Glukoseforstyrrelser induceret af tacrolimus hos patienter med nyresygdom før transplantation (GLITTER)

Diabetes efter nyretransplantation er en hyppig komplikation, hvis forekomst varierer fra 7 til 45 % afhængigt af undersøgelserne og de anvendte diagnostiske kriterier. Diabetes efter transplantation er en tidlig komplikation, som oftest opstår i den første måned efter transplantationen.

Ud over de ekstra sundhedsomkostninger, der genereres af forekomsten af ​​post-transplantationsdiabetes, øges risikoen for tab af transplantat med 60 % og den samlede dødelighedsrisiko med 90 %. Tilsvarende er udviklingen af ​​glucoseintolerance efter transplantation forbundet med højere dødelighed.

Tacrolimusbehandling er derfor i øjeblikket en af ​​de vigtigste risikofaktorer for diabetes på transplantationstidspunktet.

Faktisk har adskillige in vitro og in vivo dyreforsøg vist, at tacrolimus ændrer pancreas endokrine funktion.

I den sidste fase fører denne cellulære toksicitet til diabetes, som oftest diagnosticeres ved stigning i kapillære eller venøse blodsukkerniveauer efter transplantation. Denne diabetes kræver ofte hypoglykæmisk behandling med insulin eller orale antidiabetiske lægemidler. i en variabel periode. Den pro-diabetogene effekt af tacrolimus er nogle gange irreversibel, hvilket retfærdiggør forebyggende behandling.

Ingen kliniske undersøgelser har undersøgt "subkliniske" ændringer i insulinsekretion eller insulinresistens under tacrolimus før starten af ​​diabetes. De statiske indeks HOMA-β% og HOMA-IR (Homeostasis Model Accessment of insulinresistens) gør det muligt at estimere insulinsekretion og insulinresistens hos henholdsvis fastende patienter, mens oral glucose disposition index (IDO) gør det muligt at studere insulinsekretion og virker dynamisk (efter en glukosebelastning på 75 g), og beregnes som følger:

HOMA IR= Fastende blodsukker (mmol/L) x Fastende insulin (mU/L)/ 22,5 HOMAβ% = 20 x fastende insulinæmi (mU/L) / fastende plasmaglukose (mmol/L) - 3,5 IDO = (delta insulinæmi T30 -T0/ delta blodsukker T30-T0)/insulinæmi T0

Disse indekser er allerede blevet undersøgt hos dialysepatienter (diabetikere og ikke-diabetikere) og kan muliggøre en mere detaljeret undersøgelse af pancreasrespons og insulinresistens under tacrolimus hos patienter før nyretransplantation. Bestemmelse af "pancreasresponsen" på tacrolimus hos patienter før transplantation ville forhindre diabetes ved at tilpasse immunsuppressiv behandling og post-transplantation screening modaliteter i tilfælde af præ-transplantation subkliniske abnormiteter identificeret i vores undersøgelse. Udviklingen af ​​tacrolimus-induceret diabetes i præ-transplantation i vores undersøgelse vil være en kontraindikation for tacrolimus på tidspunktet for transplantation, og ciclosporinbehandling vil blive foretrukket.