Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do baloxavir marboxil em participantes pediátricos saudáveis desde o nascimento até < 1 ano com sintomas semelhantes aos da gripe
13 de maio de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do baloxavir marboxil em pacientes pediátricos saudáveis desde o nascimento até < 1 ano com sintomas semelhantes aos da gripe
Este estudo avaliará a segurança, farmacocinética e eficácia do baloxavir marboxil em participantes pediátricos saudáveis desde o nascimento até
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montana, Bulgária, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD
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Ruse, Bulgária, 7002
- SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
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San José, Costa Rica, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
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LA Coruña
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Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- USF Health
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Clinical Research Prime
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
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Kentucky
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Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75218
- Oak Cliff Research Company, LLC
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Tekton Research
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Moskovskaja Oblast
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Moskva, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 111123
- The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
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Tampere, Finlândia, 33520
- TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
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Petach Tikva, Israel, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
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??czna, Polônia, 21-010
- NZOZ Salmed
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?omianki, Polônia, 05-092
- Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
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Bydgoszcz, Polônia, 85-079
- NZOZ Vitamed
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Bydgoszcz, Polônia, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
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Bydgoszcz, Polônia, 85-048
- In Vivo Sp. z o.o.
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Gauteng, África do Sul, 0001
- Global Clinical Trials; Clinical Trials
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Germiston, África do Sul, 1401
- GAMA; Clinical Research
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Kempton Park, África do Sul, 1619
- Peermed Clinical Trial Centre
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Polokwane, África do Sul, 0699
- Metropolitan Clinical Research Institute
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Polokwane, África do Sul, 0699
- Pholosho Netcare; Netcare Hospital
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Pretoria, África do Sul, 0152
- Setshaba Research Centre; Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 1 ano (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade desde o nascimento até < 1 ano na triagem
- Consentimento informado por escrito para participação no estudo obtido dos pais ou responsável legal do participante
- Pai/responsável disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo, no julgamento do investigador
Participantes com diagnóstico de infecção pelo vírus influenza confirmado pela presença de todos os seguintes:
- No julgamento do investigador, há uma suspeita clínica de influenza
- Pelo menos um sintoma respiratório (tosse ou coriza)
(b) Teste de influenza pré-triagem positivo (RIDT ou PCR) realizado dentro de 48 horas após a triagem
- Participantes com teste COVID-19 de pré-triagem negativo (RAT ou PCR) dentro de 48 horas após a triagem
- O intervalo de tempo entre o início dos sintomas e a triagem é ≤ 96 horas (o início dos sintomas é definido como o momento em que a temperatura corporal excedeu 37,5°C, se conhecido, ou o momento em que o primeiro sintoma foi percebido pelo pai ou cuidador)
Critério de exclusão:
- Hospitalizado por complicações da gripe ou comorbidades significativas
- Infecções concomitantes que requerem terapia antiviral sistêmica na triagem
- Exigir, na opinião do investigador, qualquer medicação proibida durante o estudo
- Recém-nascidos prematuros (nascidos com < 37 semanas de gestação) e/ou pesando < 2,5 kg na triagem
- Tratamento anterior com peramivir, laninamivir, oseltamivir, zanamivir ou amantadina dentro de 2 semanas antes da triagem
- Imunização com uma vacina viva/atenuada contra influenza durante as 2 semanas anteriores à triagem
- Tratamento concomitante com esteroides ou outra terapia imunossupressora
- Infecção por HIV conhecida ou outro distúrbio imunossupressor
- Doença renal, vascular, neurológica ou metabólica não controlada (por exemplo, diabetes, distúrbios da tireoide, doença adrenal), hepatite, cirrose ou doença pulmonar ou participantes com insuficiência renal crônica conhecida
- Câncer ativo em qualquer local
- História do transplante de órgãos
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo (ou seja, baloxavir marboxil) ou ao acetaminofeno
- Participação em um ensaio clínico dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas de exposição a um medicamento experimental antes da triagem, o que for mais longo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Baloxavir Marboxil
Os participantes receberão uma dose oral única de baloxavir marboxil no Dia 1 (com base no peso corporal e na idade).
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Os participantes receberão uma dose oral única de baloxavir marboxil no Dia 1 com base no peso corporal e na idade.
Participantes com idade ≥ 3 meses a
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Do dia 1 ao dia 29
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), seja ou não considerado relacionado ao produto medicinal (investigacional).
Um SAE é qualquer perigo significativo, contraindicação, efeito colateral que seja fatal ou com risco de vida, requeira hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, seja clinicamente significativo ou exija intervenção para prevenir um ou outro dos resultados listados acima.
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Do dia 1 ao dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de Baloxavir Marboxil e S-033447
Prazo: 0,5 a 2 horas após a dose no Dia 1; 24 horas (Dia 2) e 72 horas (Dia 4) após a dose, Dia 6 e Dia 10
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S-033447 é um metabólito ativo do baloxavir marboxil.
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0,5 a 2 horas após a dose no Dia 1; 24 horas (Dia 2) e 72 horas (Dia 4) após a dose, Dia 6 e Dia 10
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Área sob a curva de concentração ao tempo, do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de Baloxavir Marboxil e S-033447
Prazo: Até o dia 10
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S-033447 é um metabólito ativo do baloxavir marboxil.
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Até o dia 10
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de Baloxavir Marboxil e S-033447
Prazo: Até o dia 10
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S-033447 é um metabólito ativo do baloxavir marboxil.
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Até o dia 10
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Baloxavir Marboxil e S-033447
Prazo: Até o dia 10
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S-033447 é um metabólito ativo do baloxavir marboxil.
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Até o dia 10
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Meia-vida aparente (T1/2) de Baloxavir Marboxil e S-033447
Prazo: Até o dia 10
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S-033447 é um metabólito ativo do baloxavir marboxil.
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Até o dia 10
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É hora de aliviar os sinais e sintomas da gripe
Prazo: Dia 1 até dia 15
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O tempo até ao alívio dos sinais e sintomas da gripe foi definido como o tempo decorrido desde o início do tratamento até ao ponto em que todos os seguintes critérios foram satisfeitos e permaneceram durante pelo menos 21,5 horas:
O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier. Os participantes que desistiram antes de um evento de interesse ou que não tiveram resolução dos sintomas foram censurados no último momento de observação. |
Dia 1 até dia 15
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Duração da febre
Prazo: Dia 1 até dia 15
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A duração da febre foi definida como o tempo que os participantes levaram para retornar ao estado afebril [temperatura timpânica ≤ 37,2°C] e permanecer assim por pelo menos 21,5 horas após o início.
Os participantes que não apresentavam febre no início do estudo ou cuja temperatura corporal não foi coletada foram excluídos da análise.
O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier.
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Dia 1 até dia 15
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Duração dos sintomas
Prazo: Dia 1 até dia 15
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A eficácia do baloxavir marboxil foi avaliada pela duração dos sintomas, ou seja, alívio de todos os sintomas, conforme definido por uma pontuação de 0 [nenhum problema] ou 1 [problema menor] e assim permanecendo por pelo menos 21,5 horas, para todos os 18 sintomas (Falta de apetite ; Não dorme bem; Irritado, irritado, agitado; Dor de garganta; , coriza; Vômito; Não está interessado no que está acontecendo; Incapaz de sair da cama) especificado no questionário CARIFS.
O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier.
Os participantes que desistiram antes de um evento de interesse ou que não tiveram resolução dos sintomas foram censurados no último momento de observação.
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Dia 1 até dia 15
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Hora de retornar à saúde e atividade normais
Prazo: Dia 1 até dia 15
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O tempo para retornar à saúde e às atividades normais foi definido por uma resposta 'Sim' à seguinte pergunta do CARIFS: "Desde a última avaliação o paciente conseguiu retornar à creche/escola ou retomar suas atividades diárias normais em da mesma forma que era feito antes de desenvolver a gripe?" e permanecendo assim por pelo menos 21,5 horas. O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier. Os participantes que desistiram antes de um evento de interesse ou que não tiveram resolução dos sintomas foram censurados no último momento de observação. |
Dia 1 até dia 15
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Número de participantes com complicações relacionadas à gripe
Prazo: Dia 1 até dia 29
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As complicações relacionadas à gripe incluem morte, hospitalização, pneumonia confirmada radiologicamente, bronquite, sinusite, otite média, encefalite/encefalopatia, convulsões febris, miosite.
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Dia 1 até dia 29
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Número de participantes que necessitam de antibióticos
Prazo: Dia 1 até dia 29
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O número de participantes que necessitaram de antibióticos para complicações relacionadas à gripe é relatado aqui.
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Dia 1 até dia 29
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Hora de cessar a eliminação viral por título de vírus
Prazo: Dia 1 até dia 29
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O tempo até a cessação da disseminação viral por título de vírus foi definido como o tempo, em horas, entre o início de qualquer tratamento do estudo e a primeira vez em que o título do vírus influenza estava abaixo do limite de detecção (0,75 log10 dose infecciosa de cultura de tecidos (TCID)50 /mililitros [mL]).
Os participantes cujos títulos de vírus não atingiram o limite no último momento de observação foram tratados como censurados naquele momento.
Um dia foi convertido em 24 horas.
O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier.
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Dia 1 até dia 29
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Tempo para cessação da eliminação viral por transcrição reversa-reação em cadeia da polimerase (RT-PCR)
Prazo: Dia 1 até dia 29
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O tempo até a cessação da eliminação viral por RT-PCR, em horas, foi definido como o tempo entre o início do tratamento do estudo e a primeira vez em que o resultado qualitativo do ácido ribonucleico (RNA) do vírus por RT-PCR foi negativo (sem limite de ciclo [Ct ]-valor detectável).
Os participantes que não obtiveram resultado negativo no último momento de observação foram tratados como censurados naquele momento.
Para os participantes com múltiplos tipos de vírus, este endpoint foi definido como o tempo entre o início do tratamento do estudo e a primeira vez em que o resultado qualitativo do RNA do vírus por RT-PCR foi negativo para todos os tipos de vírus.
Um dia foi convertido em 24 horas.
O tempo mediano foi estimado a partir da curva de Kaplan-Meier.
Os participantes com RNA de vírus positivo no Dia 1 estão incluídos nesta análise.
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Dia 1 até dia 29
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Mudança da linha de base no título do vírus da gripe ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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A alteração da linha de base no título do vírus influenza (log10TCID50/mL) foi definida como a alteração da linha de base no título do vírus influenza nos Dias 2, 4, 6, 10 e 29.
Se o título do vírus influenza fosse inferior ao limite inferior de quantificação (LLOQ), o título do vírus era imputado como 0,749 (log10TCID50/mL).
Apenas os participantes com título de vírus positivo no Dia 1 foram incluídos nesta análise.
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Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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Mudança da linha de base na quantidade de RNA do vírus (RT-PCR) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6 e 10
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A alteração da linha de base na quantidade de RNA do vírus foi definida como a alteração da linha de base na quantidade de RNA do vírus nos Dias 2, 4, 6 e 10.
Se a quantidade de RNA do vírus for inferior ao limite inferior de quantificação, a quantidade de RNA do vírus foi imputada como o LLOQ relevante (log10 partículas virais por mililitro (vp/mL)).
Se um participante foi infectado com vários tipos de vírus, a soma do RNA do vírus (log10 vp/mL) foi usada para análise.
Os participantes com RNA de vírus positivo por RT-PCR no Dia 1 foram incluídos nesta análise.
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Linha de base, dias 2, 4, 6 e 10
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Porcentagem de participantes com títulos positivos do vírus da gripe ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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A porcentagem de participantes positivos para o título do vírus influenza em cada visita foi definida como a porcentagem de participantes cujo título do vírus influenza não foi inferior ao LLOQ (0,75 log10TCID50/mL) ou positivo entre aqueles avaliados para o título do vírus influenza nos Dias 2, 4, 6 , 10 e 29.
Os participantes com título positivo do vírus influenza no Dia 1 foram incluídos nesta análise.
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Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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Porcentagem de participantes positivos por RT-PCR ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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A porcentagem de participantes positivos por RT-PCR em cada visita foi definida como a porcentagem de participantes com resultado qualitativo positivo entre aqueles avaliados por RT-PCR nos Dias 2, 4, 6, 10 e 29.
Os participantes com resultado positivo de RT-PCR no Dia 1 foram incluídos nesta análise.
As porcentagens são arredondadas.
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Linha de base, dias 2, 4, 6, 10 e 29
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC) no título de vírus
Prazo: Dia 1 até dia 29
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A AUC no título de vírus foi calculada utilizando o método trapezoidal.
Vinte e quatro horas foram convertidas em um dia.
Os participantes com título de vírus positivo no Dia 1 foram incluídos nesta análise.
O LLOQ e o limite inferior de detecção foram definidos como 0,75 log10TCID50/mL para gripe A e 0,75 log10TCID50/mL para gripe B. Se um participante foi infectado com vários tipos de vírus, a soma desses títulos de vírus será usada para análise.
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Dia 1 até dia 29
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Área sob a curva na quantidade de RNA do vírus (RT-PCR)
Prazo: Dia 1 até dia 29
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A AUC no RNA do vírus (RT-PCR) foi definida como a AUC da alteração da linha de base na quantidade de RNA do vírus (RT-PCR).
A AUC foi calculada utilizando o método trapezoidal semelhante à AUC no título de vírus.
Os participantes com resultado positivo de RT-PCR no Dia 1 foram submetidos a esta análise.
Se a quantidade de RNA do vírus for inferior ao limite inferior de quantificação, a quantidade de RNA do vírus foi imputada como o LLOQ relevante (log10 partículas virais por mililitro (vp/mL)).
Se um participante estivesse infectado com vários tipos de vírus, a soma deles e a quantidade de RNA do vírus era usada para análise.
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Dia 1 até dia 29
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
3 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
31 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP40559
- 2018-002154-70 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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