Glukosstörningar inducerade av takrolimus hos patienter med njursjukdom i slutstadiet före transplantation (GLITTER)

Diabetes efter njurtransplantation är en frekvent komplikation, vars incidens varierar från 7 till 45 % beroende på studierna och de diagnostiska kriterier som används. Diabetes efter transplantation är en tidig komplikation, oftast under den första månaden efter transplantationen.

Utöver de extra hälsokostnaderna som uppstår till följd av uppkomsten av diabetes efter transplantation, ökar risken för transplantatförlust med 60 % och den totala dödlighetsrisken med 90 %. På liknande sätt är utvecklingen av glukosintolerans efter transplantation associerad med högre dödlighet.

Takrolimusbehandling är därför för närvarande en av de viktigaste riskfaktorerna för diabetes vid tidpunkten för transplantation.

Faktum är att flera in vitro och in vivo djurstudier har visat att takrolimus förändrar pankreas endokrina funktion.

I slutskedet leder denna cellulära toxicitet till diabetes, som oftast diagnostiseras med en ökning av kapillär- eller venös blodsockernivå efter transplantation. Denna diabetes kräver ofta hypoglykemisk behandling med insulin eller orala antidiabetiska läkemedel. för en rörlig period. Den prodiabetogena effekten av takrolimus är ibland irreversibel, vilket motiverar förebyggande behandling.

Inga kliniska studier har tittat på "subkliniska" förändringar i insulinutsöndring eller insulinresistens under takrolimus före uppkomsten av diabetes. De statiska indexen HOMA-β% och HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of insulinresistens) gör det möjligt att uppskatta insulinsekretion respektive insulinresistens hos fastande patienter, medan oral glucose disposition index (IDO) gör det möjligt att studera insulinsekretion och agerar dynamiskt (efter en 75 g glukosbelastning), och beräknas enligt följande:

HOMA IR= Fasteblodsocker (mmol/L) x Fasteinsulin (mU/L)/ 22,5 HOMAβ% = 20 x fastande insulinemi (mU/L) / fasteplasmaglukos (mmol/L) - 3,5 IDO = (delta insulinemi T30 -T0/ delta blodsocker T30-T0)/insulinemi T0

Dessa index har redan studerats hos dialyspatienter (diabetiker och icke-diabetiker) och kan möjliggöra en mer detaljerad studie av pankreasrespons och insulinresistens under takrolimus hos patienter före njurtransplantation. Att bestämma "pankreassvaret" på takrolimus hos patienter före transplantation skulle förhindra diabetes genom att anpassa immunsuppressiv behandling och screeningmetoder efter transplantation i händelse av subkliniska abnormiteter före transplantation som identifierats i vår studie. Utvecklingen av takrolimus-inducerad diabetes före transplantation i vår studie kommer att vara en kontraindikation för takrolimus vid tidpunkten för transplantation och ciklosporinbehandling kommer att föredras.