Étude de deuxième ligne de PEGPH20 et Pembro pour HA High Metastatic PDAC

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique confirmé histologiquement, par biopsie au trocart archivée ou fraîche de la tumeur primaire ou du site métastatique.
3. Tissu tumoral disponible (bloc de paraffine [FFPE] fixé au formol de préférence) avec suffisamment de tumeur pour faire un minimum de 5 à 10 lames FFPE consécutives non colorées (10 lames sont préférées) d'un bloc d'archivage qui répond aux exigences spécifiques de l'échantillon de tissu. Des tissus archivés ou frais de la lésion primaire ou d'une lésion métastatique sont nécessaires. Remarque : Les aspirations à l'aiguille fine ou les biopsies au brossage ne seront pas acceptables. Cette exigence de tissu tumoral est pour la détermination du statut d'expression élevée ou faible de HA.
4. Les sujets doivent être déterminés comme ayant un HA élevé sur la base d'une biopsie archivistique ou d'une tumeur fraîche qui répond aux exigences indiquées dans le critère d'inclusion précédent.
5. 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
6. Avoir une maladie métastatique mesurable basée sur RECIST 1.1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
9. N'a pas reçu plus de 2 lignes antérieures de traitement systémique pour la maladie métastatique (1 ou 2 lignes antérieures de traitement pour la maladie métastatique sont autorisées)
10. Être disposé à fournir du tissu tumoral à partir de noyaux tumoraux nouvellement obtenus ou d'une biopsie excisionnelle à des fins de recherche. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu dans les 2 semaines (14 jours) avant le début du traitement le jour 1.
11. Être prêt à fournir du tissu tumoral provenant d'une biopsie tumorale après 6 semaines de traitement (obligatoire, si sûr et faisable) et au moment de la progression de la tumeur (facultatif, si sûr et faisable). Remarque : Les aspirations à l'aiguille fine ou les biopsies au brossage ne seront pas acceptables.
12. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
13. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

15. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

16. Aucun antécédent de TVP/EP aiguë ou d'AVC/AIT (nouveau dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude) ou de maladie carotidienne cliniquement significative.

17. En cas d'antécédents de TVP/EP, le patient doit recevoir des doses stables d'anticoagulation avec des héparines de bas poids moléculaire.

    • Les patients doivent avoir tous les critères d'éligibilité remplis avant de subir la biopsie de recherche de base.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (équivalent de > 20 mg d'hydrocortisone par jour) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (TB).
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. Allergie connue au PEGPH20 (hyaluronidase).
6. Utilisation actuelle d'acétate de mégestrol (utilisation dans les 10 jours suivant le jour 1).
7. Contre-indication à l'héparine selon les directives institutionnelles.
8. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.

9. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
11. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave (par exemple, colite, maladie de Crohn)*. La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

    * Toutes les maladies pertinentes qui ne sont pas répertoriées comme exemples de maladies d'exclusion doivent être discutées avec le commanditaire-investigateur.

13. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
15. A des maladies hépatobiliaires connues (par exemple, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, cholangite à médiation immunitaire); les patients atteints de cholangite attribuée à une étiologie infectieuse (par exemple, cholangite ascendante, cholangite bactérienne) sont éligibles si l'infection a été complètement guérie avant la visite de dépistage.
16. A des antécédents connus de toxicités hépatobiliaires induites par des médicaments
17. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
22. A déjà reçu un traitement par PEGPH20 ou a participé à l'étude de phase III Halozyme HALO 301.
23. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
24. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
25. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.