumabilla ja PEGPH20:llä hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
|
PFS arvioidaan rekisteröintipäivästä tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauteen asti. PFS lasketaan päivien lukumääränä rekisteröintipäivästä taudin etenemiseen tai oireiden pahenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Turvallisuutta ja siedettävyyttä käytettäessä CTCAE v5.0:aa arvioidaan tutkimushoidon päivästä 1. 30 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen potilasta kohti tutkimuksen päättämiseen ja 24 kuukauteen asti.
|
Arvioi tämän hoitoyhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys CTCAE v5.0:lla arvioituna.
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä käytettäessä CTCAE v5.0:aa arvioidaan tutkimushoidon päivästä 1. 30 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen potilasta kohti tutkimuksen päättämiseen ja 24 kuukauteen asti.
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: ORR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen lopettamiseen, 24 kuukauteen asti. ORR lasketaan lisäämällä täydelliset vasteet (CR) ja osittaiset vasteet (PR), jotka perustuvat RECIST v1.1:een, joka kirjataan kunkin potilaan kussakin sairauden arvioinnissa.
|
Arvioi kokonaisvastausprosentti (ORR, CR + PR) RECIST v1.1:n perusteella
|
ORR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen lopettamiseen, 24 kuukauteen asti. ORR lasketaan lisäämällä täydelliset vasteet (CR) ja osittaiset vasteet (PR), jotka perustuvat RECIST v1.1:een, joka kirjataan kunkin potilaan kussakin sairauden arvioinnissa.
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: DCR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen päättymiseen, 24 kuukauteen asti. DCR lasketaan lisäämällä RECIST v1.1:een perustuvat täydelliset vasteet, osittaiset vasteet ja vakaa sairaus, jotka on kirjattu kunkin potilaan kussakin sairauden arvioinnissa.
|
Arvioi tautien torjuntanopeus (DCR, CR +PR+SD)
|
DCR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen päättymiseen, 24 kuukauteen asti. DCR lasketaan lisäämällä RECIST v1.1:een perustuvat täydelliset vasteet, osittaiset vasteet ja vakaa sairaus, jotka on kirjattu kunkin potilaan kussakin sairauden arvioinnissa.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: DOR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen lopettamiseen, 24 kuukauteen asti. DOR lasketaan potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, päivien lukumääränä vastepäivästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioi vastauksen kesto (DOR)
|
DOR arvioidaan hoidon päivästä 1 tutkimuksen lopettamiseen, 24 kuukauteen asti. DOR lasketaan potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, päivien lukumääränä vastepäivästä etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan rekisteröintipäivästä tutkimuksen päättymiseen, enintään 24 kuukauteen. Kokonaiseloonjääminen lasketaan päivien lukumääränä rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen
|
Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan rekisteröintipäivästä tutkimuksen päättymiseen, enintään 24 kuukauteen. Kokonaiseloonjääminen lasketaan päivien lukumääränä rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi plasman hyaluronaani (HA) tasot
Aikaikkuna: Plasman hyaluronaani (HA) -tasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu jokaisen hoitosyklin päivänä 1 (1 sykli = 3 viikkoa) kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen hoitoa ja sen jälkeen plasman hyaluronaani (HA) tasot verinäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Plasman hyaluronaani (HA) -tasot mitataan verinäytteistä, jotka on otettu jokaisen hoitosyklin päivänä 1 (1 sykli = 3 viikkoa) kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi immunologisia biomarkkereita käyttämällä virtaussytometriaa kasvainkudosnäytteissä
Aikaikkuna: Virtaussytometriaa käyttävät immunologiset biomarkkerit mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen ja jälkeen hoidon immunologiset biomarkkerit (T-solualaryhmien prosenttiosuus ja absoluuttinen määrä (soluja/mm3)) käyttämällä virtaussytometriaa kasvainkudosnäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Virtaussytometriaa käyttävät immunologiset biomarkkerit mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi immunologiset biomarkkerit - T-solureseptorin (TCR) sekvensointi kasvainkudosnäytteissä
Aikaikkuna: T-solureseptorin (TCR) sekvensoinnin immunologiset biomarkkerit mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 24 kuukauteen.
|
Arvioi T-solureseptorin (TCR) sekvensoinnin immunologiset biomarkkerit ennen ja jälkeen hoitoa kasvainkudosnäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
T-solureseptorin (TCR) sekvensoinnin immunologiset biomarkkerit mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 24 kuukauteen.
|
|
Arvioi immunologisia biomarkkereita - immuunitranskriptomin fokusoitua geeniprofiilia
Aikaikkuna: Immunologiset biomarkkerit - immuunitranskriptomin fokusoitu geeniprofilointi - mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen ja jälkeen hoidon immunologiset biomarkkerit - immuunitransriptomin fokusoitu geeniprofilointi - kasvainkudosnäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Immunologiset biomarkkerit - immuunitranskriptomin fokusoitu geeniprofilointi - mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi immunologiset biomarkkerit - Immunohistokemia (IHC) T-soluille, B-soluille ja makrofagien alaryhmille
Aikaikkuna: Immunologiset biomarkkerit - T-solujen, B-solujen ja makrofagien alaryhmien IHC mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen ja jälkeen hoitoa immunologiset biomarkkerit - T-solujen, B-solujen ja makrofagien alaryhmien IHC - kasvainkudosnäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Immunologiset biomarkkerit - T-solujen, B-solujen ja makrofagien alaryhmien IHC mitataan kasvainkudosnäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi veren translaatiobiomarkkeri – plasmassa kiertävät sytokiinit/kemokiinit
Aikaikkuna: Translaatiobiomarkkerit – plasmassa kiertävät sytokiinit/kemokiinit – mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen ja jälkeen hoitoa kiertävien sytokiinien/kemokiinien translaatiobiomarkkerit plasmaverinäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Translaatiobiomarkkerit – plasmassa kiertävät sytokiinit/kemokiinit – mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen asti, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi veren translaatiobiomarkkereita - virtaussytometria
Aikaikkuna: Virtaussytometriaa käyttävät translaatiobiomarkkerit mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi translaatiobiomarkkerit verinäytteissä (T-solualaryhmien prosenttiosuus ja absoluuttinen määrä (soluja/mm3)) käyttämällä virtaussytometriaa ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Virtaussytometriaa käyttävät translaatiobiomarkkerit mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Arvioi veren translaatiobiomarkkerit - T-solureseptorin (TCR) sekvensointi
Aikaikkuna: Translationaalinen biomarkkeri - T-solureseptorin (TCR) -sekvensointi mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Arvioi ennen ja jälkeen hoitoa T-solureseptorin (TCR) sekvensoinnin translaatiobiomarkkereita verinäytteissä ja korreloi ORR:n, PFS:n ja OS:n kanssa
|
Translationaalinen biomarkkeri - T-solureseptorin (TCR) -sekvensointi mitataan verinäytteistä, jotka on otettu 3 ajankohtana kunkin potilaan tutkimushoidon aikana, ja näiden näytteiden tiedot arvioidaan tutkimuksen päättymiseen saakka, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gabriella Chiorean, MD, Seattle Cancer Care Alliance--University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- 46. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in mismatch repair deficient non-colorectal gastrointestinal cancers. J Clin Oncol . 2016. 34 (suppl 4S; abstr 195).
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenokarsinooma
- Haiman kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCRT 16-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .