Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u zdravých dětských účastníků od narození do < 1 rok s příznaky podobnými chřipce
13. května 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti baloxaviru marboxilu u jinak zdravých dětských pacientů od narození do < 1 rok s příznaky podobnými chřipce
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost baloxavir marboxilu u zdravých pediatrických účastníků od narození do
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Montana, Bulharsko, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD
-
Ruse, Bulharsko, 7002
- SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
-
-
-
-
-
Tampere, Finsko, 33520
- TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Izrael, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
Gauteng, Jižní Afrika, 0001
- Global Clinical Trials; Clinical Trials
-
Germiston, Jižní Afrika, 1401
- GAMA; Clinical Research
-
Kempton Park, Jižní Afrika, 1619
- Peermed Clinical Trial Centre
-
Polokwane, Jižní Afrika, 0699
- Metropolitan Clinical Research Institute
-
Polokwane, Jižní Afrika, 0699
- Pholosho Netcare; Netcare Hospital
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0152
- Setshaba Research Centre; Clinical Research
-
-
-
-
-
San José, Kostarika, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
-
??czna, Polsko, 21-010
- NZOZ Salmed
-
?omianki, Polsko, 05-092
- Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-048
- In Vivo Sp. z o.o.
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 111123
- The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
-
-
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- USF Health
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Spojené státy, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75218
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Tekton Research
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od narození do < 1 rok při screeningu
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii získaný od rodičů nebo zákonného zástupce účastníka
- Rodič/opatrovník ochotný a schopný splnit požadavky studie podle úsudku zkoušejícího
Účastníci s diagnózou infekce virem chřipky potvrzenou přítomností všech následujících:
- Podle úsudku vyšetřovatele existuje klinické podezření na chřipku
- Alespoň jeden respirační příznak (buď kašel nebo coryza)
b) Pozitivní předscreeningový test na chřipku (RIDT nebo PCR) provedený do 48 hodin od screeningu
- Účastníci s negativním předscreeningovým testem COVID-19 (RAT nebo PCR) do 48 hodin od screeningu
- Časový interval mezi nástupem příznaků a screeningem je ≤ 96 hodin (nástup příznaků je definován jako čas, kdy tělesná teplota poprvé přesáhla 37,5 °C, pokud je známa, nebo čas, kdy první příznak zaznamenal rodič nebo pečovatel)
Kritéria vyloučení:
- Hospitalizován pro komplikace chřipky nebo významné komorbidity
- Souběžné infekce vyžadující systémovou antivirovou léčbu při screeningu
- Podle názoru zkoušejícího vyžadovat během studie jakoukoli zakázanou medikaci
- Předčasně narození novorozenci (narození ve věku < 37 týdnů gestace) a/nebo vážící < 2,5 kg při screeningu
- Předchozí léčba peramivirem, laninamivirem, oseltamivirem, zanamivirem nebo amantadinem během 2 týdnů před screeningem
- Imunizace živou/oslabenou vakcínou proti chřipce během 2 týdnů před screeningem
- Současná léčba steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba
- Známá infekce HIV nebo jiná imunosupresivní porucha
- Nekontrolované ledvinové, vaskulární, neurologické nebo metabolické onemocnění (např. diabetes, poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), hepatitida, cirhóza nebo plicní onemocnění nebo účastníci se známým chronickým selháním ledvin
- Aktivní rakovina na jakémkoli místě
- Historie transplantace orgánů
- Známá přecitlivělost na studovaný lék (tj. baloxavir marboxil) nebo na acetaminofen
- Účast v klinické studii během 4 týdnů nebo pěti poločasů expozice hodnocenému léku před screeningem, podle toho, co je delší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Baloxavir Marboxil
Účastníci dostanou jednu perorální dávku baloxavir marboxilu v den 1 (na základě tělesné hmotnosti a věku).
|
Účastníci dostanou jednu perorální dávku baloxavir marboxilu v den 1 na základě tělesné hmotnosti a věku.
Účastníci ve věku ≥ 3 měsíce až
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 29
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už se považuje za související s léčivým (zkušebním) přípravkem či nikoli.
