Tweedelijnsstudie van PEGPH20 en Pembro voor HA hoog gemetastaseerde PDAC

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Histologisch bevestigd metastatisch ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, via gearchiveerde of verse kernbiopsie van ofwel de primaire tumor ofwel de metastatische plaats.
3. Beschikbaar tumorweefsel (bij voorkeur een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed blok [FFPE]-blok) met voldoende tumor om minimaal 5-10 ongekleurde, opeenvolgende FFPE-objectglaasjes te maken (bij voorkeur 10 objectglaasjes) van 1 archiefblok dat voldoet aan de specifieke vereisten voor weefselmonsters. Gearchiveerd of vers weefsel van de primaire laesie of een gemetastaseerde laesie is vereist. Opmerking: fijne naaldaspiraties of poetsbiopten zijn niet acceptabel. Deze tumorweefselvereiste is voor de bepaling van de HA-hoge of -lage expressiestatus.
4. Van proefpersonen moet worden vastgesteld dat ze HA-hoog zijn op basis van archiefbiopsie of verse tumorbiopsie die voldoet aan de vereisten vermeld in het vorige inclusiecriterium.
5. 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Meetbare gemetastaseerde ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
9. Niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte ontvangen (1 of 2 eerdere lijnen van therapie voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan)
10. Bereid zijn om tumorweefsel van nieuw verkregen tumorkernen of excisiebiopsie te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
11. Bereid zijn om tumorweefsel van tumorbiopsie te verstrekken na 6 weken behandeling (verplicht, indien veilig en haalbaar), en op het moment van tumorprogressie (optioneel, indien veilig en haalbaar). Opmerking: fijne naaldaspiraties of poetsbiopten zijn niet acceptabel.
12. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

15. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

16. Geen voorgeschiedenis van acute DVT/PE of CVA/TIA (nieuw binnen 4 weken na onderzoeksregistratie) of klinisch significante halsslagaderziekte.

17. Bij een voorgeschiedenis van DVT/PE moet de patiënt stabiele doses anticoagulantia met laagmoleculaire heparines krijgen.

    • Patiënten moeten aan alle geschiktheidscriteria voldoen voordat ze de biopsie van het basisonderzoek ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (equivalent van > 20 mg hydrocortison per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Bekende allergie voor PEGPH20 (hyaluronidase).
6. Huidig ​​​​gebruik van megestrolacetaat (gebruik binnen 10 dagen na dag 1).
7. Contra-indicatie voor heparine volgens institutionele richtlijnen.
8. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.

9. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
11. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte (bijv. colitis, ziekte van Crohn)*. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

    * Alle relevante ziekten die niet als voorbeelden van uitsluitingsziekten worden vermeld, moeten met de sponsor-onderzoeker worden besproken.

13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
15. Heeft bekende lever- en galaandoeningen (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, immuungemedieerde cholangitis); patiënten met cholangitis die wordt toegeschreven aan een infectieuze etiologie (bijv. oplopende cholangitis, bacteriële cholangitis) komen in aanmerking als de infectie volledig is hersteld voorafgaand aan het screeningsbezoek.
16. Heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatobiliaire toxiciteiten
17. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
18. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of andere immuuncontrolepuntremmers.
22. Eerdere therapie met PEGPH20 heeft gekregen of heeft deelgenomen aan de Halozyme HALO 301 fase III-studie.
23. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
24. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
25. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.