Takrolimuusin aiheuttamat glukoosihäiriöt potilailla, joilla on ennen transplantaatiota loppuvaiheen munuaissairaus (GLITTER)

Diabetes munuaisensiirron jälkeen on yleinen komplikaatio, jonka ilmaantuvuus vaihtelee 7-45 % tutkimuksista ja käytetyistä diagnostisista kriteereistä riippuen. Elinsiirron jälkeinen diabetes on varhainen komplikaatio, joka esiintyy useimmiten ensimmäisen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen.

Elinsiirron jälkeisen diabeteksen ilmaantumisesta aiheutuvien ylimääräisten terveyskustannusten lisäksi siirteen menettämisen riski kasvaa 60 % ja kokonaiskuolleisuus 90 %. Samoin glukoosi-intoleranssin kehittyminen elinsiirron jälkeen liittyy korkeampaan kuolleisuuteen.

Siksi takrolimuusihoito on tällä hetkellä yksi tärkeimmistä diabeteksen riskitekijöistä elinsiirron aikana.

Useat in vitro ja in vivo eläintutkimukset ovatkin osoittaneet, että takrolimuusi muuttaa haiman endokriinistä toimintaa.

Viimeisessä vaiheessa tämä solumyrkyllisyys johtaa diabetekseen, joka useimmiten diagnosoidaan kapillaari- tai laskimoverensokeritason nousun seurauksena elinsiirron jälkeen. Tämä diabetes vaatii usein hypoglykeemistä hoitoa insuliinilla tai oraalisilla diabeteslääkkeillä. vaihtuvaksi ajaksi. Takrolimuusin prodiabetogeeninen vaikutus on joskus peruuttamaton, mikä oikeuttaa ennaltaehkäisevän hoidon.

Kliinisissä tutkimuksissa ei ole tarkasteltu "subkliinisiä" muutoksia insuliinin erittymisessä tai insuliiniresistenssissä takrolimuusin aikana ennen diabeteksen puhkeamista. Staattisten indeksien HOMA-β% ja HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of insuliiniresistenssin) avulla voidaan arvioida insuliinin eritystä ja insuliiniresistenssiä paastopotilailla, kun taas oral glucose disposition index (IDO) mahdollistaa insuliinin erittymisen tutkimisen. ja vaikuttavat dynaamisesti (75 g:n glukoosikuormituksen jälkeen), ja ne lasketaan seuraavasti:

HOMA IR = paastoveren glukoosi (mmol/L) x paastoinsuliini (mU/L)/ 22,5 HOMAβ % = 20 x paastoinsuliinikemia (mU/L) / paastoplasman glukoosi (mmol/L) - 3,5 IDO = (deltainsuliinikemia T30) -T0/ delta verensokeri T30-T0)/insulinemia T0

Näitä indeksejä on jo tutkittu dialyysipotilailla (diabeettisilla ja ei-diabeettisilla), ja ne voivat mahdollistaa yksityiskohtaisemman tutkimuksen haiman vasteesta ja insuliiniresistenssistä takrolimuusin aikana potilailla ennen munuaisensiirtoa. "Haiman vasteen" määrittäminen takrolimuusille potilailla ennen siirtoa estäisi diabeteksen mukauttamalla immuunivastetta heikentävää hoitoa ja transplantaation jälkeisiä seulontamenetelmiä, jos tutkimuksessamme havaitaan siirtoa edeltäviä subkliinisiä poikkeavuuksia. Takrolimuusin aiheuttaman diabeteksen kehittyminen ennen siirtoa tutkimuksessamme on takrolimuusin vasta-aihe siirtovaiheessa, ja siklosporiinihoito on edullinen.