NAVX-010-Fase I tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• mænd
• mellem 18 og 45 år
• kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive
• kropsvægt mellem 50 kg og 100 kg inklusive
• Forsøgspersoner skal være ved godt helbred, som bestemt af:
• medicinsk historie
• fysisk undersøgelse (ved check-in)
• vurdering af vitale tegn
• 12-aflednings EKG
• kliniske laboratorieevalueringer
• Forsøgspersonerne skal være i stand til at forstå og svare på spørgeskemaet til den kliniske undersøgelse
• Forsøgspersonerne vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige, eller hvis partnere ikke er villige til at bruge passende prævention (såsom et kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), eller at afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for dosering til 3 måneder efter administration af studiemedicin.
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal også acceptere at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode.
• Emner, der har doneret;
• blod eller blodplader i de 3 måneder før screeningen
• plasma i de 7 dage før screening
• Forsøgspersoner, der har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug som bestemt af efterforskeren eller indtager alkohol inden for 48 timer før screeningsbesøget og før check-in.
• Forsøgspersoner, der har røget mere end 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende i tobaksbrug (f. tyggetobak, e-cigaretter og rygestopprodukter [nikotinplaster eller tyggegummi]) i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
• Forsøgspersoner, der har brugt følgende inden for 7 dage før administration af studielægemidlet, medmindre efter investigatorens mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden:
• enhver systemisk eller topisk medicin i håndkøb
• urte remedier
• vitamintilskud
• mineraltilskud
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, som vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemidlet, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Emner, der har modtaget:
• enhver ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 15 dage før administration af studielægemidlet, medmindre efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• lægemiddelformuleringer med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 15 dage før administration af studielægemidlet, medmindre efter investigatorens opfattelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• kumariner (f.eks. warfarin) på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgspersonens levetid.
• Forsøgspersoner, der har en abnormitet i hjertefrekvens, blodtryk, temperatur, iltmætning eller respirationsfrekvens, der efter investigatorens opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, ved screening og forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
• Specifikke eksklusionskriterier ved screening og/eller før dosering er hjertefrekvens <40 bpm eller >110 bpm, systolisk blodtryk <90 mmHg eller >150 mmHg, diastolisk blodtryk <40 mmHg eller >90 mmHg, iltmætning <94 %, bekræftet ved en gentagen vurdering.
• Forsøgspersoner med et positivt urinstof- eller alkoholscreening ved screening eller første indlæggelse.
• Forsøgspersoner, der har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigatorens opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, ved screening og forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
• Specifikt eksklusionskriterium ved screening og/eller før dosering er QTcF-værdi >450 ms, bekræftet ved en gentagen vurdering.
• Forsøgspersoner, der stadig deltager i en klinisk undersøgelse (f.eks. deltage i opfølgningsbesøg) eller som har fået et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) i de 30 dage forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner med en betydelig historie med lægemiddelallergi som bestemt af investigator, inklusive kendt eller formodet allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemiddelkomponenterne.
• Forsøgspersoner med kendt eller mistænkt skaldyrsallergi eller positiv hudprikketest for skaldyrsallergi ved screening eller første indlæggelse.
• Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse fundet ved check-in (dag -1 eller dag -2). Specifikt udelukkelseskriterium er enhver hudlidelse eller fund, der ville begrænse en lokal undersøgelse på injektionsstedet.
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant allergisk tilstand (undtagen ikke-aktiv høfeber) som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner med eller med en historie med nogen klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter start af dosisadministration som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner, som har nogen klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsfund, efter investigator (én gentagen vurdering er acceptabel), ved screening og før administration af studielægemidlet.
• Specifikke eksklusionskriterier ved screening og/eller før dosering er fastende serumglukose <60 mg/dL eller >115 mg/dL, serumfosfor >1,5 х øvre normalgrænse (ULN), serumblodurinstofnitrogen >1,5 х ULN, serum alanin aminotransferase (ALT) >1,5 х ULN, serum aspartat aminotransferase (AST) >1,5 х ULN, serum total bilirubin >1,5 х ULN, serum kreatinin >1,5 х ULN, hæmoglobin <12 g/100 ml.
• Emner, der:
• er kendt for at have serumhepatitis
• er bærere af hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg)
• er bærere af hepatitis C-antistoffet
• har et positivt resultat på testen for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en dosis i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
• Personer med en historie med komplikationer i forbindelse med anæstesi, såsom malign hypertermi.