NAVX-010-Fáze I studie snášenlivosti a farmakokinetické studie u zdravých mužských subjektů
30. srpna 2018 aktualizováno: Algenis SpA
NAVX-010 - Fáze I, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednodávková, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie u zdravých mužů
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, sekvenční skupinovou studii s jednou stoupající dávkou. Každý subjekt se zúčastnil pouze 1 léčebného období.
Primárním cílem bylo stanovit bezpečnost jednotlivých intramuskulárních (IM) injekcí NAVX 010 u zdravých subjektů. Sekundárním cílem bylo stanovit farmakokinetiku (PK) jedné dávky gonyautoxinu 2 (GTX 2) a gonyautoxinu 3 (GTX 3) po im podání NAVX 010 u zdravých subjektů.
Třicet subjektů bylo studováno v 5 skupinách (skupiny A až E); každá skupina se skládala ze 6 subjektů, z nichž 4 subjekty dostávaly hodnocený léčivý přípravek a 2 subjekty dostávaly placebo. Všechny subjekty dokončily studii a údaje pro všechny subjekty byly zahrnuty do bezpečnostních analýz. Celkem 20 subjektů dostalo NAVX-010 a byli zahrnuti do populace PK a následné PK analýzy.
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, sekvenční skupinovou studii s jednou stoupající dávkou. Každý subjekt se zúčastnil pouze 1 léčebného období.
Primárním cílem bylo určit bezpečnost jednotlivých intramuskulárních (IM) injekcí NAVX-010 u zdravých subjektů. Sekundárním cílem bylo stanovit farmakokinetiku (PK) jedné dávky gonyautoxinu 2 (GTX 2) a gonyautoxinu 3 (GTX 3) po im podání NAVX-010 u zdravých subjektů.
Třicet subjektů bylo studováno v 5 skupinách (skupiny A až E); každá skupina se skládala ze 6 subjektů, z nichž 4 subjekty dostávaly Investigational Medicinal Product (IMP; NAVX-010) a 2 subjekty dostávaly placebo. Všechny subjekty dokončily studii a údaje pro všechny subjekty byly zahrnuty do bezpečnostních analýz. Celkem 20 subjektů dostalo NAVX-010 a byli zahrnuti do populace PK a následné PK analýzy.
Tato studie zahrnovala zdravé mužské subjekty jakéhokoli etnického původu ve věku 18 až 45 let včetně a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
Úrovně dávek NAVX-010 byly 2, 8, 25, 50 a 75 mcg. Dávky byly podávány jako IM injekce do deltového svalu nalačno. IMP byl dodáván ve skleněných lahvičkách obsahujících 1,2 ml roztoku v celkové koncentraci GTX 2 a GTX 3 42 mcg/ml (při relativním poměru epimerů 62 % GTX 2:38 % GTX 3).
Placebo mělo stejný vzhled jako IMP a bylo podáváno do deltového svalu nalačno.
V každé skupině byly podávány jednotlivé IM injekce. Vzorky krve a moči byly odebrány pro analýzu koncentrací GTX 2 a GTX 3 v plazmě a moči a byly vypočteny následující PK parametry pro GTX 2 a GTX 3: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od času 0 do čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (AUC0 t), AUC od času 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24), AUC od času 0 extrapolované do nekonečna (AUC0 ∞), procento AUC, které je způsobeno extrapolací od doby poslední kvantifikovatelná koncentrace do nekonečna (%AUCextrap), maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), čas maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax), čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (tlast), čas před začátkem absorpce (tlag), zdánlivý plazmatický terminální poločas eliminace (t½), zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F), zdánlivý distribuční objem během fáze terminální eliminace (Vz/F), množství léčiva vyloučeného močí (Ae), procento dávky vyloučené močí (Fe) a renální clear ance (CLR).
Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo nežádoucí příhody (AE), vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram (EKG), telemetrii, klinická laboratorní hodnocení, fyzikální vyšetření a dotazníky pro klinické studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- muži
- mezi 18 a 45 lety
- index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně
- tělesná hmotnost mezi 50 kg a 100 kg včetně
- Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno:
- zdravotní historie
- fyzické vyšetření (při přihlášení)
- hodnocení vitálních funkcí
- 12svodové EKG
- klinická laboratorní hodnocení
- Subjekty musí být schopny porozumět dotazníku klinické studie a odpovídat na něj
- Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie
Kritéria vyloučení:
- Muži, kteří nejsou ochotni nebo jejichž partneři nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (jako je kondom se spermicidním krémem/gelem/filmem/krémem/čípkem) nebo se zdržet darování spermatu od doby dávkování do 3 měsíců po podání studovaného léku.
- Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí také souhlasit s používáním další vysoce účinné metody antikoncepce.
- Subjekty, které přispěly;
- krve nebo krevních destiček během 3 měsíců před screeningem
- plazmy během 7 dnů před screeningem
- Subjekty, které mají významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak bylo zjištěno zkoušejícím, nebo konzumují alkohol během 48 hodin před screeningovou návštěvou a před check-inem.
- Subjekty, které kouřily více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v užívání tabáku (např. žvýkací tabák, elektronické cigarety a produkty na odvykání kouření [nikotinové náplasti nebo žvýkačky]) během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekty, které během 7 dnů před podáním studovaného léku použily následující léky, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost:
- jakékoli volně prodejné systémové nebo topické léky
- bylinné přípravky
- vitamínové doplňky
- minerální doplňky
- Subjekty, které dostaly jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy absorpce nebo eliminace léku během 30 dnů před podáním studovaného léku, pokud podle názoru výzkumníka lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.
- Subjekty, které obdržely:
- jakákoliv předepsaná systémová nebo topická medikace během 15 dnů před podáním studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.
- léčivé přípravky s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 15 dnů před podáním studovaného léčiva, pokud podle názoru výzkumníka nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.
- kumariny (např. warfarin) kdykoli během života subjektu.
- Subjekty, které mají abnormalitu srdeční frekvence, krevního tlaku, teploty, saturace kyslíkem nebo rychlosti dýchání, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, při screeningu a před podáním studovaného léku.
- Specifická vylučovací kritéria při screeningu a/nebo před podáním dávky jsou srdeční frekvence <40 tepů za minutu nebo >110 tepů za minutu, systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >150 mmHg, diastolický krevní tlak <40 mmHg nebo >90 mmHg, saturace kyslíkem <94 %, potvrzeno opakovaným hodnocením.
- Subjekty s pozitivním screeningem na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo prvním příjmu.
- Subjekty, které mají abnormalitu ve 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, při screeningu a před podáním studovaného léku.
- Specifickým kritériem vyloučení při screeningu a/nebo před dávkováním je hodnota QTcF > 450 ms, potvrzená opakovaným hodnocením.
- Subjekty, které se stále účastní klinické studie (např. navštěvující následné návštěvy) nebo kterým byl podáván zkoumaný lék (nová chemická entita) během 30 dnů před podáním studovaného léku.
- Subjekty s významnou anamnézou lékové alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím, včetně známé nebo suspektní alergie na kteroukoli složku studovaného léku.
- Subjekty se známou nebo suspektní alergií na měkkýše nebo pozitivním kožním prick testem na alergii na měkkýše při screeningu nebo prvním přijetí.
- Subjekty, které mají jakýkoli klinicky významný abnormální nález fyzikálního vyšetření při příjezdu (den -1 nebo den -2). Specifickým vylučovacím kritériem je jakýkoli kožní stav nebo nález, který by omezoval místní vyšetření místa vpichu.
- Subjekty, které mají jakýkoli klinicky významný alergický stav (kromě neaktivní senné rýmy), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Subjekty s nebo s anamnézou jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychiatrických, respiračních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
- Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění během 4 týdnů od začátku podávání dávky, jak určil zkoušející.
- Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní bezpečnostní nálezy, podle názoru zkoušejícího (jedno opakované hodnocení je přijatelné), při screeningu a před podáním studovaného léku.
- Specifická vylučovací kritéria při screeningu a/nebo před podáním dávky jsou sérová glukóza nalačno <60 mg/dl nebo >115 mg/dl, fosfor v séru >1,5 x horní hranice normy (ULN), sérový močovinový dusík >1,5 x ULN, sérum alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 x ULN, sérová aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 x ULN, celkový bilirubin v séru >1,5 x ULN, sérový kreatinin >1,5 x ULN, hemoglobin <12 g/100 ml.
- Subjekty, které:
- je známo, že mají sérovou hepatitidu
- jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
- jsou nositeli protilátky proti hepatitidě C
- mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Subjekty, které v této studii dříve dostaly dávku.
- Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.
- Subjekty s anamnézou komplikací s anestezií, jako je maligní hypertermie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
Úrovně dávek NAVX-010 byly 2, 8, 25, 50 a 75 mcg.
Dávky byly podávány jako IM injekce do deltového svalu nalačno.
IMP byl dodáván ve skleněných lahvičkách obsahujících 1,2 ml roztoku v celkové koncentraci GTX 2 a GTX 3 42 mcg/ml (při relativním poměru epimerů 62 % GTX 2:38 % GTX 3).
|
Úrovně dávek NAVX-010 byly 2, 8, 25, 50 a 75 mcg.
Čtyři pacienti na aktivní skupinu.
Každý subjekt se zúčastnil pouze 1 léčebného období.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo mělo stejný vzhled jako IMP a bylo podáváno do deltového svalu nalačno.
|
Na skupinu byla dvě placeba.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s NAVX-010
Časové okno: Monitorováno ode dne podání dávky do 5 dnů po podání dávky
|
Jakékoli známky nebo příznaky budou pozorovány a vyvolány alespoň jednou denně otevřeným dotazováním.
Subjekty budou také povzbuzovány, aby spontánně hlásily AE vyskytující se kdykoli jindy během studie.
Jakékoli AE a požadovaná nápravná opatření budou zaznamenány ve zdrojových datech subjektu.
Subjekty s AE budou klinicky sledovány, dokud se jejich zdraví nevrátí do výchozího stavu nebo dokud se všechny parametry nevrátí k normálu nebo nebudou jinak vysvětleny.
|
Monitorováno ode dne podání dávky do 5 dnů po podání dávky
|
|
Změny tělesné teploty v ústech
Časové okno: BT měřena v den screeningu, kontrolní den, -1 hodina vzhledem k dávce, 24 hodin po dávce a v den 5 po dávce.
|
Bude měřena orální tělesná teplota ve °C (BT).
Všechna měření budou provedena jako jednotlivé odečty.
Měření se jednou zopakuje, pokud je mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
Při opakování bude při analýze dat použita hodnota opakování.
Budou použity referenční rozsahy jednotek klinického výzkumu.
|
BT měřena v den screeningu, kontrolní den, -1 hodina vzhledem k dávce, 24 hodin po dávce a v den 5 po dávce.
|
|
Měření 12svodového EKG se mění
Časové okno: 12svodové EKG bude měřeno v: den screeningu; den odbavení; 0,5, 1, 6, 12 a 24 hodin po dávce a den 5 po dávce.
|
Při check-inu bude 12svodové EKG zaznamenáno trojmo v poloze na zádech pro základní měření.
Průměrná hodnota pro každý parametr EKG bude vypočtena jako výchozí hodnota.
Ve všech ostatních časech bude zaznamenáno jedno 12svodové klidové EKG s 10sekundovým rytmickým pruhem poté, co byl subjekt alespoň 5 minut vleže. 12svodové EKG se jednou zopakuje, pokud platí jedno z následujících kritérií :QTcF je >450 ms; Změna QTcF od základní linie (check-in) je >60 ms.
Další 12svodové EKG bude provedeno v jiných časech, bude-li to považováno za klinicky vhodné nebo pokud pokračující přezkum dat naznačuje, že je zapotřebí podrobnější hodnocení EKG.
EKG přístroj vypočítá PR, QT a QTc intervaly, trvání QRS a srdeční frekvenci.
QT interval bude korigován na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce.
|
12svodové EKG bude měřeno v: den screeningu; den odbavení; 0,5, 1, 6, 12 a 24 hodin po dávce a den 5 po dávce.
|
|
Změny srdečního rytmu monitorované telemetrií
Časové okno: Nepřetržité telemetrické sledování od -1 hodiny do 24 hodin vzhledem k dávce. Telemetrické proužky budou vytištěny 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce.
|
Srdeční rytmus bude monitorován telemetrií.
Telemetrické proužky budou vytištěny v časech uvedených ve Studijním plánu.
Kromě toho budou zaměstnanci instruováni, aby vytiskli EKG, pokud platí jedno z následujících kritérií: QTcF je >450 ms; Změna QTcF od základní linie (check-in) je >60 ms.
V takovém případě se bude EKG tisknout každých 20 minut, dokud se hodnota QTcF nevrátí do normálu.
|
Nepřetržité telemetrické sledování od -1 hodiny do 24 hodin vzhledem k dávce. Telemetrické proužky budou vytištěny 2, 3, 4 a 5 hodin po dávce.
|
|
Změny v klinických laboratorních hodnoceních
Časové okno: Hodnocení klinických laboratoří bude měřeno v: den screeningu; den odbavení; -1 hodina a 24 hodin vzhledem k dávce a den 5 po dávce.
|
Vzorky krve a moči budou odebírány pro klinická laboratorní hodnocení v časech uvedených v plánu studie.
Dodatečná klinická laboratorní hodnocení budou provedena v jiných časech, pokud to bude považováno za klinicky vhodné nebo pokud pokračující přezkum údajů naznačuje, že je nutné podrobnější hodnocení klinické laboratorní bezpečnosti.
Budou provedena následující hodnocení: Biochemie séra, hematologie, koagulace, analýza moči a sérologie.
|
Hodnocení klinických laboratoří bude měřeno v: den screeningu; den odbavení; -1 hodina a 24 hodin vzhledem k dávce a den 5 po dávce.
|
|
Změny hodnot glukózy a fosforu v krvi
Časové okno: Hodnocení se bude měřit 30 minut a 1 hodinu po podání léku.
|
Budou odebrány vzorky krve pro vyhodnocení sérové glukózy (mg/dl) a fosforu (mg/dl).
|
Hodnocení se bude měřit 30 minut a 1 hodinu po podání léku.
|
|
Fyzikální vyšetření se mění
Časové okno: Fyzikální vyšetření bude provedeno v: den kontroly, 1 a 24 hodin po podání dávky a 5. den po podání dávky.
|
Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno v časech uvedených ve Studijním plánu a zkrácené fyzikální vyšetření může být provedeno v jiných časech.
|
Fyzikální vyšetření bude provedeno v: den kontroly, 1 a 24 hodin po podání dávky a 5. den po podání dávky.
|
|
Změny v celkovém blahu subjektu
Časové okno: Dotazník bude prováděn každou hodinu po dobu 12 hodin po dávce a přibližně 24 hodin po dávce.
|
Subjekty budou požádány o vyplnění dotazníku klinické studie za účelem posouzení tolerance ke studovanému léku s pomocí vhodně vyškoleného zaměstnance CRU.
Subjektům budou položeny otázky týkající se jejich celkového zdraví a místa vpichu v průběhu období buď od podání dávky nebo od posledního dotazníku, podle potřeby.
Kromě toho bude místo vpichu posouzeno pracovníkem CRU, který provádí dotazník.
|
Dotazník bude prováděn každou hodinu po dobu 12 hodin po dávce a přibližně 24 hodin po dávce.
|
|
Krevní tlak se mění
Časové okno: TK: měřen v den screeningu, kontrolní den, nepřetržité monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
Bude měřen systolický a diastolický krevní tlak v mmHg (BP).
Při check-inu bude krevní tlak měřen třikrát během 10minutového okna.
Střední hodnota pro systolický a diastolický krevní tlak bude použita jako výchozí hodnota v analýze dat.
Všechna ostatní měření budou brána jako jednotlivé odečty.
Měření se jednou zopakuje, pokud je mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
Při opakování bude při analýze dat použita hodnota opakování.
Budou použity referenční rozsahy jednotek klinického výzkumu.
|
TK: měřen v den screeningu, kontrolní den, nepřetržité monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
|
Změny srdeční frekvence
Časové okno: HR: měřeno v den screeningu, kontrolní den, kontinuální monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
Bude měřena srdeční frekvence v tepech za minutu (HR).
Při check-inu bude srdeční frekvence měřena třikrát během 10minutového okna.
Střední hodnota srdeční frekvence bude použita jako základní hodnota v analýze dat.
Všechna ostatní měření budou brána jako jednotlivé odečty.
Měření se jednou zopakuje, pokud je mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
Při opakování bude při analýze dat použita hodnota opakování.
Budou použity referenční rozsahy jednotek klinického výzkumu.
|
HR: měřeno v den screeningu, kontrolní den, kontinuální monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
|
Změny dechové frekvence
Časové okno: RR: měřeno v den screeningu, kontrolní den, nepřetržité sledování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
Bude měřena dechová frekvence v dechech/min (RR).
Při check-inu bude dechová frekvence měřena třikrát během 10minutového okna.
Střední hodnota dechové frekvence bude použita jako výchozí hodnota v analýze dat.
Všechna ostatní měření budou brána jako jednotlivé odečty.
Měření se jednou zopakuje, pokud je mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
Při opakování bude při analýze dat použita hodnota opakování.
Budou použity referenční rozsahy jednotek klinického výzkumu.
|
RR: měřeno v den screeningu, kontrolní den, nepřetržité sledování během dne dávky (do 24 hodin) a dne 5 po podání dávky.
|
|
Mění se saturace kyslíkem
Časové okno: OS: měřeno v den screeningu, kontrolní den, kontinuální monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a 5. dne po podání dávky.
|
Bude měřena saturace kyslíkem v % (OS).
Všechna měření budou provedena jako jednotlivé odečty.
Měření se jednou zopakuje, pokud je mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
Při opakování bude při analýze dat použita hodnota opakování.
Budou použity referenční rozsahy jednotek klinického výzkumu.
|
OS: měřeno v den screeningu, kontrolní den, kontinuální monitorování během dne dávky (do 24 hodin) a 5. dne po podání dávky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Plocha pod křivkou od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné (AUC0-t) plazmatické koncentrace.
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve Studijním plánu, aby se vypočítala AUC0-t GTX 2 a GTX 3. Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (tlast), vypočítaný pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického pravidla pro klesající koncentrace.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin po dávce (AUC0-24)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve Studijním plánu pro výpočet AUC0-24 GTX 2 a GTX 3. Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodiny po dávce, vypočtené pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického pravidla pro klesající koncentrace.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Plocha pod křivkou od času 0 extrapolovaná do nekonečna (AUC0-oo)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve studijním plánu, aby se vypočítala AUC0-oo GTX 2 a GTX 3. Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolována na nekonečno: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz Kde Clast je poslední měřitelná plazmatická koncentrace a λz je koncová konstanta rychlosti eliminace. |
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Procento plochy pod křivkou, které je způsobeno extrapolací z poslední kvantifikovatelné koncentrace do nekonečna (%AUCextrap)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve Studijním plánu pro výpočet %AUCextrap GTX 2 a GTX 3. Procento plochy pod křivkou koncentrace-čas, které je způsobeno extrapolace z poslední kvantifikovatelné koncentrace do nekonečna.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených v plánu studie pro výpočet Cmax GTX 2 a GTX 3.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených v plánu studie pro výpočet tmax GTX 2 a GTX 3.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace (poslední)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve studijním plánu pro výpočet tlast GTX 2 a GTX 3.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Doba před začátkem absorpce (tlag)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených ve studijním plánu pro výpočet tlaku GTX 2 a GTX 3.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Zdánlivý plazmatický terminální eliminační poločas (t½)
Časové okno: Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
Vzorky krve (přibližně 1 x 10 ml) budou odebrány venepunkcí nebo kanylací v časech uvedených v plánu studie pro výpočet t½ GTX 2 a GTX 3.
|
Vzorky plazmy: před dávkou a 5, 10, 20, 30 a 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
Moč bude shromažďována do standardních polyetylenových nádob v časových intervalech uvedených v plánu studie.
Během každého sběrného období budou nádoby skladovány v chladničce při teplotě 2 až 8 °C.
Hmotnost (g) každého odběru bude zaznamenána před odebráním 2 dílčích vzorků (každý přibližně 4 ml) do vhodně označených polypropylenových nádob, které budou skladovány do 4 hodin od konce odběru, při přibližně -80° C.
Zbývající moč bude zlikvidována.
Pro výpočet objemu moči se použije nominální hodnota specifické hmotnosti 1,018.
CL/F se vypočítá pro GTX 2 a GTX 3 jako dávka/AUC0-oo.
|
Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze (Vz/F)
Časové okno: Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
bude uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 °C.
Hmotnost (g) každého odběru bude zaznamenána před odebráním 2 dílčích vzorků (každý přibližně 4 ml) do vhodně označených polypropylenových nádob, které budou skladovány do 4 hodin od konce odběru, při přibližně -80° C.
Zbývající moč bude zlikvidována.
Pro výpočet objemu moči se použije nominální hodnota specifické hmotnosti 1,018.
Vz/F se vypočítá pro GTX 2 a GTX 3 jako CL/Az.
|
Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Množství léčiva vyloučeného močí (Ae)
Časové okno: Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
bude uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 °C.
Hmotnost (g) každého odběru bude zaznamenána před odebráním 2 dílčích vzorků (každý přibližně 4 ml) do vhodně označených polypropylenových nádob, které budou skladovány do 4 hodin od konce odběru, při přibližně -80° C.
Zbývající moč bude zlikvidována.
Pro výpočet objemu moči se použije nominální hodnota specifické hmotnosti 1,018.
Ae se počítá pro GTX 2 a GTX 3.
|
Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Procento dávky vyloučené močí (Fe)
Časové okno: Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
bude uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 °C.
Hmotnost (g) každého odběru bude zaznamenána před odebráním 2 dílčích vzorků (každý přibližně 4 ml) do vhodně označených polypropylenových nádob, které budou skladovány do 4 hodin od konce odběru, při přibližně -80° C.
Zbývající moč bude zlikvidována.
Pro výpočet objemu moči se použije nominální hodnota specifické hmotnosti 1,018.
Fe se počítá pro GTX 2 a GTX 3.
|
Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakokinetika NAVX-010: Renální clearance (CLR)
Časové okno: Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
bude uchováván v chladničce při teplotě 2 až 8 °C.
Hmotnost (g) každého odběru bude zaznamenána před odebráním 2 dílčích vzorků (každý přibližně 4 ml) do vhodně označených polypropylenových nádob, které budou skladovány do 4 hodin od konce odběru, při přibližně -80° C.
Zbývající moč bude zlikvidována.
Pro výpočet objemu moči se použije nominální hodnota specifické hmotnosti 1,018.
CLR se počítá pro GTX 2 a GTX 3.
|
Vyhodnocení vzorků moči bylo shromážděno od okamžiku dávkování do 12 hodin po dávce a od 12 hodin do 24 hodin po dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. května 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. září 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
31. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
31. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CLN 14-030
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .