Zweitlinienstudie mit PEGPH20 und Pembro bei hoch metastasiertem HA-PDAC

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Histologisch bestätigtes metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas, durch archivierte oder frische Stanzbiopsie entweder des Primärtumors oder der metastatischen Stelle.
3. Verfügbares Tumorgewebe (bevorzugt formalinfixierter paraffineingebetteter [FFPE]-Block) mit genügend Tumor, um mindestens 5-10 ungefärbte, aufeinanderfolgende FFPE-Objektträger (10 Objektträger werden bevorzugt) von 1 Archivblock herzustellen, der die spezifischen Anforderungen an Gewebeproben erfüllt. Archiviertes oder frisches Gewebe aus der primären Läsion oder einer metastatischen Läsion ist erforderlich. Hinweis: Feinnadelaspirate oder Bürstenbiopsien sind nicht akzeptabel. Diese Tumorgewebeanforderung dient der Bestimmung des HA-Hoch- oder -Niedrig-Expressionsstatus.
4. Die Probanden müssen basierend auf einer archivierten oder frischen Tumorbiopsie, die die im vorherigen Einschlusskriterium genannten Anforderungen erfüllt, als HA-hoch bestimmt werden.
5. 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
6. Haben Sie eine messbare metastasierte Erkrankung basierend auf RECIST 1.1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
9. Nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien für metastasierende Erkrankungen erhalten (1 oder 2 vorherige Therapielinien für metastasierende Erkrankungen sind zulässig)
10. Seien Sie bereit, Tumorgewebe aus neu gewonnenen Tumorkernen oder Exzisionsbiopsien für Forschungszwecke bereitzustellen. Neu erhalten ist eine Probe, die innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde.
11. Seien Sie bereit, Tumorgewebe aus einer Tumorbiopsie nach 6-wöchiger Behandlung (obligatorisch, wenn sicher und machbar) und zum Zeitpunkt der Tumorprogression (optional, wenn sicher und machbar) bereitzustellen. Hinweis: Feinnadelaspirate oder Bürstenbiopsien sind nicht akzeptabel.
12. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

15. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

16. Keine Vorgeschichte von akuter TVT/LE oder CVA/TIA (neu innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung) oder klinisch signifikanter Erkrankung der Halsschlagader.

17. Wenn in der Vorgeschichte eine TVT/LE aufgetreten ist, muss der Patient eine stabile Antikoagulationsdosis mit niedermolekularen Heparinen erhalten.

    • Bei den Patienten sollten alle Eignungskriterien erfüllt sein, bevor sie sich der Basisforschungsbiopsie unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (entsprechend > 20 mg Hydrocortison pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Bekannte Allergie gegen PEGPH20 (Hyaluronidase).
6. Aktuelle Verwendung von Megestrolacetat (Verwendung innerhalb von 10 Tagen nach Tag 1).
7. Kontraindikation für Heparin gemäß den institutionellen Richtlinien.
8. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden.

9. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
11. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

12. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung (z. B. Colitis, Morbus Crohn) *. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

    * Alle relevanten Krankheiten, die nicht als Beispiele für Ausschlusskrankheiten aufgeführt sind, sind mit dem Sponsor-Prüfarzt zu besprechen.

13. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
15. Hat bekannte hepatobiliäre Erkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, immunvermittelte Cholangitis); Patienten mit Cholangitis zurückzuführen auf eine infektiöse Ätiologie (z. B. aufsteigende Cholangitis, bakterielle Cholangitis) sind förderfähig, wenn die Infektion vor dem Screening-Besuch vollständig ausgeheilt ist.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von arzneimittelinduzierten hepatobiliären Toxizitäten
17. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
21. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten.
22. Hat eine vorherige Therapie mit PEGPH20 erhalten oder an der Phase-III-Studie Halozyme HALO 301 teilgenommen.
23. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
24. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
25. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.