SAE je jakékoli významné nebezpečí, kontraindikace, vedlejší účinek, který je smrtelný nebo život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je lékařsky významný nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo druhému z výše uvedených výsledků.
|
Ode dne 1 do dne 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace baloxaviru marboxil a S-033447
Časové okno: 0,5 až 2 hodiny po dávce v den 1; 24 hodin (den 2) a 72 hodin (den 4) po dávce, den 6 a den 10
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
0,5 až 2 hodiny po dávce v den 1; 24 hodin (den 2) a 72 hodin (den 4) po dávce, den 6 a den 10
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace k času od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) přípravku Baloxavir Marboxil a S-033447
Časové okno: Až do dne 10
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Až do dne 10
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Baloxaviru Marboxil a S-033447
Časové okno: Až do dne 10
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Až do dne 10
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) baloxaviru marboxil a S-033447
Časové okno: Až do dne 10
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Až do dne 10
|
|
Zdánlivý poločas (T1/2) baloxaviru Marboxil a S-033447
Časové okno: Až do dne 10
|
S-033447 je aktivní metabolit baloxavir marboxilu.
|
Až do dne 10
|
|
Čas do zmírnění příznaků a symptomů chřipky
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Doba do zmírnění příznaků a symptomů chřipky byla definována jako doba od zahájení léčby do okamžiku, kdy byla splněna všechna následující kritéria a zůstala alespoň 21,5 hodiny:
Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky. Účastníci, kteří se stáhli před zájmovou událostí nebo nezaznamenali ústup příznaků, byli cenzurováni v posledním časovém bodě pozorování. |
Den 1 až den 15
|
|
Trvání horečky
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Trvání horečky bylo definováno jako doba, za kterou se účastníci vrátili do afebrilního stavu [teplota bubínku ≤ 37,2 °C] a zůstali v něm alespoň 21,5 hodiny po nástupu.
Účastníci, kteří neměli na začátku horečku nebo jejichž tělesná teplota nebyla shromažďována, byli z analýzy vyloučeni.
Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky.
|
Den 1 až den 15
|
|
Trvání příznaků
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Účinnost baloxavir marboxilu byla hodnocena podle trvání příznaků, tj. zmírnění všech příznaků, jak je definováno skóre 0 [žádný problém] nebo 1 [menší problém] a setrvání tak po dobu alespoň 21,5 hodiny, pro všech 18 příznaků (slabá chuť k jídlu Nespí; , výtok z nosu Nezájem o to, co se děje;
Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky.
Účastníci, kteří se stáhli před zájmovou událostí nebo nezaznamenali ústup příznaků, byli cenzurováni v posledním časovém bodě pozorování.
|
Den 1 až den 15
|
|
Čas na návrat k normálnímu zdraví a aktivitě
Časové okno: Den 1 až den 15
|
Čas pro návrat k normálnímu zdraví a aktivitě byl definován odpovědí „Ano“ na následující otázku na CARIFS: „Od posledního hodnocení se pacient mohl vrátit do denní péče/školy nebo obnovit svou běžnou denní aktivitu v stejným způsobem jako před propuknutím chřipky?" a zůstat tak po dobu alespoň 21,5 hodiny. Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky. Účastníci, kteří se stáhli před zájmovou událostí nebo nezaznamenali ústup příznaků, byli cenzurováni v posledním časovém bodě pozorování. |
Den 1 až den 15
|
|
Počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s chřipkou
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Mezi komplikace související s chřipkou patří úmrtí, hospitalizace, radiologicky potvrzená pneumonie, bronchitida, sinusitida, zánět středního ucha, encefalitida/encefalopatie, febrilní křeče, myositida
|
Den 1 až den 29
|
|
Počet účastníků vyžadujících antibiotika
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Počet účastníků, kteří potřebovali antibiotika pro komplikace související s chřipkou, je uveden zde.
|
Den 1 až den 29
|
|
Čas do zastavení šíření viru titrem viru
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Doba do zastavení vylučování viru podle titru viru byla definována jako doba v hodinách mezi zahájením jakékoli studijní léčby a prvním okamžikem, kdy byl titr viru chřipky pod hranicí detekce (0,75 log10 infekční dávka pro tkáňovou kulturu (TCID)50 /mililitry [ml]).
Účastníci, jejichž titry viru nedosáhly limitu do posledního časového bodu pozorování, byli v tomto časovém bodě považováni za cenzurované.
Jeden den byl převeden na 24 hodin.
Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky.
|
Den 1 až den 29
|
|
Čas do zastavení šíření viru reverzní transkripčně-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR)
Časové okno: Den 1 až den 29
|
Doba do zastavení šíření viru pomocí RT-PCR v hodinách byla definována jako doba mezi zahájením studijní léčby a prvním okamžikem, kdy byla virová ribonukleová kyselina (RNA) podle kvalitativního výsledku RT-PCR negativní (žádný práh cyklu [Ct ]-hodnota zjistitelná).
