Zaburzenia glukozy wywołane przez takrolimus u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek przed przeszczepem (GLITTER)

Cukrzyca po przeszczepieniu nerki jest częstym powikłaniem, którego częstość waha się od 7 do 45% w zależności od badań i zastosowanych kryteriów diagnostycznych. Cukrzyca potransplantacyjna jest wczesnym powikłaniem, najczęściej występującym w pierwszym miesiącu po transplantacji.

Oprócz dodatkowych kosztów zdrowotnych generowanych przez pojawienie się cukrzycy po przeszczepie, ryzyko utraty przeszczepu wzrasta o 60%, a ogólne ryzyko śmiertelności o 90%. Podobnie rozwój nietolerancji glukozy po przeszczepie wiąże się z wyższą śmiertelnością.

Leczenie takrolimusem jest zatem obecnie jednym z najważniejszych czynników ryzyka cukrzycy w czasie przeszczepu.

Rzeczywiście, kilka badań in vitro i in vivo na zwierzętach wykazało, że takrolimus zmienia funkcję wydzielania wewnętrznego trzustki.

W końcowym etapie ta toksyczność komórkowa prowadzi do cukrzycy, najczęściej diagnozowanej po wzroście poziomu cukru we krwi włośniczkowej lub żylnej po przeszczepie. Ta cukrzyca często wymaga leczenia hipoglikemizującego insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. na zmienny okres. Procukrzycowe działanie takrolimusu jest niekiedy nieodwracalne, co uzasadnia leczenie profilaktyczne.

W żadnym badaniu klinicznym nie oceniano „subklinicznych” zmian w wydzielaniu insuliny lub insulinooporności podczas stosowania takrolimusu przed wystąpieniem cukrzycy. Wskaźniki statyczne HOMA-β% i HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of insulinooporności) umożliwiają oszacowanie wydzielania insuliny i insulinooporności odpowiednio u pacjentów na czczo, natomiast wskaźnik doustnej dyspozycji glukozy (IDO) umożliwia badanie wydzielania insuliny i działają dynamicznie (po obciążeniu 75 g glukozy) i są obliczane w następujący sposób:

HOMA IR = stężenie glukozy we krwi na czczo (mmol/l) x insulina na czczo (mU/l)/ 22,5 HOMAβ% = 20 x insulinemia na czczo (mU/l) / stężenie glukozy w osoczu na czczo (mmol/l) - 3,5 IDO = (delta insulinemia T30 -T0/ delta glukozy we krwi T30-T0)/insulinemia T0

Wskaźniki te badano już u pacjentów dializowanych (z cukrzycą i bez cukrzycy) i mogą one pozwolić na bardziej szczegółowe badanie odpowiedzi trzustki i insulinooporności na takrolimus u pacjentów przed przeszczepieniem nerki. Określenie „odpowiedzi trzustki” na takrolimus u pacjentów przed przeszczepem zapobiegałoby cukrzycy poprzez dostosowanie leczenia immunosupresyjnego i metod badań przesiewowych po przeszczepie w przypadku subklinicznych nieprawidłowości przed przeszczepem zidentyfikowanych w naszym badaniu. Rozwój cukrzycy wywołanej takrolimusem w okresie przedtransplantacyjnym w naszym badaniu będzie przeciwwskazaniem do takrolimusu w czasie przeszczepu i preferowana będzie terapia cyklosporyną.