Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у здоровых участников детского возраста от рождения до < 1 года с гриппоподобными симптомами
13 мая 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности балоксавира марбоксила у здоровых в остальном педиатрических пациентов от рождения до < 1 года с гриппоподобными симптомами
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и эффективность балоксавира марбоксила у здоровых детей от рождения до
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montana, Болгария, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD
-
Ruse, Болгария, 7002
- SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Израиль, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
-
-
-
San José, Коста-Рика, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
-
??czna, Польша, 21-010
- NZOZ Salmed
-
?omianki, Польша, 05-092
- Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
-
Bydgoszcz, Польша, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Польша, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Bydgoszcz, Польша, 85-048
- In Vivo Sp. z o.o.
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 111123
- The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
-
-
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- USF Health
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Соединенные Штаты, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75218
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Tekton Research
-
-
-
-
-
Tampere, Финляндия, 33520
- TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
-
-
-
-
-
Gauteng, Южная Африка, 0001
- Global Clinical Trials; Clinical Trials
-
Germiston, Южная Африка, 1401
- GAMA; Clinical Research
-
Kempton Park, Южная Африка, 1619
- Peermed Clinical Trial Centre
-
Polokwane, Южная Африка, 0699
- Metropolitan Clinical Research Institute
-
Polokwane, Южная Африка, 0699
- Pholosho Netcare; Netcare Hospital
-
Pretoria, Южная Африка, 0152
- Setshaba Research Centre; Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 1 год (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от рождения до < 1 года на момент скрининга
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании, полученное от родителей участника или законного опекуна
- По мнению исследователя, родитель/опекун желает и может выполнять требования исследования.
Участники с диагнозом заражения вирусом гриппа, подтвержденным наличием всего следующего:
- По заключению следователя имеется клиническое подозрение на грипп.
- Как минимум один респираторный симптом (кашель или острый ринит)
(b) Положительный предварительный тест на грипп (RIDT или ПЦР), проведенный в течение 48 часов после скрининга.
- Участники с отрицательным предварительным тестом на COVID-19 (RAT или PCR) в течение 48 часов после скрининга
- Интервал времени между появлением симптомов и скринингом составляет ≤ 96 часов (начало симптомов определяется как время, когда температура тела впервые превысила 37,5°C, если она известна, или время, когда родитель или опекун заметил первый симптом)
Критерий исключения:
- Госпитализация в связи с осложнениями гриппа или серьезными сопутствующими заболеваниями
- Сопутствующие инфекции, требующие системной противовирусной терапии при скрининге
- Требовать, по мнению исследователя, любого из запрещенных препаратов во время исследования
- Недоношенные новорожденные (рожденные на сроке гестации < 37 недель) и/или с массой тела < 2,5 кг при скрининге
- Предшествующее лечение перамивиром, ланинамивиром, осельтамивиром, занамивиром или амантадином в течение 2 недель до скрининга
- Иммунизация живой/аттенуированной гриппозной вакциной в течение 2 недель до скрининга
- Сопутствующее лечение стероидами или другой иммунодепрессантной терапией
- Известная ВИЧ-инфекция или другое иммунодепрессивное расстройство
- Неконтролируемые почечные, сосудистые, неврологические или метаболические заболевания (например, диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания надпочечников), гепатит, цирроз печени или заболевания легких или участники с известной хронической почечной недостаточностью
- Активный рак любой локализации
- История пересадки органов
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (например, балоксавиру марбоксилу) или к ацетаминофену.
- Участие в клиническом исследовании в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения после воздействия исследуемого препарата до скрининга, в зависимости от того, что дольше
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Балоксавир Марбоксил
Участники получат однократную пероральную дозу балоксавира марбоксила в день 1 (в зависимости от массы тела и возраста).
|
Участники получат однократную пероральную дозу балоксавира марбоксила в первый день в зависимости от массы тела и возраста.
Участники в возрасте от ≥ 3 месяцев до
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1-го дня по 29-й день
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет.
SAE – это любая значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, который является смертельным или опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательство для предотвращения того или иного из перечисленных выше последствий.
|
С 1-го дня по 29-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации в плазме балоксавира марбоксила и S-033447
Временное ограничение: Через 0,5–2 часа после введения дозы в первый день; Через 24 часа (День 2) и 72 часа (День 4) после введения дозы, на 6-й и 10-й день.
|
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
|
Через 0,5–2 часа после введения дозы в первый день; Через 24 часа (День 2) и 72 часа (День 4) после введения дозы, на 6-й и 10-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) балоксавира марбоксила и S-033447
Временное ограничение: До дня 10
|
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
|
До дня 10
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) балоксавира марбоксила и S-033447
Временное ограничение: До дня 10
|
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
|
До дня 10
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) балоксавира марбоксила и S-033447
Временное ограничение: До дня 10
|
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
|
До дня 10
|
|
Очевидный период полувыведения (T1/2) балоксавира марбоксила и S-033447
Временное ограничение: До дня 10
|
S-033447 представляет собой активный метаболит балоксавира марбоксила.
|
До дня 10
|
|
Время до облегчения признаков и симптомов гриппа
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Время до облегчения признаков и симптомов гриппа определялось как промежуток времени, прошедший от начала лечения до момента, когда все следующие критерии были соблюдены и сохранялся в течение не менее 21,5 часов:
Медианное время оценивалось по кривой Каплана-Мейера. Участники, которые отказались от участия до интересующего события или не заметили исчезновения симптомов, были подвергнуты цензуре в последний момент наблюдения. |
С 1 по 15 день
|
|
Продолжительность лихорадки
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Продолжительность лихорадки определялась как время, в течение которого участники возвращались в афебрильное состояние (барабанная температура ≤ 37,2°C) и оставалось таковым в течение как минимум 21,5 часов после начала заболевания.
Участники, у которых исходно не было лихорадки или температура тела которых не измерялась, были исключены из анализа.
Медианное время оценивалось по кривой Каплана-Мейера.
|
С 1 по 15 день
|
|
Продолжительность симптомов
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Эффективность балоксавира марбоксила оценивалась по продолжительности симптомов, т. е. по облегчению всех симптомов, определяемому по шкале 0 (нет проблем) или 1 (незначительная проблема), и сохранялось в течение как минимум 21,5 часов для всех 18 симптомов (плохой аппетит). Плохой сон; Раздражительность, капризность; Плохое самочувствие; Плохая игра; Требует особого ухода; Боль в горле; Заложенность носа; , насморк; Рвота; Не интересуется происходящим. Не может встать с постели), указано в анкете CARIFS.
Медианное время оценивалось по кривой Каплана-Мейера.
Участники, которые отказались от участия до интересующего события или не заметили исчезновения симптомов, были подвергнуты цензуре в последний момент наблюдения.
|
С 1 по 15 день
|
|
Время вернуться к нормальному здоровью и активности
Временное ограничение: С 1 по 15 день
|
Время возвращения к нормальному здоровью и активности определялось ответом «Да» на следующий вопрос CARIFS: «С момента последней оценки пациент смог вернуться в детский сад/школу или возобновить свою нормальную повседневную деятельность в так же, как это делалось до развития гриппа?» и оставаться таковым не менее 21,5 часов. Среднее время оценивалось по кривой Каплана-Мейера. Участники, которые вышли из участия до интересующего события или не испытали исчезновения симптомов, были подвергнуты цензуре в последний момент времени наблюдения. |
С 1 по 15 день
|
|
Количество участников с осложнениями, связанными с гриппом
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Осложнения, связанные с гриппом, включают смерть, госпитализацию, рентгенологически подтвержденную пневмонию, бронхит, синусит, средний отит, энцефалит/энцефалопатию, фебрильные судороги, миозит.
|
С 1 по 29 день
|
|
Количество участников, нуждающихся в антибиотиках
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Здесь сообщается о количестве участников, которым потребовались антибиотики из-за осложнений, связанных с гриппом.
|
С 1 по 29 день
|
|
Время до прекращения выделения вируса по титру вируса
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Время до прекращения выделения вируса по титру вируса определялось как время в часах между началом любого исследуемого лечения и первым моментом, когда титр вируса гриппа был ниже предела обнаружения (0,75 log10 инфекционной дозы в тканевой культуре (TCID)50). /миллилитры [мл]).
Участники, чьи титры вируса не достигли предела к последнему моменту наблюдения, считались подвергнутыми цензуре в этот момент времени.
Один день превратился в 24 часа.
Медианное время оценивалось по кривой Каплана-Мейера.
|
С 1 по 29 день
|
|
Время до прекращения выделения вируса с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
Время до прекращения выделения вируса с помощью ОТ-ПЦР в часах определяли как время между началом исследуемого лечения и первым моментом, когда качественный результат вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) с помощью ОТ-ПЦР был отрицательным (отсутствие порога цикла [Ct ]-значение (обнаружимое).
Участники, у которых не было отрицательного результата к последнему моменту наблюдения, считались подвергнутыми цензуре в этот момент времени.
Для участников с несколькими типами вируса эта конечная точка определялась как время между началом исследуемого лечения и первым моментом, когда качественный результат RT-PCR вирусной РНК был отрицательным для всех типов вируса.
Один день превратился в 24 часа.
Медианное время оценивалось по кривой Каплана-Мейера.
В этот анализ включены участники с положительной вирусной РНК в первый день.
|
С 1 по 29 день
|
|
Изменение титра вируса гриппа по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
Изменение титра вируса гриппа по сравнению с исходным уровнем (log10TCID50/мл) определяли как изменение титра вируса гриппа по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 6, 10 и 29 дни.
Если титр вируса гриппа был меньше нижнего предела количественного определения (LLOQ), титр вируса рассчитывали равным 0,749 (log10TCID50/мл).
В этот анализ были включены только участники с положительным титром вируса в первый день.
|
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
|
Изменение количества вирусной РНК (ОТ-ПЦР) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6 и 10.
|
Изменение количества вирусной РНК по сравнению с исходным уровнем определяли как изменение количества вирусной РНК по сравнению с исходным уровнем на 2, 4, 6 и 10 дни.
Если количество вирусной РНК меньше нижнего предела количественного определения, количество вирусной РНК рассчитывали как соответствующий LLOQ (log10 вирусных частиц на миллилитр (vp/мл)).
Если участник был инфицирован несколькими типами вирусов, для анализа использовалась сумма вирусной РНК (log10 vp/мл).
В этот анализ были включены участники с положительной вирусной РНК с помощью RT-PCR в первый день.
|
Исходный уровень, дни 2, 4, 6 и 10.
|
|
Процент участников с положительным титром вируса гриппа с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
Процент участников с положительным титром вируса гриппа при каждом посещении определялся как процент участников, у которых титр вируса гриппа был не ниже LLOQ (0,75 log10TCID50/мл) или положительный среди тех, у кого титр вируса гриппа оценивался в дни 2, 4, 6. , 10 и 29.
В этот анализ были включены участники с положительным титром вируса гриппа в первый день.
|
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
|
Процент участников, положительный результат RT-PCR с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
Процент участников с положительным результатом RT-PCR при каждом посещении определялся как процент участников с положительным качественным результатом среди участников, оцененных с помощью RT-PCR в дни 2, 4, 6, 10 и 29.
В этот анализ были включены участники с положительным результатом RT-PCR в первый день.
Проценты округляются.
|
Исходный уровень, дни 2, 4, 6, 10 и 29.
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в титре вируса
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
AUC в титре вируса рассчитывали с использованием метода трапеций.
Двадцать четыре часа времени превратились в один день.
В этот анализ были включены участники с положительным титром вируса в первый день.
LLOQ и нижний предел обнаружения были определены как 0,75 log10TCID50/мл для гриппа А и 0,75 log10TCID50/мл для гриппа B. Если участник был инфицирован несколькими типами вируса, для анализа будет использоваться сумма титров этих вирусов.
|
С 1 по 29 день
|
|
Площадь под кривой количества вирусной РНК (ОТ-ПЦР)
Временное ограничение: С 1 по 29 день
|
AUC в вирусной РНК (RT-PCR) определяли как AUC изменения от исходного уровня количества вирусной РНК (RT-PCR).
AUC рассчитывали трапециевидным методом, аналогичным AUC для титра вируса.
Данному анализу подверглись участники с положительным результатом ОТ-ПЦР в первый день.
Если количество вирусной РНК меньше нижнего предела количественного определения, количество вирусной РНК рассчитывали как соответствующий LLOQ (log10 вирусных частиц на миллилитр (vp/мл)).
Если участник был заражен несколькими типами вирусов, для анализа использовалась сумма этих вирусных РНК.
|
С 1 по 29 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP40559
- 2018-002154-70 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .