Trastornos de glucosa inducidos por tacrolimus en pacientes con enfermedad renal terminal antes del trasplante (GLITTER)

La diabetes posterior al trasplante renal es una complicación frecuente, cuya incidencia varía del 7 al 45% según los estudios y los criterios diagnósticos utilizados. La diabetes posterior al trasplante es una complicación temprana, que ocurre con mayor frecuencia durante el primer mes después del trasplante.

Además de los costes sanitarios adicionales que genera la aparición de diabetes postrasplante, el riesgo de pérdida del injerto se incrementa en un 60% y el riesgo de mortalidad global en un 90%. Asimismo, el desarrollo de intolerancia a la glucosa tras el trasplante se asocia a una mayor mortalidad.

El tratamiento con tacrolimus es, por tanto, actualmente uno de los factores de riesgo de diabetes más importantes en el momento del trasplante.

De hecho, varios estudios en animales in vitro e in vivo han demostrado que el tacrolimus altera la función endocrina pancreática.

En la etapa final, esta toxicidad celular conduce a la diabetes, la mayoría de las veces diagnosticada con el aumento de los niveles de azúcar en sangre capilar o venosa después del trasplante. Esta diabetes requiere a menudo un tratamiento hipoglucemiante con insulina o antidiabéticos orales. por un periodo variable. El efecto prodiabetogénico del tacrolimus es en ocasiones irreversible, justificando un tratamiento preventivo.

Ningún estudio clínico ha analizado los cambios "subclínicos" en la secreción de insulina o la resistencia a la insulina con tacrolimus antes del inicio de la diabetes. Los índices estáticos HOMA-β% y HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of insulin resistance) permiten estimar la secreción de insulina y la resistencia a la insulina en pacientes en ayunas respectivamente, mientras que el índice de disposición oral de glucosa (IDO) permite estudiar la secreción de insulina y acción dinámicamente (después de una carga de glucosa de 75 g), y se calculan de la siguiente manera:

HOMA IR= glucosa en sangre en ayunas (mmol/L) x insulina en ayunas (mU/L)/ 22,5 HOMAβ% = 20 x insulinemia en ayunas (mU/L) / glucosa en plasma en ayunas (mmol/L) - 3,5 IDO = (delta insulinemia T30 -T0/ delta glucosa en sangre T30-T0)/insulinemia T0

Estos índices ya han sido estudiados en pacientes en diálisis (diabéticos y no diabéticos) y pueden permitir un estudio más detallado de la respuesta pancreática y la resistencia a la insulina bajo tacrolimus en pacientes previos al trasplante renal. Determinar la "respuesta pancreática" al tacrolimus en pacientes antes del trasplante permitiría prevenir la diabetes mediante la adaptación del tratamiento inmunosupresor y las modalidades de cribado postrasplante en caso de anomalías subclínicas pretrasplante identificadas en nuestro estudio. El desarrollo de diabetes inducida por tacrolimus en el pretrasplante en nuestro estudio será una contraindicación para el tacrolimus en el momento del trasplante y se preferirá la terapia con ciclosporina.