Účastníci, kteří neměli negativní výsledek do posledního časového bodu pozorování, byli v tomto časovém bodě považováni za cenzurované.
Pro účastníky s více typy virů byl tento koncový bod definován jako doba mezi zahájením léčby ve studii a prvním okamžikem, kdy byla RNA viru podle kvalitativního výsledku RT-PCR negativní pro všechny typy virů.
Jeden den byl převeden na 24 hodin.
Medián času byl odhadnut z Kaplan-Meierovy křivky.
Do této analýzy jsou zahrnuti účastníci s pozitivní virovou RNA v den 1.
|
Den 1 až den 29
|
|
Změna titru viru chřipky od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
Změna titru chřipkového viru od výchozí hodnoty (log10TCID50/ml) byla definována jako změna titru chřipkového viru od výchozí hodnoty ve dnech 2, 4, 6, 10 a 29.
Pokud byl titr viru chřipky nižší než spodní limit kvantifikace (LLOQ), titr viru byl připočten jako 0,749 (log10TCID50/ml).
Do této analýzy byli zahrnuti pouze účastníci s pozitivním titrem viru v den 1.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
|
Změna množství virové RNA (RT-PCR) v průběhu času od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 2, 4, 6 a 10
|
Změna od výchozí hodnoty v množství virové RNA byla definována jako změna od výchozí hodnoty v množství virové RNA ve dnech 2, 4, 6 a 10.
Pokud je množství virové RNA menší než spodní limit kvantifikace, bylo množství virové RNA imputováno jako relevantní LLOQ (log10 virových částic na mililitr (vp/ml)).
Pokud byl účastník infikován více typy virů, byl pro analýzu použit součet virové RNA (log10 vp/ml).
Do této analýzy byli zahrnuti účastníci s pozitivní virovou RNA pomocí RT-PCR v den 1.
|
Základní stav, dny 2, 4, 6 a 10
|
|
Procento účastníků s pozitivním titrem viru chřipky v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
Procento účastníků pozitivních na titr viru chřipky při každé návštěvě bylo definováno jako procento účastníků, jejichž titr viru chřipky nebyl nižší než LLOQ (0,75 log10TCID50/ml) nebo pozitivní mezi těmi, kteří byli hodnoceni na titr viru chřipky ve dnech 2, 4, 6 , 10 a 29.
Do této analýzy byli zahrnuti účastníci s pozitivním titrem viru chřipky v den 1.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
|
Procento pozitivních účastníků podle RT-PCR v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
Procento účastníků pozitivních pomocí RT-PCR při každé návštěvě bylo definováno jako procento účastníků s pozitivním kvalitativním výsledkem mezi těmi, kteří byli hodnoceni pomocí RT-PCR ve dnech 2, 4, 6, 10 a 29.
Do této analýzy byli zahrnuti účastníci s pozitivním výsledkem RT-PCR v den 1.
Procenta jsou zaokrouhlena.
|
Výchozí stav, dny 2, 4, 6, 10 a 29
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) v titru viru
Časové okno: Den 1 až den 29
|
AUC ve virovém titru byla vypočtena pomocí lichoběžníkového způsobu.
Dvacet čtyři hodin času bylo převedeno na jeden den.
Do této analýzy byli zahrnuti účastníci s pozitivním titrem viru v den 1.
LLOQ a spodní limit detekce byly definovány jako 0,75 log10TCID50/ml pro chřipku A a 0,75 log10TCID50/mL pro chřipku B. Pokud byl účastník infikován více typy virů, bude pro analýzu použit součet těchto titrů viru.
|
Den 1 až den 29
|
|
Oblast pod křivkou v množství virové RNA (RT-PCR)
Časové okno: Den 1 až den 29
|
AUC ve virové RNA (RT-PCR) byla definována jako AUC změny od výchozí hodnoty v množství virové RNA (RT-PCR).
AUC byla vypočtena pomocí lichoběžníkového způsobu podobného AUC v titru viru.
Této analýze byli podrobeni účastníci s pozitivním výsledkem RT-PCR v den 1.
Pokud je množství virové RNA menší než spodní limit kvantifikace, bylo množství virové RNA imputováno jako relevantní LLOQ (log10 virových částic na mililitr (vp/ml)).
Pokud byl účastník infikován více typy virů, byl pro analýzu použit součet těchto množství virové RNA.
|
Den 1 až den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
3. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
3. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CP40559
- 2018-002154-70 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .