Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Baloxavir Marboxil bij gezonde pediatrische deelnemers vanaf de geboorte tot < 1 jaar met griepachtige symptomen
13 mei 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Baloxavir Marboxil te beoordelen bij overigens gezonde pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot < 1 jaar met griepachtige symptomen
Deze studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van baloxavir-marboxil evalueren bij gezonde pediatrische deelnemers vanaf de geboorte tot
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Montana, Bulgarije, 3400
- MHAT Stamen Iliev AD
-
Ruse, Bulgarije, 7002
- SHAT for Pneumo-Phtysiatric Diseases ?Dr. Dimitar Gramatikov?; Dept. of Pulmonology and Phtisiatrics
-
-
-
-
-
San José, Costa Rica, 10108
- ICIMED Instituto de Investigación en Ciencias Médicas
-
-
-
-
-
Tampere, Finland, 33520
- TAYS Lastenklinikka; Lasten lääketutkimuskeskus Peetu
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israël, 4931807
- Clalit Health Services- Pediatric Ambulatory Clinic; Pediatric Ambulatory Clinic
-
-
-
-
-
??czna, Polen, 21-010
- NZOZ Salmed
-
?omianki, Polen, 05-092
- Samodzielny Zespol Publicznych Zakladow Opieki Zdrowotnej im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Bydgoszcz, Polen, 85-030
- Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny; Oddzia? Pediatrii, Chorób Infekcyjnych i Hepatologii
-
Bydgoszcz, Polen, 85-048
- In Vivo Sp. z o.o.
-
-
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moskva, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 111123
- The scientific-research institute of epidemiology; Infectious clinical hospital ?2 of Moscow H.D.
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Pediatria
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS); Area Asistencial Integrada de Pediatría
-
-
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
- The Children's Clinic of Jonesboro, P.A.
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- USF Health
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
- Clinical Research Prime
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago;Division of Infectious Disease
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
- Kentucky Pediatric Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75218
- Oak Cliff Research Company, LLC
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77036-3316
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Tekton Research
-
-
-
-
-
Gauteng, Zuid-Afrika, 0001
- Global Clinical Trials; Clinical Trials
-
Germiston, Zuid-Afrika, 1401
- GAMA; Clinical Research
-
Kempton Park, Zuid-Afrika, 1619
- Peermed Clinical Trial Centre
-
Polokwane, Zuid-Afrika, 0699
- Metropolitan Clinical Research Institute
-
Polokwane, Zuid-Afrika, 0699
- Pholosho Netcare; Netcare Hospital
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0152
- Setshaba Research Centre; Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 1 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd vanaf geboorte tot < 1 jaar bij screening
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek verkregen van de ouders of wettelijke voogd van de deelnemer
- Ouder/voogd bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten, naar het oordeel van de onderzoeker
Deelnemers met een diagnose van een influenzavirusinfectie bevestigd door de aanwezigheid van al het volgende:
- Er is naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch vermoeden van griep
- Ten minste één ademhalingssymptoom (hoest of coryza)
(b) Positieve prescreening grieptest (RIDT of PCR) uitgevoerd binnen 48 uur na screening
- Deelnemers met een negatieve prescreening COVID-19-test (RAT of PCR) binnen 48 uur na screening
- Het tijdsinterval tussen het begin van de symptomen en de screening is ≤ 96 uur (het begin van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de lichaamstemperatuur voor het eerst de 37,5 °C overschreed, indien bekend, of het tijdstip waarop het eerste symptoom werd opgemerkt door de ouder of verzorger)
Uitsluitingscriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen voor complicaties van griep of significante comorbiditeit
- Gelijktijdige infecties die systemische antivirale therapie vereisen bij screening
- Vereisen, naar de mening van de onderzoeker, een van de verboden medicatie tijdens het onderzoek
- Premature neonaten (geboren met < 37 weken zwangerschap) en/of met een gewicht van < 2,5 kg bij screening
- Eerdere behandeling met peramivir, laninamivir, oseltamivir, zanamivir of amantadine binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
- Immunisatie met een levend/verzwakt griepvaccin gedurende de 2 weken voorafgaand aan de screening
- Gelijktijdige behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva
- Bekende hiv-infectie of andere immunosuppressieve stoornis
- Ongecontroleerde nier-, vasculaire, neurologische of metabole ziekte (bijv. diabetes, schildklieraandoeningen, bijnierziekte), hepatitis, cirrose of longziekte of deelnemers met bekend chronisch nierfalen
- Actieve kanker op elke plaats
- Geschiedenis van orgaantransplantatie
- Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel (d.w.z. baloxavir-marboxil) of voor paracetamol
- Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden na blootstelling aan een geneesmiddel in onderzoek voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Baloxavir Marboxil
Deelnemers krijgen een enkele orale dosis baloxavir-marboxil op dag 1 (gebaseerd op lichaamsgewicht en leeftijd).
|
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele orale dosis baloxavirmarboxil op basis van lichaamsgewicht en leeftijd.
Deelnemers van ≥ 3 maanden tot
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 29
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel (onderzoeksproduct).
Een SAE is elk significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, medisch significant is of interventie om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Van dag 1 tot en met dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van Baloxavir Marboxil en S-033447
Tijdsspanne: 0,5 tot 2 uur na dosis op dag 1; 24 uur (dag 2) en 72 uur (dag 4) na de dosis, dag 6 en dag 10
|
S-033447 is een actieve metaboliet van baloxavirmarboxil.
|
0,5 tot 2 uur na dosis op dag 1; 24 uur (dag 2) en 72 uur (dag 4) na de dosis, dag 6 en dag 10
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van baloxavirmarboxil en S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
|
S-033447 is een actieve metaboliet van baloxavirmarboxil.
|
Tot dag 10
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Baloxavir Marboxil en S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
|
S-033447 is een actieve metaboliet van baloxavirmarboxil.
|
Tot dag 10
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van baloxavirmarboxil en S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
|
S-033447 is een actieve metaboliet van baloxavirmarboxil.
|
Tot dag 10
|
|
Schijnbare halfwaardetijd (T1/2) van Baloxavir Marboxil en S-033447
Tijdsspanne: Tot dag 10
|
S-033447 is een actieve metaboliet van baloxavirmarboxil.
|
Tot dag 10
|
|
Tijd voor verlichting van griepsymptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
|
De tijd tot verlichting van de tekenen en symptomen van griep werd gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het punt waarop aan alle volgende criteria werd voldaan, en dit gedurende ten minste 21,5 uur:
De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve. Deelnemers die zich terugtrokken voorafgaand aan een interessante gebeurtenis of die geen oplossing van de symptomen ervoeren, werden op het laatste observatietijdstip gecensureerd. |
Dag 1 tot en met dag 15
|
|
Duur van koorts
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
|
De duur van de koorts werd gedefinieerd als de tijd die deelnemers nodig hadden om terug te keren naar een koortsachtige toestand [tympanische temperatuur ≤ 37,2 °C] en dit gedurende ten minste 21,5 uur na het begin zo te houden.
Deelnemers die bij aanvang geen koorts hadden of van wie de lichaamstemperatuur niet werd gemeten, werden uitgesloten van de analyse.
De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
|
Dag 1 tot en met dag 15
|
|
Duur van de symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
|
De werkzaamheid van baloxavirmarboxil werd beoordeeld op basis van de duur van de symptomen, d.w.z. verlichting van alle symptomen zoals gedefinieerd door een score van 0 [geen probleem] of 1 [klein probleem] en dit bleef zo gedurende ten minste 21,5 uur, voor alle 18 symptomen (slechte eetlust). Niet goed slapen; Prikkelbaar, chagrijnig, kieskeurig; Weinig energie; Niet goed spelen; Keelpijn; , loopneus; braken; niet geïnteresseerd in wat er aan de hand is; niet in staat om uit bed te komen) gespecificeerd in de CARIFS-vragenlijst.
De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
Deelnemers die zich terugtrokken voorafgaand aan een interessante gebeurtenis of die geen oplossing van de symptomen ervoeren, werden op het laatste observatietijdstip gecensureerd.
|
Dag 1 tot en met dag 15
|
|
Tijd om terug te keren naar normale gezondheid en activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15
|
De tijd om terug te keren naar de normale gezondheid en activiteit werd gedefinieerd door een 'Ja'-antwoord op de volgende vraag op de CARIFS: "Sinds de laatste beoordeling is de patiënt in staat geweest terug te keren naar de crèche/school of zijn of haar normale dagelijkse activiteiten te hervatten op dezelfde manier als vóór de griep?" en dit minimaal 21,5 uur blijven. De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve. Deelnemers die zich terugtrokken voorafgaand aan een interessante gebeurtenis of geen oplossing van de symptomen ervaarden, werden gecensureerd op het laatste observatietijdstip. |
Dag 1 tot en met dag 15
|
|
Aantal deelnemers met griepgerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
De griepgerelateerde complicaties omvatten overlijden, ziekenhuisopname, radiologisch bevestigde pneumonie, bronchitis, sinusitis, otitis media, encefalitis/encefalopathie, koortsstuipen, myositis
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
|
Aantal deelnemers dat antibiotica nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
Het aantal deelnemers dat antibiotica nodig had vanwege griepgerelateerde complicaties wordt hier vermeld.
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
|
Tijd tot stopzetting van de virusuitscheiding door virustiter
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
De tijd tot het stoppen van de virusuitscheiding door virustiter werd gedefinieerd als de tijd, in uren, tussen het starten van een onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat de influenzavirustiter onder de detectielimiet lag (0,75 log10 infectieuze dosis voor weefselkweek (TCID)50). /ml [ml]).
Deelnemers van wie de virustiters op het laatste observatietijdstip de limiet niet bereikten, werden op dat tijdstip als gecensureerd behandeld.
Eén dag werd omgezet in 24 uur.
De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
|
Tijd tot stopzetting van de virusuitscheiding door omgekeerde transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
De tijd tot het stoppen van de virusuitscheiding door RT-PCR, in uren, werd gedefinieerd als de tijd tussen het starten van de onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat het virusribonucleïnezuur (RNA) door RT-PCR kwalitatief resultaat negatief was (geen cyclusdrempel [Ct ]-waarde detecteerbaar).
Deelnemers die op het laatste observatietijdspunt geen negatief resultaat hadden, werden op dat tijdstip als gecensureerd behandeld.
Voor de deelnemers met meerdere virustypen werd dit eindpunt gedefinieerd als de tijd tussen het starten van de onderzoeksbehandeling en de eerste keer dat het kwalitatieve resultaat van het virus-RNA volgens RT-PCR negatief was voor alle virustypen.
Eén dag werd omgezet in 24 uur.
De mediane tijd werd geschat op basis van de Kaplan-Meier-curve.
Deelnemers met een positief virus-RNA op dag 1 worden in deze analyse opgenomen.
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de influenzavirustiter in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de influenzavirustiter (log10TCID50/ml) werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de influenzavirustiter op dag 2, 4, 6, 10 en 29.
Als de titer van het influenzavirus lager was dan de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ), werd de virustiter berekend op 0,749 (log10TCID50/ml).
Alleen deelnemers met een positieve virustiter op dag 1 werden in deze analyse opgenomen.
|
Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 4, 6 en 10
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid virus-RNA werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid virus-RNA op dagen 2, 4, 6 en 10.
Als de hoeveelheid virus-RNA kleiner is dan de ondergrens voor kwantificering, werd de hoeveelheid virus-RNA toegeschreven als de relevante LLOQ (log10 virale deeltjes per mililiter (vp/ml)).
Als een deelnemer besmet was met meerdere virustypen, werd de som van virus-RNA (log10 vp/ml) gebruikt voor analyse.
Deelnemers met een positief virus-RNA volgens RT-PCR op dag 1 werden in deze analyse opgenomen.
|
Basislijn, dagen 2, 4, 6 en 10
|
|
Percentage deelnemers met een positieve influenzavirustiter in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
Het percentage deelnemers dat bij elk bezoek positief was voor de influenzavirustiter, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de influenzavirustiter niet lager was dan de LLOQ (0,75 log10TCID50/ml) of positief onder degenen die op dag 2, 4, 6 waren beoordeeld op de influenzavirustiter. , 10 en 29.
Deelnemers met een positieve influenzavirustiter op dag 1 werden in deze analyse opgenomen.
|
Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
|
Percentage deelnemers positief volgens RT-PCR in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
Het percentage deelnemers dat positief was door RT-PCR bij elk bezoek werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een positief kwalitatief resultaat onder degenen die werden beoordeeld door RT-PCR op dagen 2, 4, 6, 10 en 29.
Deelnemers met een positief RT-PCR-resultaat op dag 1 werden in deze analyse opgenomen.
Percentages zijn afgerond.
|
Basislijn, dagen 2, 4, 6, 10 en 29
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) in virustiter
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
De AUC in virustiter werd berekend met behulp van de trapeziumvormige methode.
Vierentwintig uur tijd werd omgezet in één dag.
Deelnemers met een positieve virustiter op dag 1 werden in deze analyse opgenomen.
De LLOQ en de ondergrens van detectie werden gedefinieerd als 0,75 log10TCID50/ml voor griep A en 0,75 log10TCID50/ml voor griep B. Als een deelnemer besmet was met meerdere virustypen, wordt de som van die virustiters gebruikt voor analyse.
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
|
Gebied onder de curve in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
|
De AUC in virus-RNA (RT-PCR) werd gedefinieerd als de AUC van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid virus-RNA (RT-PCR).
De AUC werd berekend met behulp van de trapeziumvormige methode, vergelijkbaar met de AUC in virustiter.
Deelnemers met een positief RT-PCR-resultaat op dag 1 werden aan deze analyse onderworpen.
Als de hoeveelheid virus-RNA kleiner is dan de ondergrens voor kwantificering, werd de hoeveelheid virus-RNA toegeschreven als de relevante LLOQ (log10 virale deeltjes per mililiter (vp/ml)).
Als een deelnemer besmet was met meerdere virustypen, werd de som daarvan, de hoeveelheid virus-RNA, gebruikt voor analyse.
|
Dag 1 tot en met dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CP40559
- 2018-002154-70 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .