Studio di seconda linea di PEGPH20 e Pembro per HA High Metastatic PDAC
Studio di fase II su PEGPH20 e Pembrolizumab (MK-3475) per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico ad alto contenuto di ialuronano (HA-alto) precedentemente trattato
Questo studio è lo studio della combinazione di PEGPH20 e Pembrolizumab (MK-3475) per pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico precedentemente trattato con acido ialuronico (HA-alto). Questo studio è uno studio interventistico, non in cieco, in aperto. Saranno arruolati circa 35 soggetti. Lo studio richiederà circa un totale di 18 mesi, inclusi 12 mesi per l'arruolamento, con ulteriori 6 mesi per il follow-up del paziente, la raccolta dei dati e la chiusura dello studio.
Ogni soggetto parteciperà alla sperimentazione dal momento in cui il soggetto firma il modulo di consenso informato (ICF) fino al contatto finale. Dopo una fase di screening fino a 21 giorni, i soggetti idonei riceveranno PEGPH20 a partire dal giorno 1 del ciclo 1, nei giorni 1, 8 15 ogni 3 cicli settimanali e pembrolizumab a partire dal giorno 1 del ciclo 1 (2-4 ore dopo PEGPH20) , ogni 3 settimane-cicli.
Il trattamento con PEGPH20 e pembrolizumab continuerà fino alla progressione della malattia (PD), eventi avversi inaccettabili (AE), malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritirare il soggetto, ritiro del consenso del soggetto, gravidanza del soggetto, non conformità con il trattamento di prova o requisiti procedurali, il soggetto riceve 35 trattamenti (circa 24 mesi) di pembrolizumab, o motivi amministrativi che richiedono l'interruzione del trattamento. I soggetti che interrompono per motivi diversi dal PD avranno un follow-up post-trattamento per lo stato della malattia fino al PD, all'inizio di un trattamento antitumorale non in studio, al ritiro del consenso o alla perdita del follow-up. Tutti i soggetti saranno seguiti telefonicamente per la sopravvivenza globale (OS) fino alla morte, alla revoca del consenso o alla fine dello studio.
Dopo la fine del trattamento, ogni soggetto sarà seguito per 30 giorni per il monitoraggio dell'EA. Gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi di interesse clinico (ECI) verranno raccolti per 90 giorni dopo la fine del trattamento o per 30 giorni dopo la fine del trattamento se il soggetto inizia una nuova terapia antitumorale, se precedente.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Strategie di combinazione orientate al blocco della via inibitoria PD1/PD-L1, come con pembrolizumab, in concomitanza con la deplezione dello stroma (PEGPH20) possono indurre un'attività antitumorale sinergica e risposte immunitarie nel cancro del pancreas. Lo sfruttamento efficace del sistema immunitario e le combinazioni razionali con agenti biologici mirati allo stroma (PEGPH20) sono un nuovo campo che deve essere esplorato nel cancro del pancreas. Questo studio di fase II determinerà l'efficacia di pembrolizumab più PEGPH20 nei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che hanno un'espressione tumorale elevata di HA. Lo stroma e i biomarcatori immuno-correlati saranno testati in modo prospettico nelle biopsie del sangue e del tumore al basale, dopo 6 settimane di terapia e al momento della progressione del cancro. È in corso uno studio di fase I con pembrolizumab e PEGPH20 in pazienti con carcinoma polmonare e gastrico (NCT02563548) e ha dimostrato la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione alle dosi somministrate in questo studio (dati Halozyme).
Le immunoterapie hanno il potenziale per indurre risposte terapeutiche durevoli sebbene ciò si verifichi tipicamente in una piccola frazione di pazienti. La selezione dei pazienti guidata dai biomarcatori può, in linea di principio, identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio. I ricercatori ipotizzano che il rimodellamento dello stroma con PEGPH20 potenzierà l'infiltrazione dei linfociti T CD8 effettrici e sensibilizzerà il cancro del pancreas alla terapia immunitaria, e che i biomarcatori immunologici e/o genomici identificheranno i sottogruppi di pazienti che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio. Ad esempio, lo stato MSI elevato e l'alto carico mutazionale del tumore (ipermutazione) sono stati collegati alla sensibilità agli inibitori del checkpoint immunitario (Le et al. 2015, Le et al. 2016).
I saggi possono includere ma non sono limitati a: analisi immunoistochimiche, profilazione del trascrittoma immunitario, analisi delle citochine circolanti, analisi citofluorimetriche della risposta immunitaria periferica e intratumorale.
Questo è uno studio di fase II non randomizzato in aperto per pazienti con adenocarcinoma pancreatico duttale metastatico precedentemente trattato con alta espressione di HA, per valutare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con questa terapia di combinazione. Gli endpoint secondari valuteranno la sicurezza e la tollerabilità, il tasso di risposta globale (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR= CR+PR+SD), la durata della risposta e la stabilità della malattia (DOR) e la sopravvivenza globale (OS).
Ci saranno circa 35 pazienti arruolati nello studio, utilizzando 5 centri negli Stati Uniti.
I tassi di risposta complessivi e le singole categorie di risposta (CR, PR, SD e PD) saranno determinati utilizzando RECIST 1.1. Gli endpoint time-to-event, inclusi PFS e OS, saranno valutati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La tossicità (eventi avversi) verrà registrata utilizzando il NCI CTCAE, versione 5.0 (pubblicato a novembre 2017, Appendice B).
Tutti i pazienti inizieranno il trattamento con PEGPH20 3 microgrammi/kg EV alla settimana x 3 e pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane, in cicli di 3 settimane.
I pazienti possono continuare il trattamento con PEGPH20 in combinazione con pembrolizumab fintanto che ricevono beneficio clinico, fino alla progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1 o fino allo sviluppo di una tossicità intollerabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In assenza di progressione della malattia, i pazienti potranno rimanere in trattamento in studio per un massimo di 24 mesi. In assenza di progressione della malattia, ma con tossicità inaccettabile da PEGPH20, i pazienti potranno continuare con il solo pembrolizumab per un massimo di 24 mesi se ritenuto opportuno dallo sperimentatore. Se pembrolizumab deve essere interrotto per tossicità, i pazienti possono continuare il trattamento con il solo PEGPH20.
La durata stimata per l'accantonamento è prevista in 12 mesi. I pazienti saranno seguiti per un minimo di 6 mesi. La durata complessiva dello studio è stimata in circa 18 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Non ancora reclutamento
- Banner Health - MD Anderson Cancer Center
-
Contatto:
- Jana Bergelin
- Numero di telefono: 480-256-5168
- Email: Jana.bergelin@bannerhealth.com
-
Investigatore principale:
- Tomislav Dragovich, MD, PhD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 80048
- Non ancora reclutamento
- Cedars Sinai Medical Center
-
Contatto:
- Virginia Naessig, MA
- Numero di telefono: 310-423-0721
- Email: virginia.naessig@cshs.org
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Attivo, non reclutante
- Rutgers - Cancer Institute of New Jersey (CINJ)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Reclutamento
- University of Washington--Seattle Cancer Care Alliance
-
Contatto:
- Samantha Elliot, CCRP
- Numero di telefono: 206-606-6387
- Email: tellio@seattlecca.org
-
Contatto:
- Tracey Pierce
- Numero di telefono: 206-606-7603
- Email: pierct@seattlecca.org
-
Sub-investigatore:
- Elena G Chiorean, MD
-
Investigatore principale:
- David B Zhen, MD
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Reclutamento
- Medical College of Wisconsin
-
Contatto:
- Barbara Dion
- Email: badion@mcw.edu
-
Investigatore principale:
- Paul Ritch, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico confermato istologicamente, tramite biopsia del nucleo archiviata o fresca del tumore primario o del sito metastatico.
- Tessuto tumorale disponibile (preferibilmente blocco fissato in formalina e incluso in paraffina [FFPE]) con tumore sufficiente per realizzare un minimo di 5-10 vetrini FFPE consecutivi non colorati (10 vetrini sono preferiti) di 1 blocco di archiviazione che soddisfi i requisiti specifici del campione di tessuto. È richiesto tessuto archiviato o fresco dalla lesione primaria o da una lesione metastatica. Nota: gli aspirati con ago sottile o le biopsie spazzolate non saranno accettabili. Questo requisito di tessuto tumorale è per la determinazione dello stato di espressione alta o bassa di HA.
- I soggetti devono essere determinati per avere un alto livello di HA in base all'archivio o alla biopsia del tumore fresco che soddisfa i requisiti indicati nel precedente criterio di inclusione.
- 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere una malattia metastatica misurabile basata su RECIST 1.1.
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
- Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
- Non ha ricevuto più di 2 linee precedenti di terapia sistemica per la malattia metastatica (sono consentite 1 o 2 linee precedenti di terapia per la malattia metastatica)
- Essere disposti a fornire tessuto tumorale da nuclei tumorali appena ottenuti o biopsia escissionale per scopi di ricerca. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
- Essere disposti a fornire tessuto tumorale dalla biopsia tumorale dopo 6 settimane di trattamento (obbligatorio, se sicuro e fattibile) e al momento della progressione del tumore (facoltativo, se sicuro e fattibile). Nota: gli aspirati con ago sottile o le biopsie spazzolate non saranno accettabili.
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
- - Nessuna storia di TVP/EP acuta o CVA/TIA (nuovo entro 4 settimane dalla registrazione dello studio) o malattia dell'arteria carotidea clinicamente significativa.
Se una precedente storia di TVP/EP il paziente deve assumere dosi stabili di anticoagulanti con eparine a basso peso molecolare.
- I pazienti devono avere tutti i criteri di ammissibilità soddisfatti, prima di sottoporsi alla biopsia di ricerca di base.
Criteri di esclusione:
- Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (equivalente a> 20 mg di idrocortisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB).
- Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
- Allergia nota a PEGPH20 (ialuronidasi).
- Uso corrente di megestrolo acetato (uso entro 10 giorni dal giorno 1).
- Controindicazione all'eparina come da linee guida istituzionali.
- - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
- Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
- Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
- Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave (ad es. La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
*Tutte le malattie rilevanti che non sono elencate come esempi di malattie da esclusione devono essere discusse con lo Sponsor-Investigatore.
- Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha malattie epatobiliari note (ad esempio, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colangite immuno-mediata); i pazienti con colangite attribuita a eziologia infettiva (ad esempio, colangite ascendente, colangite batterica) sono idonei se l'infezione è stata completamente guarita prima della visita di screening.
- Ha una storia nota di tossicità epatobiliare indotta da farmaci
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
- Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o qualsiasi altro inibitore del checkpoint immunitario.
- Ha ricevuto una precedente terapia con PEGPH20 o ha partecipato allo studio Halozyme HALO 301 di fase III.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
- Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: PEGPH20 più Pembrolizumab
Tutti i pazienti riceveranno un trattamento con PEGPH20 3 microgrammi/kg EV alla settimana x 3 e pembrolizumab 200 mg EV ogni 3 settimane, in cicli di 3 settimane.
|
PEGPH20 è una ialuronidasi umana PH20 PEGilata, a pH neutro, prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante
Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato potente e altamente selettivo dell'isotipo IgG4/kappa progettato per bloccare direttamente l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La PFS sarà valutata dalla data di registrazione fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. La PFS è calcolata come il numero di giorni dalla data di registrazione alla data di progressione della malattia o deterioramento sintomatico o morte per qualsiasi causa.
|
Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti trattati con pembrolizumab e PEGPH20
|
La PFS sarà valutata dalla data di registrazione fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. La PFS è calcolata come il numero di giorni dalla data di registrazione alla data di progressione della malattia o deterioramento sintomatico o morte per qualsiasi causa.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: La sicurezza e la tollerabilità utilizzando CTCAE v5.0 saranno valutate dal giorno 1 del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio per paziente, fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di questa combinazione terapeutica come valutato da CTCAE v5.0.
|
La sicurezza e la tollerabilità utilizzando CTCAE v5.0 saranno valutate dal giorno 1 del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio per paziente, fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: L'ORR viene valutato dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. L'ORR viene calcolato sommando le risposte complete (CR) con le risposte parziali (PR), basate su RECIST v1.1, registrate a ogni valutazione della malattia per ogni paziente.
|
Valutare il tasso di risposta globale (ORR, CR + PR) in base a RECIST v1.1
|
L'ORR viene valutato dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. L'ORR viene calcolato sommando le risposte complete (CR) con le risposte parziali (PR), basate su RECIST v1.1, registrate a ogni valutazione della malattia per ogni paziente.
|
|
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: La DCR viene valutata dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. Il DCR viene calcolato sommando le risposte complete, le risposte parziali e la malattia stabile, basate su RECIST v1.1, registrate a ogni valutazione della malattia per ciascun paziente.
|
Valutare il tasso di controllo della malattia (DCR, CR + PR + SD)
|
La DCR viene valutata dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. Il DCR viene calcolato sommando le risposte complete, le risposte parziali e la malattia stabile, basate su RECIST v1.1, registrate a ogni valutazione della malattia per ciascun paziente.
|
|
Durata della risposta
Lasso di tempo: Il DOR viene valutato dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. Il DOR viene calcolato per i pazienti che ottengono una CR o PR, come il numero di giorni dalla data di risposta alla data di progressione, o morte, per qualsiasi causa.
|
Valutare la durata della risposta (DOR)
|
Il DOR viene valutato dal giorno 1 del trattamento alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. Il DOR viene calcolato per i pazienti che ottengono una CR o PR, come il numero di giorni dalla data di risposta alla data di progressione, o morte, per qualsiasi causa.
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: La sopravvivenza globale viene valutata dalla data di registrazione alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. La sopravvivenza globale è calcolata come il numero di giorni dalla data di registrazione alla data di morte per qualsiasi causa.
|
Valutare la sopravvivenza complessiva
|
La sopravvivenza globale viene valutata dalla data di registrazione alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi. La sopravvivenza globale è calcolata come il numero di giorni dalla data di registrazione alla data di morte per qualsiasi causa.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare i livelli plasmatici di acido ialuronico (HA).
Lasso di tempo: I livelli plasmatici di acido ialuronico (HA) vengono misurati in campioni di sangue prelevati al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (1 ciclo = 3 settimane), durante il trattamento in studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i livelli di ialuronano plasmatico (HA) pre e post-trattamento nei campioni di sangue e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I livelli plasmatici di acido ialuronico (HA) vengono misurati in campioni di sangue prelevati al giorno 1 di ogni ciclo di trattamento (1 ciclo = 3 settimane), durante il trattamento in studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutare i biomarcatori immunologici utilizzando la citometria a flusso nei campioni di tessuto tumorale
Lasso di tempo: I biomarcatori immunologici che utilizzano la citometria a flusso vengono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori immunologici pre e post trattamento (la percentuale e il conteggio assoluto (cellule/mm3) dei sottoinsiemi di cellule T) utilizzando la citometria a flusso, nei campioni di tessuto tumorale e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori immunologici che utilizzano la citometria a flusso vengono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutare i biomarcatori immunologici: il sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) nei campioni di tessuto tumorale
Lasso di tempo: I biomarcatori immunologici del sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) vengono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori immunologici pre e post trattamento del sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) nei campioni di tessuto tumorale e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori immunologici del sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) vengono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutare i biomarcatori immunologici: la profilazione genica focalizzata del trascrittoma immunitario
Lasso di tempo: I biomarcatori immunologici - la profilazione genica focalizzata del trascrittoma immunitario - sono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori immunologici pre e post-trattamento - profilazione genica focalizzata del transriptoma immunitario - nei campioni di tessuto tumorale e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori immunologici - la profilazione genica focalizzata del trascrittoma immunitario - sono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutazione dei biomarcatori immunologici: immunoistochimica (IHC) per sottoinsiemi di cellule T, cellule B e macrofagi
Lasso di tempo: I biomarcatori immunologici--IHC dei sottoinsiemi di cellule T, cellule B e macrofagi sono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori immunologici pre e post-trattamento - IHC di cellule T, cellule B e sottoinsiemi di macrofagi - in campioni di tessuto tumorale e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori immunologici--IHC dei sottoinsiemi di cellule T, cellule B e macrofagi sono misurati in campioni di tessuto tumorale prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutazione del biomarcatore traslazionale del sangue: citochine/chemochine circolanti nel plasma
Lasso di tempo: I biomarcatori traslazionali - citochine/chemochine circolanti nel plasma - vengono misurati in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori traslazionali pre e post-trattamento delle citochine/chemochine circolanti nei campioni di sangue plasmatico e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori traslazionali - citochine/chemochine circolanti nel plasma - vengono misurati in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutazione dei biomarcatori traslazionali del sangue - citometria a flusso
Lasso di tempo: I biomarcatori traslazionali che utilizzano la citometria a flusso vengono misurati in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori traslazionali pre e post trattamento nei campioni di sangue (la percentuale e il conteggio assoluto (cellule/mm3) dei sottogruppi di cellule T) utilizzando la citometria a flusso e correlarli con ORR, PFS e OS
|
I biomarcatori traslazionali che utilizzano la citometria a flusso vengono misurati in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con dati valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
|
Valutazione dei biomarcatori traslazionali del sangue: sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR).
Lasso di tempo: Il biomarcatore traslazionale - sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) - viene misurato in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Valutare i biomarcatori traslazionali pre e post-trattamento del sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) nei campioni di sangue e correlarli con ORR, PFS e OS
|
Il biomarcatore traslazionale - sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) - viene misurato in campioni di sangue prelevati in 3 punti temporali durante il trattamento dello studio di ciascun paziente, con i dati di questi campioni valutati fino alla chiusura dello studio, fino a 24 mesi.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gabriella Chiorean, MD, Seattle Cancer Care Alliance--University of Washington
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- 46. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in mismatch repair deficient non-colorectal gastrointestinal cancers. J Clin Oncol . 2016. 34 (suppl 4S; abstr 195).
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Adenocarcinoma
- Neoplasie pancreatiche
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- PCRT 16-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .