Studie IPL344 v léčbě pacientů s ALS (ALS)
8. ledna 2025 aktualizováno: Immunity Pharma Ltd.
Fáze 1/2a, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózně podaného IPL344 pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (ALS)
Toto je prospektivní, otevřená studie fáze 1/2a, eskalace dávky, k hodnocení snášenlivosti, bezpečnosti a PK I.V. podávali IPL344 účastníkům s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).
Přehled studie
Detailní popis
Studie je navržena tak, aby stanovila snášenlivost, bezpečnost a PK IPL344 podávaného I.V. jednou denně po dobu 28 dnů a určit maximální tolerovanou dávku.
Všichni zařazení pacienti budou mít před zařazením do studie zdokumentovanou anamnézu onemocnění ALS.
Léčba bude zahájena dávkou 1,7 mg/kg se zvyšováním dávky o 0,5 mg/kg každé 3-4 dny a bude se zvyšovat na maximální dávku 3,2 mg/kg. Den 1 až den 28 budou pacienti na aktivní léčbě.
Po dokončení 28 dnů léčby budou účastníci, kteří se rozhodnou pokračovat v léčbě (podle uvážení zkoušejícího), zařazeni do následné studie. Účastníci, kteří přeruší léčbu po 28. dnu, budou následovat telefonát sestry a vrátí se na kliniku na poslední návštěvu v den 56 od první dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center -Motor Neuron Disease Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥18 až 80 let
- Souhlasící účastníci splňující kritéria El Escorial pro pravděpodobnou a definitivní ALS (sporadickou a familiární)
Účastník má skóre ALSFRS-R >20, poslední test ALSFRS-R by neměl být více než 6 týdnů před návštěvou screeningu, A:
- míra progrese onemocnění vyšší než 0,55 bodu ALSFRS-R za měsíc v průměru po dobu alespoň 4 měsíců před posledním testem ALSFRS-R NEBO
- pokles skóre ALSFRS-R alespoň o 3 body za poslední 4 měsíce před posledním testem ALSFRS-R
- Předchozí údaje o Force Vital Capacity (FVC) ≥60 % nejméně 3 měsíce před screeningem a ne více než 12 měsíců.
- Písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místními zákony, podepsaný před provedením jakýchkoli postupů studie.
- BMI 18,5 až 30 kg/m2 včetně a hmotnost minimálně 50 kg a ne více než 100 kg.
- Pokud užívá riluzol nebo edaravon, musí být účastník na stabilní dávce ≥ 30 dnů před 1. dnem a očekává se, že na této dávce zůstane až do poslední návštěvy studie.
- Zdravotně schopný podstoupit studijní procedury a dodržovat plán návštěv v době vstupu do studia.
- Z lékařského hlediska je schopen a ochoten podstoupit zavedení a udržovat centrální žilní katétr, jak určí zkoušející.
- Účastník má kompetentního pečovatele nebo kvalifikovanou osobu, která může a bude odpovědná za podávání studovaného léku a hlášení domácích aktivit.
- Geografická dostupnost místa studia
- Ženy nesmí být při screeningu kojící nebo březí, jak dokládá negativní beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG].
- Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, používají během studie účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná terapie, která by podle názoru PI interferovala s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studované medikace.
- Po diagnóze ALS se objevila koexistující psychiatrická porucha s výjimkou deprese.
- Účastník je závislý na dýchání.
- Subjekty s významnou plicní poruchou nepřipisovanou ALS.
- Pomalá vitální kapacita (SVC) <60.
- Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo okolností, které by podle úsudku zkoušejícího mohly kontraindikovat nebo zvýšit riziko pro účastníka nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů pro dosažení cílů studie.
- Anamnéza HIV, pozitivní sérologie HBV nebo HCV.
- Účastníci trpící závažným srdečním nebo jiným onemocněním, které může ohrozit účastníka nebo narušit schopnost interpretovat výsledky.
- Účastník s aktivní infekcí.
- Zdokumentovaná aktivní rakovina.
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 2 měsíců od první dávky nebo experimentální buněčná terapie do 6 měsíců od první dávky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IPL344
IPL344 bude podáván intravenózně na denní bázi.
Rozsah dávek IPL344 je 1,7-3,2
mg/kg
|
Studie je navržena tak, aby stanovila snášenlivost, bezpečnost a PK IPL344 podávaného I.V. jednou denně po dobu 28 dnů a určit maximální tolerovanou dávku. Všichni zařazení pacienti budou mít před zařazením do studie zdokumentovanou anamnézu onemocnění ALS. Léčba bude zahájena dávkou 1,7 mg/kg se zvyšováním dávky o 0,5 mg/kg každé 3-4 dny a bude se zvyšovat na maximální dávku 3,2 mg/kg. Den 1 až den 28 budou pacienti na aktivní léčbě. Po dokončení 28 dnů léčby budou účastníci, kteří se rozhodnou pokračovat v léčbě (podle uvážení zkoušejícího), zařazeni do následné studie. Účastníci, kteří přeruší léčbu po 28. dnu, budou následovat telefonát sestry a vrátí se na kliniku na poslední návštěvu v den 56 od první dávky. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášení nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAEs).
Časové okno: (až do 56. dne)
|
Budou zaznamenány všechny nežádoucí účinky, ať už jsou považovány za méně závažné nebo závažné, související s drogou či nikoli
|
(až do 56. dne)
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Délka studijní léčby (1. den – 28 dní)
|
Dávka definovaná jako nejvyšší dávka bez toxicity limitující dávku (DLT).
DLT bude definována jako toxicita stupně ≥ 3 na účastníka podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0).
|
Délka studijní léčby (1. den – 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) profil – Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
Krev bude odebrána pro PK testování v den 1 před a po první dávce a v každý den podávání s eskalací dávky a v den 28
|
Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
|
Farmakokinetický (PK) profil – plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
Krev bude odebrána pro PK testování v den 1 před a po první dávce a v každý den podávání s eskalací dávky a v den 28
|
Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
|
Farmakokinetický (PK) profil – čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
Krev bude odebrána pro PK testování v den 1 před a po první dávce a v každý den podávání s eskalací dávky a v den 28
|
Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
|
Farmakokinetický (PK) profil – zdánlivý terminální exponenciální poločas (T1/2)
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
Krev bude odebrána pro PK testování v den 1 před a po první dávce a v každý den podávání s eskalací dávky a v den 28
|
Před dávkou a 5, 10, 20, 30, 45, 60 a 120 minut po dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné: Testování biomarkerů
Časové okno: až do dne 56
|
Vzorky krve pro průzkumné biomarkery (Biobanking)
|
až do dne 56
|
|
Průzkumné: Testování protilátek proti lékům (ADA).
Časové okno: až do dne 56
|
Vzorky krve pro protilátky proti drogám (Biobanking)
|
až do dne 56
|
|
Průzkumné: identifikujte marker na základě mechanismu účinku (MOA)
Časové okno: až do dne 56
|
Vzorky krve pro budoucí PD (Biobanking)
|
až do dne 56
|
|
Změny od výchozí hodnoty v progresi onemocnění ALS
Časové okno: až do dne 56
|
Funkční hodnotící stupnice ALS-Revidovaná (ALSFRS-R) - Dotazník
|
až do dne 56
|
|
Změny plicní funkce oproti výchozí hodnotě
Časové okno: až do dne 56
|
Měřeno vitální kapacitou (VC)
|
až do dne 56
|
|
Změny svalové síly od základní linie
Časové okno: až do dne 56
|
Hodnoceno pomocí nástroje pro kvantitativní testování síly, Hand Held Dynamometrie (HHD)
|
až do dne 56
|
|
Změny antidepresivního účinku od výchozí hodnoty
Časové okno: až do dne 56
|
Vyhodnoceno ALS Depression Inventory (ADI-12) - dotazník
|
až do dne 56
|
|
Změny antidepresivního účinku od výchozí hodnoty
Časové okno: až do dne 56
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) - dotazník
|
až do dne 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
29. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 101/ 2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .