Studie autologních T-buněk u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
3. února 2021 aktualizováno: Shenzhen BinDeBio Ltd.
Studie autologních T-buněk přesměrovaných na mezotelin s chimérickým antigenním receptorem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
Jedná se o studii, ve které pacienti s rakovinou slinivky dostávají imunoterapii s CART-meso buňkami podávanou 3 dny po jedné dávce cyklofosfamidu.
CART-mezo buňky jsou vlastní T buňky pacientů lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly anti-mezotelinový scFv fúzovaný s TCRζ a 4-1BB kostimulační doménou. Lymfodeplece s cyklofosfamidem může prodloužit perzistenci CART buněk.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti imunoterapie s CART-mezo buňkami v designu eskalace dávky. Zkouška začne v kohortě 1 a postoupí do kohorty 2 v závislosti na posouzení toxicity omezující dávku (DLT).
Subjekty budou zařazovány sériově, ale infuze budou rozloženy, aby bylo možné vyhodnotit DLT pro stanovení progrese kohorty, expanze nebo deeskalace dávky.
Subjekty z kohorty 1 dostanou jednu dávku 1-3x10^7/m^2 lentivirem transdukovaných CART-meso buněk po kondicionačním chemoterapeutickém režimu.
Subjekty z kohorty 2 dostanou jednu dávku 1-3x10^8/m^2 lentivirem transdukovaných CART-meso buněk po kondicionačním chemoterapeutickém režimu.
Toxicita limitující dávku je definována jako jakékoli nežádoucí reakce na úrovni 3 nebo vyšší, které mohou být spojeny s CART-meso během 4 týdnů po infuzi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Hongling ZHANG, PhD
- Telefonní číslo: (+86)0755-86387905
- E-mail: hl.zhang@bindebio.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210006
- Nábor
- Nanjing First Hospital
-
Kontakt:
- Jinfei CHEN, MD, PhD
- Telefonní číslo: (+86)18951670922
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jinfei CHEN, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Neresekabilní nebo metastatický karcinom pankreatu
- Přetrvávající rakovina po alespoň jedné předchozí standardní chemoterapii pro pokročilé stadium onemocnění
- 18 - 70 let věku
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
- Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně
- Splňuje parametry srážlivosti krve
- Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených antikoncepčních metod
Kritéria vyloučení:
- Účast na terapeutické výzkumné studii během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
- Předpokládaná potřeba systémové chemoterapie do 2 týdnů před aferézou a infuzí
- Aktivní invazivní rakovina jiná než rakovina pankreatu
- Infekce HIV, HCV nebo HBV
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, s výjimkou náhrady štítné žlázy
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů
- Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii
- Předchozí terapie genově modifikovanými buňkami
- Předchozí experimentální terapie se skupinou SS1, myšími nebo chimérickými protilátkami
- Historie alergie na myší proteiny
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
- Klinicky významný perikardiální výpotek, CHF nebo kardiovaskulární stav, který by vylučoval hodnocení mezotelinem indukované perikarditidy nebo který se může zhoršit v důsledku toxicit očekávaných pro tuto studii
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CART-mezo buňky
Jedna dávka CART-meso T buněk bude podána intravenózně. Dávka je 1-3×10^7/m^2 CART pozitivních buněk (chort 1) nebo 1-3×10^8/m^2 CART pozitivních buněk (chort 2).
|
CART-meso je 2. CAR s mezotelinem jako cílovým proteinem, 4-1BB jako kostimulátorem.
Infuze bude naplánována na 3 (±1) dny po jednorázové dávce 1,5 gramu/m^2 cyklofosfamidu, která bude podána podle standardních postupů, čímž se zvýší účinnost protinádorového účinku a sníží se potenciál vedlejších efekty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost infuze CART-meso: počet nežádoucích účinků
Časové okno: 60 měsíců
|
Počet nežádoucích příhod hodnocených pomocí NCI CTC AE, verze 4.0 [hodnocení bezpečnosti]
|
60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď CART-mezo
Časové okno: 60 měsíců
|
Počet pacientů s nádorovou odpovědí včetně celkové remise, kompletní remise, přežití bez progrese, progresivního onemocnění atd.
|
60 měsíců
|
|
Detekce CAR-T buněk
Časové okno: 60 měsíců
|
Detekce přenesených T buněk v periferní krvi nebo kostní dřeni pomocí multiparametrového průtokového cytometru.
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jinfei CHEN, MD, PhD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. července 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
20. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017NJYY-Meso
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .