Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności baloksawiru marboxilu u zdrowych dzieci w wieku od urodzenia do < 1 roku z objawami grypopodobnymi

13 maja 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności baloksawiru marboxilu u poza tym zdrowych pacjentów pediatrycznych w wieku od urodzenia do < 1 roku z objawami grypopodobnymi

Badanie to oceni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność baloksawiru marboxilu u zdrowych dzieci i młodzieży od urodzenia do

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Gauteng, Afryka Południowa, 0001
        • Global Clinical Trials; Clinical Trials
      • Germiston, Afryka Południowa, 1401
        • GAMA; Clinical Research
      • Kempton Park, Afryka Południowa, 1619
        • Peermed Clinical Trial Centre
      • Polokwane, Afryka Południowa, 0699
        • Metropolitan Clinical Research Institute
      • Polokwane, Afryka Południowa, 0699
        • Pholosho Netcare; Netcare Hospital
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0152
        • Setshaba Research Centre; Clinical Research
      • Montana, Bułgaria, 3400
        • MHAT Stamen Iliev AD
      • Ruse, Bułgaria, 7002
        • SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
    • Moskovskaja Oblast
      • Moskva, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 111123
        • The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
      • Petach Tikva, Izrael, 4931807
        • Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
      • San José, Kostaryka, 10108
        • ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
      • ??czna, Polska, 21-010
        • NZOZ Salmed
      • ?omianki, Polska, 05-092
        • Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
      • Bydgoszcz, Polska, 85-079
        • NZOZ Vitamed
      • Bydgoszcz, Polska, 85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
      • Bydgoszcz, Polska, 85-048
        • IN VIVO Sp. z o.o.
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72401
        • The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • USF Health
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Clinical Research Prime
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40004
        • Kentucky Pediatric Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75218
        • Oak Cliff Research Company, LLC
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77036-3316
        • Mercury Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Tekton Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od urodzenia do < 1 roku w momencie badania przesiewowego
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu uzyskana od rodziców lub opiekuna prawnego uczestnika
  • W ocenie badacza rodzic/opiekun chce i jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania
  • Uczestnicy z rozpoznaniem zakażenia wirusem grypy potwierdzonym przez obecność wszystkich poniższych kryteriów:

    1. W ocenie badacza istnieje kliniczne podejrzenie grypy
    2. Co najmniej jeden objaw ze strony układu oddechowego (kaszel lub nieżyt nosa)

    (b) Pozytywny wstępny test przesiewowy na grypę (RIDT lub PCR) wykonany w ciągu 48 godzin od badania przesiewowego

  • Uczestnicy z ujemnym wstępnym testem przesiewowym na obecność COVID-19 (RAT lub PCR) w ciągu 48 godzin od badania przesiewowego
  • Odstęp czasowy między wystąpieniem objawów a badaniem przesiewowym wynosi ≤ 96 godzin (za początek objawów uważa się czas, w którym temperatura ciała po raz pierwszy przekroczyła 37,5°C, jeśli jest znana, lub czas, w którym rodzic lub opiekun zauważył pierwszy objaw)

Kryteria wyłączenia:

  • Hospitalizowany z powodu powikłań grypy lub istotnych chorób współistniejących
  • Jednoczesne infekcje wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej podczas badań przesiewowych
  • Wymagać, w opinii badacza, któregokolwiek z zabronionych leków podczas badania
  • Noworodki urodzone przedwcześnie (urodzone <37 tygodnia ciąży) i/lub o masie ciała <2,5 kg podczas badania przesiewowego
  • Wcześniejsze leczenie peramiwirem, laninamiwirem, oseltamiwirem, zanamiwirem lub amantadyną w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Jednoczesne leczenie steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub inne zaburzenie immunosupresyjne
  • Niekontrolowana choroba nerek, naczyń, neurologiczna lub metaboliczna (np. cukrzyca, zaburzenia tarczycy, choroba nadnerczy), zapalenie wątroby, marskość lub choroba płuc lub uczestnicy ze znaną przewlekłą niewydolnością nerek
  • Aktywny rak w dowolnym miejscu
  • Historia przeszczepów narządów
  • Znana nadwrażliwość na badany lek (tj. baloksawir marboxil) lub na acetaminofen
  • Udział w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania ekspozycji na badany lek przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Baloksawir Marboxil
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną baloksawiru marboxilu pierwszego dnia (w zależności od masy ciała i wieku).
Uczestnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę baloksawiru marboxilu w dniu 1 na podstawie masy ciała i wieku. Uczestnicy w wieku ≥ 3 miesięcy do

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 29
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on uważany za związany z produktem leczniczym (badanym), czy też nie. SAE to każde znaczące zagrożenie, przeciwwskazanie, skutek uboczny, który jest śmiertelny lub zagrażający życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną, ma znaczenie medyczne lub wymaga interwencji, aby zapobiec jednemu z wymienionych powyżej skutków.
Od dnia 1 do dnia 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia w osoczu Baloxavir Marboxil i S-033447
Ramy czasowe: 0,5 do 2 godzin po podaniu dawki w dniu 1; 24 godziny (dzień 2) i 72 godziny (dzień 4) po podaniu dawki, dzień 6 i dzień 10
S-033447 jest aktywnym metabolitem marboxilu baloksawiru.
0,5 do 2 godzin po podaniu dawki w dniu 1; 24 godziny (dzień 2) i 72 godziny (dzień 4) po podaniu dawki, dzień 6 i dzień 10
Powierzchnia pod krzywą stężenia do czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) Baloksawiru Marboxil i S-033447
Ramy czasowe: Do dnia 10
S-033447 jest aktywnym metabolitem marboxilu baloksawiru.
Do dnia 10
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) baloksawiru Marboxil i S-033447
Ramy czasowe: Do dnia 10
S-033447 jest aktywnym metabolitem marboxilu baloksawiru.
Do dnia 10
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) baloksawiru Marboxil i S-033447
Ramy czasowe: Do dnia 10
S-033447 jest aktywnym metabolitem marboxilu baloksawiru.
Do dnia 10
Pozorny okres półtrwania (T1/2) baloksawiru Marboxil i S-033447
Ramy czasowe: Do dnia 10
S-033447 jest aktywnym metabolitem marboxilu baloksawiru.
Do dnia 10
Czas na złagodzenie objawów grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15

Czas do złagodzenia objawów przedmiotowych i podmiotowych grypy zdefiniowano jako czas upływający od rozpoczęcia leczenia do momentu, w którym spełnione zostały wszystkie poniższe kryteria i który utrzymywał się przez co najmniej 21,5 godziny:

  • Wynik 0 (brak problemu) lub 1 (niewielki problem) dla objawów kaszlu i nosa dla pozycji 14 i 15 Kanadyjskiej Skali Ostrych Chorób Układu Oddechowego i Grypy [CARIFS]);
  • Odpowiedź „tak” na następujące pytanie w CARIFS: „Czy od ostatniej oceny uczestnik był w stanie wrócić do przedszkola/szkoły lub wznowić swoje normalne codzienne czynności w taki sam sposób, jak przed zachorowaniem na grypę ?";
  • Najpierw powrót do stanu bezgorączkowego (temperatura bębenkowa ≤37,2 st. Celsjusza [°C]).

Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy wycofali się przed interesującym wydarzeniem lub nie doświadczyli ustąpienia objawów, zostali ocenzurowani w ostatnim punkcie czasowym obserwacji.

Dzień 1 do dnia 15
Czas trwania gorączki
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
Czas trwania gorączki zdefiniowano jako czas potrzebny uczestnikom do powrotu do stanu bezgorączkowego [temperatura bębenkowa ≤ 37,2°C] i utrzymywania się w tym stanie przez co najmniej 21,5 godziny od początku. Uczestnicy, którzy nie mieli gorączki na początku badania lub których nie zmierzono temperatury ciała, zostali wykluczeni z analizy. Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do dnia 15
Czas trwania objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15
Skuteczność baloksawiru marboxilu oceniano na podstawie czasu trwania objawów, tj. złagodzenia wszystkich objawów określonych na podstawie wyniku 0 [brak problemu] lub 1 [mały problem] i utrzymywania się przez co najmniej 21,5 godziny w przypadku wszystkich 18 objawów (słaby apetyt ; Brak snu; Rozdrażnienie, rozdrażnienie; Złe samopoczucie; Brak dobrej zabawy; Częściej niż zwykle płacze; Ból głowy; Bóle gardła; katar; Wymioty; Brak zainteresowania tym, co się dzieje; Niemożność wstania z łóżka) określone w kwestionariuszu CARIFS. Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy wycofali się przed interesującym wydarzeniem lub nie doświadczyli ustąpienia objawów, zostali ocenzurowani w ostatnim punkcie czasowym obserwacji.
Dzień 1 do dnia 15
Czas wrócić do normalnego zdrowia i aktywności
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 15

Czas powrotu do normalnego zdrowia i aktywności określono poprzez odpowiedź „Tak” na następujące pytanie w CARIFS: „Czy od ostatniej oceny pacjent był w stanie wrócić do przedszkola/szkoły lub wznowić swoją codzienną aktywność w w taki sam sposób, jak przed zachorowaniem na grypę?” i pozostawanie w tym stanie przez co najmniej 21,5 godziny.

Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera. Uczestnicy, którzy wycofali się przed interesującym wydarzeniem lub nie doświadczyli ustąpienia objawów, byli cenzurowani w punkcie czasowym ostatniej obserwacji.

Dzień 1 do dnia 15
Liczba uczestników z powikłaniami grypy
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
Powikłania związane z grypą obejmują śmierć, hospitalizację, potwierdzone radiologicznie zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie mózgu/encefalopatia, drgawki gorączkowe, zapalenie mięśni
Dzień 1 do dnia 29
Liczba uczestników wymagających antybiotyków
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
W tym miejscu podano liczbę uczestników, którzy wymagali antybiotykoterapii z powodu powikłań związanych z grypą.
Dzień 1 do dnia 29
Czas do zaprzestania wydalania wirusa według miana wirusa
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
Czas do zaprzestania wydalania wirusa na podstawie miana wirusa zdefiniowano jako czas w godzinach pomiędzy rozpoczęciem dowolnego leczenia objętego badaniem a pierwszym momentem, gdy miano wirusa grypy było poniżej granicy wykrywalności (0,75 log10 dawki zakaźnej hodowli tkankowej (TCID)50 /mililitrów [ml]). Uczestnicy, których miano wirusa nie osiągnęło limitu w ostatnim punkcie czasowym obserwacji, byli traktowani w tym momencie jako ocenzurowani. Jeden dzień zamieniono na 24 godziny. Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
Dzień 1 do dnia 29
Czas do zaprzestania wydalania wirusa w wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
Czas do zaprzestania wydalania wirusa metodą RT-PCR, w godzinach, zdefiniowano jako czas pomiędzy rozpoczęciem leczenia badanego a pierwszym momentem, gdy wynik jakościowy kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa metodą RT-PCR był ujemny (brak progu cyklu [Ct ] – wartość wykrywalna). Uczestnicy, którzy nie uzyskali wyniku negatywnego do ostatniego punktu czasowego obserwacji, byli traktowani w tym momencie jako poddani cenzurze. W przypadku uczestników z wieloma typami wirusów ten punkt końcowy zdefiniowano jako czas pomiędzy rozpoczęciem leczenia w ramach badania a pierwszym momentem, w którym wynik jakościowy RNA wirusa metodą RT-PCR był ujemny dla wszystkich typów wirusów. Jeden dzień zamieniono na 24 godziny. Medianę czasu oszacowano na podstawie krzywej Kaplana-Meiera. Do analizy włączono uczestników z dodatnim wynikiem RNA wirusa w dniu 1.
Dzień 1 do dnia 29
Zmiana miana wirusa grypy w czasie w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Zmianę miana wirusa grypy w stosunku do wartości wyjściowych (log10TCID50/ml) zdefiniowano jako zmianę miana wirusa grypy w stosunku do wartości wyjściowych w dniach 2, 4, 6, 10 i 29. Jeśli miano wirusa grypy było niższe niż dolna granica oznaczalności (LLOQ), miano wirusa uznawano za 0,749 (log10TCID50/ml). Do analizy włączono wyłącznie uczestników z dodatnim mianem wirusa w dniu 1.
Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Zmiana w czasie ilości wirusowego RNA (RT-PCR) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6 i 10
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w ilości RNA wirusa zdefiniowano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w ilości RNA wirusa w dniach 2, 4, 6 i 10. Jeżeli ilość RNA wirusa jest mniejsza niż dolna granica oznaczalności, ilość RNA wirusa przypisywano jako odpowiedni LLOQ (log10 cząstek wirusa na mililitr (vp/ml)). Jeśli uczestnik został zakażony wieloma typami wirusów, do analizy wykorzystano sumę RNA wirusa (log10 vp/ml). Do analizy włączono uczestników, u których w RT-PCR w dniu 1 stwierdzono dodatni wynik RNA wirusa.
Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6 i 10
Odsetek uczestników z dodatnim mianem wirusa grypy w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Odsetek uczestników, u których miano wirusa grypy było dodatnie podczas każdej wizyty, zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których miano wirusa grypy było nie mniejsze niż LLOQ (0,75 log10TCID50/ml) lub dodatnie wśród osób, u których oceniano miano wirusa grypy w dniach 2, 4, 6 , 10 i 29. Do analizy włączono uczestników z dodatnim mianem wirusa grypy w dniu 1.
Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Procent uczestników, którzy uzyskali wynik pozytywny w teście RT-PCR w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Odsetek uczestników, u których wynik testu RT-PCR dał wynik pozytywny podczas każdej wizyty, zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano pozytywny wynik jakościowy, wśród uczestników ocenianych metodą RT-PCR w dniach 2, 4, 6, 10 i 29. Do tej analizy włączono uczestników z dodatnim wynikiem RT-PCR w dniu 1. Procenty są zaokrąglone.
Wartość wyjściowa, dni 2, 4, 6, 10 i 29
Obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) w mianie wirusa
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
AUC w mianie wirusa obliczono metodą trapezową. Dwadzieścia cztery godziny czasu zamieniono na jeden dzień. Do analizy włączono uczestników z dodatnim mianem wirusa w dniu 1. LLOQ i dolną granicę wykrywalności zdefiniowano jako 0,75 log10TCID50/ml dla grypy A i 0,75 log10TCID50/ml dla grypy B. Jeśli uczestnik został zakażony wieloma typami wirusów, do analizy zostanie wykorzystana suma mian tych wirusów.
Dzień 1 do dnia 29
Pole pod krzywą ilości RNA wirusa (RT-PCR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
AUC w RNA wirusa (RT-PCR) zdefiniowano jako AUC zmiany w stosunku do wartości wyjściowych ilości RNA wirusa (RT-PCR). AUC obliczono metodą trapezową, podobną do AUC miana wirusa. Analizie poddano uczestników z dodatnim wynikiem RT-PCR w dniu 1. Jeżeli ilość RNA wirusa jest mniejsza niż dolna granica oznaczalności, ilość RNA wirusa przypisywano jako odpowiedni LLOQ (log10 cząstek wirusa na mililitr (vp/ml)). Jeśli uczestnik został zakażony wieloma typami wirusów, do analizy wykorzystano sumę RNA wirusa.
Dzień 1 do dnia 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grypa

Badania kliniczne na Baloksawir Marboxil

3
Subskrybuj