Studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Baloxavir Marboxil hos friske pediatriske deltakere fra fødsel til < 1 år med influensalignende symptomer
13. mai 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, enkeltarms, åpen studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av Baloxavir Marboxil hos ellers friske pediatriske pasienter fra fødsel til < 1 år med influensalignende symptomer
Denne studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av baloxavir marboxil hos friske pediatriske deltakere fra fødsel til
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montana, Bulgaria, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
-
-
-
-
-
San José, Costa Rica, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 111123
- The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
-
-
-
-
-
Tampere, Finland, 33520
- TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
-
-
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- USF Health
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Forente stater, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75218
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Forente stater, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Tekton Research
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
??czna, Polen, 21-010
- NZOZ Salmed
-
?omianki, Polen, 05-092
- Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Polen, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Bydgoszcz, Polen, 85-048
- In Vivo Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
-
-
-
Gauteng, Sør-Afrika, 0001
- Global Clinical Trials; Clinical Trials
-
Germiston, Sør-Afrika, 1401
- GAMA; Clinical Research
-
Kempton Park, Sør-Afrika, 1619
- Peermed Clinical Trial Centre
-
Polokwane, Sør-Afrika, 0699
- Metropolitan Clinical Research Institute
-
Polokwane, Sør-Afrika, 0699
- Pholosho Netcare; Netcare Hospital
-
Pretoria, Sør-Afrika, 0152
- Setshaba Research Centre; Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder fra fødsel til < 1 år ved screening
- Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse innhentet fra deltakerens foreldre eller juridiske verge
- Foreldre/foresatte som er villig og i stand til å overholde studiekrav, etter utrederens vurdering
Deltakere med en diagnose av influensavirusinfeksjon bekreftet av tilstedeværelsen av alle følgende:
- Etter etterforskerens vurdering er det klinisk mistanke om influensa
- Minst ett luftveissymptom (enten hoste eller snue)
(b) Positiv prescreening influensatest (RIDT eller PCR) utført innen 48 timer etter screening
- Deltakere med en negativ prescreening COVID-19-test (RAT eller PCR) innen 48 timer etter screening
- Tidsintervallet mellom symptomdebut og screening er ≤ 96 timer (symptomdebut er definert som tidspunktet da kroppstemperaturen først oversteg 37,5°C hvis kjent, eller tidspunktet da det første symptomet ble lagt merke til av forelderen eller omsorgspersonen)
Ekskluderingskriterier:
- Innlagt på sykehus for komplikasjoner av influensa eller betydelige komorbiditeter
- Samtidige infeksjoner som krever systemisk antiviral terapi ved screening
- Krev, etter etterforskerens mening, noen av de forbudte medisinene under studien
- Premature nyfødte (født ved < 37 ukers svangerskap) og/eller som veier < 2,5 kg ved screening
- Tidligere behandling med peramivir, laninamivir, oseltamivir, zanamivir eller amantadin innen 2 uker før screening
- Vaksinasjon med levende/dempet influensavaksine i løpet av 2 uker før screening
- Samtidig behandling med steroider eller annen immunsuppressiv behandling
- Kjent HIV-infeksjon eller annen immunsuppressiv lidelse
- Ukontrollert nyre-, vaskulær-, nevrologisk eller metabolsk sykdom (f.eks. diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, binyresykdom), hepatitt, skrumplever eller lungesykdom eller deltakere med kjent kronisk nyresvikt
- Aktiv kreft på ethvert sted
- Historie om organtransplantasjon
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisin (dvs. baloxavir marboxil) eller paracetamol
- Deltakelse i en klinisk studie innen 4 uker eller fem halveringstider etter eksponering for et undersøkelseslegemiddel før screening, avhengig av hva som er lengst
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Baloxavir Marboxil
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose baloxavir marboxil på dag 1 (basert på kroppsvekt og alder).
|
Deltakerne vil motta en enkelt oral dose av baloxavir marboxil på dag 1 basert på kroppsvekt og alder.
Deltakere i alderen ≥ 3 måneder til
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 29
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, uansett om det anses relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
En SAE er enhver betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning som er dødelig eller livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene nevnt ovenfor.
|
Fra dag 1 til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av Baloxavir Marboxil og S-033447
Tidsramme: 0,5 til 2 timer etter dose på dag 1; 24 timer (dag 2) og 72 timer (dag 4) etter dose, dag 6 og dag 10
|
S-033447 er en aktiv metabolitt av baloxavir marboxil.
|
0,5 til 2 timer etter dose på dag 1; 24 timer (dag 2) og 72 timer (dag 4) etter dose, dag 6 og dag 10
|
|
Areal under konsentrasjon til tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) for Baloxavir Marboxil og S-033447
Tidsramme: Frem til dag 10
|
S-033447 er en aktiv metabolitt av baloxavir marboxil.
|
Frem til dag 10
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Baloxavir Marboxil og S-033447
Tidsramme: Frem til dag 10
|
S-033447 er en aktiv metabolitt av baloxavir marboxil.
|
Frem til dag 10
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Baloxavir Marboxil og S-033447
Tidsramme: Frem til dag 10
|
S-033447 er en aktiv metabolitt av baloxavir marboxil.
|
Frem til dag 10
|
|
Tilsynelatende halveringstid (T1/2) av Baloxavir Marboxil og S-033447
Tidsramme: Frem til dag 10
|
S-033447 er en aktiv metabolitt av baloxavir marboxil.
|
Frem til dag 10
|
|
Tid til lindring av tegn og symptomer på influensa
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
|
Tid til lindring av tegn og symptomer på influensa ble definert som lengden av tiden det tok fra behandlingsstart til punktet der alle følgende kriterier var oppfylt og varte i minst 21,5 timer:
Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven. Deltakere som trakk seg før en hendelse av interesse eller som ikke opplevde oppløsning av symptomene, ble sensurert ved det siste observasjonstidspunktet. |
Dag 1 til og med dag 15
|
|
Varighet av feber
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
|
Feberens varighet ble definert som hvor lang tid det tok for deltakerne å gå tilbake til afebril tilstand [tympanisk temperatur ≤ 37,2 °C] og forbli slik i minst 21,5 timer etter debut.
Deltakere som ikke hadde feber ved baseline eller hvis kroppstemperatur ikke ble samlet ble ekskludert fra analysen.
Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
|
Dag 1 til og med dag 15
|
|
Varighet av symptomer
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
|
Effekten av baloxavir marboxil ble evaluert etter symptomenes varighet, dvs. lindring av alle symptomer som definert ved en score på 0 [ingen problem] eller 1 [mindre problem] og forbli slik i minst 21,5 timer, for alle 18 symptomene (Dårlig appetitt ; , rennende nese; Ikke interessert i hva som skjer.
Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
Deltakere som trakk seg før en hendelse av interesse eller som ikke opplevde oppløsning av symptomene, ble sensurert ved det siste observasjonstidspunktet.
|
Dag 1 til og med dag 15
|
|
På tide å gå tilbake til normal helse og aktivitet
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15
|
Tidspunkt for å komme tilbake til normal helse og aktivitet ble definert med et "Ja"-svar på følgende spørsmål på CARIFS: "Siden siste vurdering har pasienten kunnet gå tilbake til barnehage/skole eller gjenoppta sin normale daglige aktivitet i på samme måte som før du utviklet influensa?" og forbli slik i minst 21,5 timer. Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven. Deltakere som trakk seg før en hendelse av interesse eller som ikke opplevde oppløsning av symptomene, ble sensurert ved det siste observasjonstidspunktet. |
Dag 1 til og med dag 15
|
|
Antall deltakere med influensarelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
Influensarelaterte komplikasjoner inkluderer død, sykehusinnleggelse, radiologisk bekreftet lungebetennelse, bronkitt, bihulebetennelse, mellomørebetennelse, encefalitt/encefalopati, feberkramper, myositt
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Antall deltakere som trenger antibiotika
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
Antall deltakere som trengte antibiotika for influensarelaterte komplikasjoner er rapportert her.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Tid til opphør av viral utsletting etter virustiter
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
Tid til opphør av virusutskillelse etter virustiter ble definert som tiden, i timer, mellom initiering av en studiebehandling og første gang da influensavirustiteren var under deteksjonsgrensen (0,75 log10 smittsom vevskulturdose (TCID)50 /milliliter [ml]).
Deltakere hvis virustitere ikke nådde grensen ved det siste observasjonstidspunktet, ble behandlet som sensurert på det tidspunktet.
En dag ble omgjort til 24 timer.
Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Tid til opphør av viral utskillelse ved omvendt transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
Tid til opphør av viral utskillelse ved RT-PCR, i timer, ble definert som tiden mellom initiering av studiebehandling og første gang da virusribonukleinsyre (RNA) ved RT-PCR kvalitativt resultat var negativ (ingen syklusterskel [Ct] ]-verdi detekterbar).
Deltakere som ikke hadde et negativt resultat ved det siste observasjonstidspunktet, ble behandlet som sensurert på det tidspunktet.
For deltakerne med flere virustyper ble dette endepunktet definert som tiden mellom initiering av studiebehandlingen og første gang da virus-RNA ved RT-PCR kvalitativt resultat var negativt for alle virustyper.
En dag ble omgjort til 24 timer.
Mediantiden ble estimert fra Kaplan-Meier-kurven.
Deltakere med positivt virus-RNA på dag 1 er inkludert i denne analysen.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Endring fra baseline i influensavirustiter over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
Endring fra baseline i influensavirustiter (log10TCID50/ml) ble definert som endring fra baseline i influensavirustiter på dag 2, 4, 6, 10 og 29.
Hvis influensavirustiteren var mindre enn den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ), ble virustiteren beregnet til 0,749 (log10TCID50/mL).
Kun deltakere med positiv virustiter på dag 1 ble inkludert i denne analysen.
|
Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
|
Endring fra baseline i mengden av virus-RNA (RT-PCR) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 4, 6 og 10
|
Endring fra baseline i mengden virus-RNA ble definert som endringen fra baseline i mengden virus-RNA på dag 2, 4, 6 og 10.
Hvis mengden av virus-RNA er mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble mengden av virus-RNA beregnet som den relevante LLOQ (log10 virale partikler per milliliter (vp/ml)).
Hvis en deltaker var infisert med flere virustyper, ble summen av virus-RNA (log10 vp/mL) brukt til analyse.
Deltakere med et positivt virus-RNA ved RT-PCR på dag 1 ble inkludert i denne analysen.
|
Grunnlinje, dag 2, 4, 6 og 10
|
|
Prosentandel av deltakere med positiv influensavirustiter over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
Prosentandelen av deltakere som var positive for influensavirustiter ved hvert besøk ble definert som prosentandelen av deltakere hvis influensavirustiter ikke var mindre enn LLOQ (0,75 log10TCID50/ml) eller positive blant de som ble vurdert for influensavirustiter på dag 2, 4, 6 , 10 og 29.
Deltakere med en positiv influensavirustiter på dag 1 ble inkludert i denne analysen.
|
Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
|
Prosentandel av deltakere positive etter RT-PCR over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
Prosentandelen av deltakere som var positive med RT-PCR ved hvert besøk ble definert som prosentandelen av deltakere med et positivt kvalitativt resultat blant de som ble vurdert med RT-PCR på dag 2, 4, 6, 10 og 29.
Deltakere med et positivt RT-PCR-resultat på dag 1 ble inkludert i denne analysen.
Prosentandeler rundes av.
|
Grunnlinje, dag 2, 4, 6, 10 og 29
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) i virustiter
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
AUC i virustiter ble beregnet ved bruk av trapesmetoden.
Tjuefire timers tid ble omgjort til én dag.
Deltakere med en positiv virustiter på dag 1 ble inkludert i denne analysen.
LLOQ og nedre deteksjonsgrense ble definert som 0,75 log10TCID50/mL for influensa A og 0,75 log10TCID50/mL for influensa B. Hvis en deltaker ble infisert med flere virustyper, vil summen av disse virustitrene bli brukt til analyse.
|
Dag 1 til dag 29
|
|
Areal under kurven i mengden av virus-RNA (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
|
AUC i virus-RNA (RT-PCR) ble definert som AUC for endring fra baseline i mengden av virus-RNA (RT-PCR).
AUC ble beregnet ved å bruke den trapesformede metoden lik AUC i virustiter.
Deltakere med et positivt RT-PCR-resultat på dag 1 ble utsatt for denne analysen.
Hvis mengden av virus-RNA er mindre enn den nedre grensen for kvantifisering, ble mengden av virus-RNA beregnet som den relevante LLOQ (log10 virale partikler per milliliter (vp/ml)).
Hvis en deltaker var infisert med flere virustyper, ble summen av disse mengden virus-RNA brukt til analyse.
|
Dag 1 til dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
3. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
31. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CP40559
- 2018-002154-70 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .