Poruchy glukózy indukované takrolimem u pacientů s renálním onemocněním v konečném stádiu před transplantací (GLITTER)

Cukrovka po transplantaci ledviny je častou komplikací, jejíž výskyt se pohybuje od 7 do 45 % v závislosti na studiích a použitých diagnostických kritériích. Potransplantační diabetes je časná komplikace, nejčastěji se vyskytuje v prvním měsíci po transplantaci.

Kromě dodatečných zdravotních nákladů způsobených objevením se potransplantačního diabetu se riziko ztráty štěpu zvyšuje o 60 % a celkové riziko úmrtnosti o 90 %. Podobně je rozvoj glukózové intolerance po transplantaci spojen s vyšší mortalitou.

Léčba takrolimem je proto v současnosti jedním z nejvýznamnějších rizikových faktorů diabetu v době transplantace.

Několik studií na zvířatech in vitro a in vivo skutečně ukázalo, že takrolimus mění endokrinní funkci pankreatu.

V konečné fázi vede tato buněčná toxicita k cukrovce, nejčastěji diagnostikované při vzestupu hladiny cukru v kapilární nebo žilní krvi po transplantaci. Tento diabetes často vyžaduje hypoglykemickou léčbu inzulínem nebo perorálními antidiabetiky. na proměnnou dobu. Prodiabetogenní účinek takrolimu je někdy ireverzibilní, což opravňuje k preventivní léčbě.

Žádné klinické studie nezkoumaly „subklinické“ změny sekrece inzulínu nebo inzulínové rezistence při podávání takrolimu před nástupem diabetu. Statické indexy HOMA-β% a HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of inzulínové rezistence) umožňují odhadnout sekreci inzulínu a inzulínovou rezistenci u pacientů nalačno, zatímco index orální dispozice glukózy (IDO) umožňuje studovat sekreci inzulínu. a působí dynamicky (po 75 g glukózové zátěži) a jsou vypočteny následovně:

HOMA IR = glykémie nalačno (mmol/l) x inzulin nalačno (mU/l)/ 22,5 HOMAβ% = 20 x inzulinémie nalačno (mU/l) / plazmatická glukóza nalačno (mmol/l) - 3,5 IDO = (delta inzulinémie T30 -T0/ delta glykémie T30-T0)/inzulinémie T0

Tyto ukazatele již byly studovány u dialyzovaných pacientů (diabetiků i nediabetiků) a mohou umožnit podrobnější studium pankreatické odpovědi a inzulinové rezistence při léčbě takrolimem u pacientů před transplantací ledviny. Stanovení „pankreatické odpovědi“ na takrolimus u pacientů před transplantací by zabránilo diabetu přizpůsobením imunosupresivní léčby a potransplantačních screeningových modalit v případě předtransplantačních subklinických abnormalit identifikovaných v naší studii. Rozvoj diabetu vyvolaného takrolimem v předtransplantačním období v naší studii bude kontraindikací takrolimu v době transplantace a bude preferována léčba cyklosporinem.