Andrelinjestudie av PEGPH20 og Pembro for HA høymetastatisk PDAC

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Histologisk bekreftet metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom, via arkivert eller fersk kjernebiopsi av enten primær tumor eller metastatisk sted.
3. Tilgjengelig tumorvev (formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-blokk foretrekkes) med nok tumor til å lage minimum 5-10 ufargede, påfølgende FFPE-objektglass (10 objektglass foretrekkes) av 1 arkivblokk som oppfyller spesifikke vevsprøvekrav. Arkivert eller friskt vev fra den primære lesjonen eller en metastatisk lesjon er nødvendig. Merk: Finnålaspirater eller børstebiopsier vil ikke være akseptable. Dette tumorvevskravet er for bestemmelse av HA-høy eller lav ekspresjonsstatus.
4. Forsøkspersonene må fastslås å være HA-høye basert på arkiv- eller fersk tumorbiopsi som oppfyller kravene angitt i det forrige inklusjonskriteriet.
5. 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Har målbar metastatisk sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
9. Ikke mottatt mer enn 2 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom (1 eller 2 tidligere linjer med terapi for metastatisk sykdom er tillatt)
10. Vær villig til å gi tumorvev fra nylig oppnådde tumorkjerner eller eksisjonsbiopsi for forskningsformål. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt innen 2 uker (14 dager) før behandlingsstart på dag 1.
11. Vær villig til å gi tumorvev fra tumorbiopsi etter 6 ukers behandling (obligatorisk, hvis trygt og mulig), og på tidspunktet for tumorprogresjon (valgfritt, hvis trygt og mulig). Merk: Finnålaspirater eller børstebiopsier vil ikke være akseptable.
12. Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

15. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

16. Ingen historie med akutt DVT/PE eller CVA/TIA (ny innen 4 uker etter studieregistrering) eller klinisk signifikant carotisarteriesykdom.

17. Hvis tidligere DVT/PE i anamnesen er, må pasienten ha stabile doser antikoagulasjon med lavmolekylære hepariner.

    • Pasienter bør ha alle kvalifikasjonskriterier oppfylt før de gjennomgår forskningsbiopsien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 2 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (tilsvarer > 20 mg hydrokortison per dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB).
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Kjent allergi mot PEGPH20 (hyaluronidase).
6. Nåværende bruk av megestrolacetat (bruk innen 10 dager etter dag 1).
7. Kontraindikasjon for heparin i henhold til institusjonelle retningslinjer.
8. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.

9. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), eller dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom (f.eks. kolitt, Crohns sykdom)*. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

    *Alle relevante sykdommer som ikke er oppført som eksempler på ekskluderende sykdommer, skal diskuteres med sponsor-etterforskeren.

13. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
15. Har kjente hepatobiliære sykdommer (f.eks. primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, immunmediert kolangitt); Pasienter med kolangitt tilskrevet infeksiøs etiologi (f.eks. ascendens kolangitt, bakteriell kolangitt) er kvalifisert dersom infeksjonen har blitt fullstendig gjenopprettet før screeningbesøket.
16. Har kjent historie med legemiddel-indusert hepatogiliær toksisitet
17. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller andre immunkontrollpunkthemmere.
22. Har mottatt tidligere behandling med PEGPH20, eller har deltatt i Halozyme HALO 301 fase III-studien.
23. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
24. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
25. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.