NAVX-010-Phase-I-Studie zur Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei gesunden männlichen Probanden
30. August 2018 aktualisiert von: Algenis SpA
NAVX-010 – Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-I-Einzeldosis-, Sicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie bei gesunden männlichen Probanden
Dies war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, sequentielle Gruppenstudie mit aufsteigender Einzeldosis. Jeder Proband nahm an nur 1 Behandlungsperiode teil.
Das primäre Ziel war die Bestimmung der Sicherheit einzelner intramuskulärer (IM) Injektionen von NAVX 010 bei gesunden Probanden. Das sekundäre Ziel war die Bestimmung der Einzeldosis-Pharmakokinetik (PK) von Gonyautoxin 2 (GTX 2) und Gonyautoxin 3 (GTX 3) nach IM-Verabreichung von NAVX 010 bei gesunden Probanden.
Dreißig Themen wurden in 5 Gruppen (Gruppen A bis E) untersucht; Jede Gruppe bestand aus 6 Probanden, von denen 4 Probanden das Prüfpräparat und 2 Probanden ein Placebo erhielten. Alle Probanden schlossen die Studie ab und die Daten aller Probanden wurden in die Sicherheitsanalysen aufgenommen. Insgesamt 20 Probanden erhielten NAVX-010 und wurden in die PK-Population und die anschließende PK-Analyse aufgenommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, sequentielle Gruppenstudie mit aufsteigender Einzeldosis. Jeder Proband nahm an nur 1 Behandlungsperiode teil.
Das primäre Ziel war die Bestimmung der Sicherheit einzelner intramuskulärer (IM) Injektionen von NAVX-010 bei gesunden Probanden. Das sekundäre Ziel war die Bestimmung der Einzeldosis-Pharmakokinetik (PK) von Gonyautoxin 2 (GTX 2) und Gonyautoxin 3 (GTX 3) nach IM-Verabreichung von NAVX-010 bei gesunden Probanden.
Dreißig Themen wurden in 5 Gruppen (Gruppen A bis E) untersucht; Jede Gruppe bestand aus 6 Probanden, von denen 4 Probanden das Prüfpräparat (IMP; NAVX-010) und 2 Probanden Placebo erhielten. Alle Probanden schlossen die Studie ab und die Daten aller Probanden wurden in die Sicherheitsanalysen aufgenommen. Insgesamt 20 Probanden erhielten NAVX-010 und wurden in die PK-Population und die anschließende PK-Analyse aufgenommen.
Diese Studie umfasste gesunde männliche Probanden jeglicher ethnischer Herkunft im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) und mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich).
Die Dosierungen von NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 und 75 mcg. Die Dosen wurden als IM-Injektionen in den Deltamuskel im nüchternen Zustand verabreicht. Das IMP wurde in Glasfläschchen geliefert, die 1,2 ml Lösung mit einer GTX 2- und GTX 3-Gesamtkonzentration von 42 mcg/ml (bei einem relativen Epimerverhältnis von 62 % GTX 2:38 % GTX 3) enthielten.
Das Placebo hatte das gleiche Aussehen wie das IMP und wurde im nüchternen Zustand in den Deltamuskel verabreicht.
Einzelne IM-Injektionen wurden in jeder Gruppe verabreicht. Blut- und Urinproben wurden für die Analyse der Plasma- und Urinkonzentrationen von GTX 2 und GTX 3 gesammelt und die folgenden PK-Parameter für GTX 2 und GTX 3 wurden berechnet: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeitpunkt 0 bis zu Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (AUC0 t), AUC vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24), AUC vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis unendlich (AUC0 ∞), Prozentsatz der AUC, der auf die Extrapolation ab dem Zeitpunkt zurückzuführen ist letzte quantifizierbare Konzentration bis unendlich (%AUCextrap), maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax), Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax), Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (tlast), Zeit vor Beginn der Resorption (tlag), offensichtlich terminale Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma (t½), scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F), scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase (Vz/F), im Urin ausgeschiedene Arzneimittelmenge (Ae), im Urin ausgeschiedener Prozentsatz der Dosis (Fe) und renal klar ance (CLR).
Sicherheitsbewertungen umfassten unerwünschte Ereignisse (AEs), Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Telemetrie, klinische Laborbewertungen, körperliche Untersuchung und Fragebögen zu klinischen Studien.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männchen
- zwischen 18 und 45 Jahren
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 inklusive
- Körpergewicht zwischen 50 kg und 100 kg inklusive
- Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie bestimmt durch:
- Krankengeschichte
- körperliche Untersuchung (beim Check-in)
- Vitalzeichenbeurteilung
- 12-Kanal-EKG
- klinische Laborauswertungen
- Die Probanden müssen in der Lage sein, den Fragebogen der klinischen Studie zu verstehen und darauf zu antworten
- Die Probanden haben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben
Ausschlusskriterien:
- Männliche Probanden, die nicht bereit sind oder deren Partner nicht bereit sind, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) zu verwenden oder ab dem Zeitpunkt der Verabreichung bis 3 Monate kein Sperma zu spenden nach Verabreichung des Studienmedikaments.
- Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen außerdem einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
- Probanden, die gespendet haben;
- Blut oder Blutplättchen in den 3 Monaten vor dem Screening
- Plasma in den 7 Tagen vor dem Screening
- Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt, oder die innerhalb von 48 Stunden vor dem Screening-Besuch und vor dem Check-in Alkohol konsumieren.
- Probanden, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder den entsprechenden Tabakkonsum geraucht haben (z. Kautabak, E-Zigaretten und Produkte zur Raucherentwöhnung [Nikotinpflaster oder Kaugummi]) in den 3 Monaten vor dem Screening.
- Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Folgendes verwendet haben, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen:
- alle rezeptfreien systemischen oder topischen Medikamente
- pflanzliche Heilmittel
- Vitamin-Ergänzungen
- Mineralische Ergänzungen
- Probanden, die Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments chronisch verändern, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
- Probanden, die erhalten haben:
- alle verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente innerhalb von 15 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
- Arzneimittelformulierungen mit langsamer Freisetzung, die innerhalb von 15 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments als noch aktiv angesehen werden, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
- Cumarine (zB. Warfarin) zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Patienten.
- Probanden mit einer Anomalie bei Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur, Sauerstoffsättigung oder Atemfrequenz, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie, beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhöht.
- Spezifische Ausschlusskriterien beim Screening und/oder vor der Verabreichung sind Herzfrequenz < 40 bpm oder > 110 bpm, systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck < 40 mmHg oder > 90 mmHg, Sauerstoffsättigung < 94 %, durch eine Wiederholungsprüfung bestätigt.
- Probanden mit einem positiven Drogen- oder Alkoholtest im Urin beim Screening oder bei der ersten Aufnahme.
- Probanden mit einer Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie, beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhöht.
- Spezifisches Ausschlusskriterium beim Screening und/oder vor der Verabreichung ist ein QTcF-Wert >450 ms, bestätigt durch eine erneute Beurteilung.
- Probanden, die noch an einer klinischen Studie teilnehmen (z. Teilnahme an Nachsorgeuntersuchungen) oder denen in den 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) verabreicht wurde.
- Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte von Arzneimittelallergien, wie vom Ermittler festgestellt, einschließlich bekannter oder vermuteter Allergien gegen einen der Bestandteile des Studienarzneimittels.
- Probanden mit einer bekannten oder vermuteten Schalentierallergie oder einem positiven Haut-Prick-Test auf Schalentierallergie beim Screening oder bei der Erstaufnahme.
- Probanden, die beim Check-in (Tag -1 oder Tag -2) klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchungsbefunde aufweisen. Spezifisches Ausschlusskriterium ist jeder Hautzustand oder -befund, der eine lokale Untersuchung der Injektionsstelle einschränken würde.
- Probanden mit klinisch signifikantem allergischem Zustand (außer nicht aktivem Heuschnupfen), wie vom Ermittler festgestellt.
- Probanden mit oder mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Ermittler festgelegt.
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Dosisverabreichung eine klinisch signifikante Krankheit hatten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
- Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (eine Wiederholungsbewertung ist akzeptabel) beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments klinisch signifikante abnormale Laborsicherheitsbefunde aufweisen.
- Spezifische Ausschlusskriterien beim Screening und/oder vor der Verabreichung sind Nüchtern-Serumglukose < 60 mg/dl oder > 115 mg/dl, Serum-Phosphor > 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN), Serum-Blut-Harnstoff-Stickstoff > 1,5 x ULN, Serum Alanin-Aminotransferase (ALT) >1,5 x ULN, Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5 x ULN, Serum-Gesamtbilirubin >1,5 x ULN, Serum-Kreatinin >1,5 x ULN, Hämoglobin <12 g/100 ml.
- Probanden, die:
- bekanntermaßen Serumhepatitis haben
- sind Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg)
- sind Träger des Hepatitis-C-Antikörpers
- ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben.
- Probanden, die zuvor eine Dosis in dieser Studie erhalten haben.
- Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Komplikationen bei der Anästhesie, wie z. B. maligne Hyperthermie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: ANDERE
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
Die Dosierungen von NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 und 75 mcg.
Die Dosen wurden als IM-Injektionen in den Deltamuskel im nüchternen Zustand verabreicht.
Das IMP wurde in Glasfläschchen geliefert, die 1,2 ml Lösung mit einer GTX 2- und GTX 3-Gesamtkonzentration von 42 mcg/ml (bei einem relativen Epimerverhältnis von 62 % GTX 2:38 % GTX 3) enthielten.
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Die Dosierungen von NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 und 75 mcg.
Vier Patienten pro aktive Gruppe.
Jeder Proband nahm an nur 1 Behandlungsperiode teil.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Das Placebo hatte das gleiche Aussehen wie das IMP und wurde im nüchternen Zustand in den Deltamuskel verabreicht.
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Es gab zwei Placebos pro Gruppe.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit NAVX-010
Zeitfenster: Überwacht vom Tag der Verabreichung bis 5 Tage nach der Verabreichung
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Etwaige Anzeichen oder Symptome werden mindestens einmal täglich durch offene Befragung beobachtet und erhoben.
Die Probanden werden auch ermutigt, UEs, die zu einem anderen Zeitpunkt während der Studie auftreten, spontan zu melden.
Alle erforderlichen UEs und Abhilfemaßnahmen werden in den Quelldaten des Probanden aufgezeichnet.
Probanden, bei denen UE auftreten, werden klinisch beobachtet, bis ihre Gesundheit wieder den Ausgangszustand erreicht hat oder bis alle Parameter wieder normal sind oder anderweitig erklärt wurden.
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Überwacht vom Tag der Verabreichung bis 5 Tage nach der Verabreichung
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Änderungen der oralen Körpertemperatur
Zeitfenster: BT gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, -1 Stunde relativ zur Dosis, 24 Stunden nach der Dosisgabe und am Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Gemessen wird die orale Körpertemperatur in °C (BT).
Alle Messungen werden als Einzelmessungen durchgeführt.
Die Messungen werden einmal wiederholt, wenn sie außerhalb der relevanten klinischen Referenzbereiche liegen.
Bei Wiederholung wird der Wiederholungswert in der Datenanalyse verwendet.
Die Referenzbereiche der klinischen Forschungseinheit werden angewendet.
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BT gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, -1 Stunde relativ zur Dosis, 24 Stunden nach der Dosisgabe und am Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Änderungen der 12-Kanal-EKG-Messungen
Zeitfenster: 12-Kanal-EKG wird gemessen an: Screening-Tag; Anreisetag; 0,5, 1, 6, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung und Tag 5 nach Verabreichung.
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Beim Check-in wird ein 12-Kanal-EKG in dreifacher Ausfertigung in Rückenlage für Basislinienmessungen aufgezeichnet.
Der Durchschnittswert für jeden EKG-Parameter wird als Ausgangswert berechnet.
Zu allen anderen Zeiten wird ein einzelnes 12-Kanal-Ruhe-EKG mit einem 10-Sekunden-Rhythmusstreifen aufgezeichnet, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken lag. Das 12-Kanal-EKG wird einmal wiederholt, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft :Die QTcF beträgt >450 ms; Die QTcF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Check-in) beträgt >60 ms.
Zusätzliche 12-Kanal-EKGs werden zu anderen Zeiten durchgeführt, wenn dies als klinisch angemessen beurteilt wird oder wenn die laufende Überprüfung der Daten darauf hindeutet, dass eine detailliertere Bewertung der EKGs erforderlich ist.
Das EKG-Gerät berechnet die PR-, QT- und QTc-Intervalle, die QRS-Dauer und die Herzfrequenz.
Das QT-Intervall wird anhand der Fridericia-Formel um die Herzfrequenz korrigiert.
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12-Kanal-EKG wird gemessen an: Screening-Tag; Anreisetag; 0,5, 1, 6, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung und Tag 5 nach Verabreichung.
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Änderungen des Herzrhythmus, überwacht durch Telemetrie
Zeitfenster: Kontinuierliche telemetrische Überwachung von -1 Stunde bis 24 Stunden relativ zur Dosis. Telemetriestreifen werden 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme ausgedruckt.
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Der Herzrhythmus wird telemetrisch überwacht.
Telemetriestreifen werden zu den im Studienplan angegebenen Zeiten ausgedruckt.
Darüber hinaus werden die Mitarbeiter angewiesen, EKGs auszudrucken, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: QTcF > 450 ms; Die QTcF-Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Check-in) beträgt >60 ms.
In einem solchen Fall werden die EKGs weiterhin alle 20 Minuten ausgedruckt, bis der QTcF-Wert wieder normal ist.
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Kontinuierliche telemetrische Überwachung von -1 Stunde bis 24 Stunden relativ zur Dosis. Telemetriestreifen werden 2, 3, 4 und 5 Stunden nach der Einnahme ausgedruckt.
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Änderungen bei klinischen Laborbewertungen
Zeitfenster: Klinische Laborbewertungen werden gemessen an: Screening-Tag; Anreisetag; -1 Stunde und 24 Stunden relativ zur Dosis und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Blut- und Urinproben werden zu den im Studienplan angegebenen Zeiten für klinische Laboruntersuchungen entnommen.
Zusätzliche klinische Laboruntersuchungen werden zu anderen Zeiten durchgeführt, wenn dies als klinisch angemessen beurteilt wird oder wenn die laufende Überprüfung der Daten darauf hindeutet, dass eine detailliertere Bewertung der klinischen Laborsicherheit erforderlich ist.
Folgende Auswertungen werden durchgeführt: Serumbiochemie, Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse und Serologie.
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Klinische Laborbewertungen werden gemessen an: Screening-Tag; Anreisetag; -1 Stunde und 24 Stunden relativ zur Dosis und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Änderungen der Blutzucker- und Phosphatwerte
Zeitfenster: Die Bewertungen werden 30 Minuten und 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels gemessen.
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Blutproben werden für die Auswertung von Serumglukose (mg/dl) und Phosphor (mg/dl) entnommen.
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Die Bewertungen werden 30 Minuten und 1 Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels gemessen.
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Ändert sich die körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Die körperliche Untersuchung wird durchgeführt am: Check-in-Tag, 1 und 24 Stunden nach der Dosisverabreichung und am 5. Tag nach der Dosisgabe.
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Eine vollständige körperliche Untersuchung wird zu den im Studienplan angegebenen Zeiten durchgeführt, und zu anderen Zeiten kann eine verkürzte körperliche Untersuchung durchgeführt werden.
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Die körperliche Untersuchung wird durchgeführt am: Check-in-Tag, 1 und 24 Stunden nach der Dosisverabreichung und am 5. Tag nach der Dosisgabe.
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Änderungen im allgemeinen Wohlbefinden des Subjekts
Zeitfenster: Der Fragebogen wird 12 Stunden nach der Einnahme stündlich und etwa 24 Stunden nach der Einnahme durchgeführt.
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Die Probanden werden gebeten, mit Unterstützung eines entsprechend geschulten CRU-Mitarbeiters einen klinischen Studienfragebogen auszufüllen, um die Verträglichkeit des Studienmedikaments zu beurteilen.
Den Probanden werden Fragen zu ihrem allgemeinen Wohlbefinden und der Injektionsstelle im Zeitraum entweder seit der Verabreichung oder je nach Bedarf seit dem letzten Fragebogen gestellt.
Darüber hinaus wird die Injektionsstelle von dem CRU-Mitarbeiter beurteilt, der den Fragebogen durchführt.
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Der Fragebogen wird 12 Stunden nach der Einnahme stündlich und etwa 24 Stunden nach der Einnahme durchgeführt.
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Blutdruck ändert sich
Zeitfenster: Blutdruck: gemessen am Tag des Screenings, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Systolischer und diastolischer Blutdruck in mmHg (BP) werden gemessen.
Beim Check-in wird der Blutdruck innerhalb von 10 Minuten dreifach gemessen.
Der Medianwert für den systolischen und diastolischen Blutdruck wird als Ausgangswert in der Datenanalyse verwendet.
Alle anderen Messungen werden als Einzelmessungen durchgeführt.
Die Messungen werden einmal wiederholt, wenn sie außerhalb der relevanten klinischen Referenzbereiche liegen.
Bei Wiederholung wird der Wiederholungswert in der Datenanalyse verwendet.
Die Referenzbereiche der klinischen Forschungseinheit werden angewendet.
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Blutdruck: gemessen am Tag des Screenings, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Änderungen der Herzfrequenz
Zeitfenster: HF: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Die Herzfrequenz in bpm (HR) wird gemessen.
Beim Check-in wird die Herzfrequenz dreifach innerhalb eines 10-Minuten-Fensters gemessen.
Der Medianwert für die Herzfrequenz wird als Basiswert in der Datenanalyse verwendet.
Alle anderen Messungen werden als Einzelmessungen durchgeführt.
Die Messungen werden einmal wiederholt, wenn sie außerhalb der relevanten klinischen Referenzbereiche liegen.
Bei Wiederholung wird der Wiederholungswert in der Datenanalyse verwendet.
Die Referenzbereiche der klinischen Forschungseinheit werden angewendet.
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HF: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Änderungen der Atemfrequenz
Zeitfenster: RR: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Die Atemfrequenz in Atemzügen/min (RR) wird gemessen.
Beim Check-in wird die Atemfrequenz dreifach innerhalb eines 10-Minuten-Fensters gemessen.
Der Medianwert der Atemfrequenz wird als Ausgangswert in der Datenanalyse verwendet.
Alle anderen Messungen werden als Einzelmessungen durchgeführt.
Die Messungen werden einmal wiederholt, wenn sie außerhalb der relevanten klinischen Referenzbereiche liegen.
Bei Wiederholung wird der Wiederholungswert in der Datenanalyse verwendet.
Die Referenzbereiche der klinischen Forschungseinheit werden angewendet.
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RR: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Die Sauerstoffsättigung ändert sich
Zeitfenster: OS: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Gemessen wird die Sauerstoffsättigung in % (OS).
Alle Messungen werden als Einzelmessungen durchgeführt.
Die Messungen werden einmal wiederholt, wenn sie außerhalb der relevanten klinischen Referenzbereiche liegen.
Bei Wiederholung wird der Wiederholungswert in der Datenanalyse verwendet.
Die Referenzbereiche der klinischen Forschungseinheit werden angewendet.
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OS: gemessen am Screening-Tag, Check-in-Tag, kontinuierliche Überwachung während des Dosistages (bis 24 Stunden) und Tag 5 nach der Dosisgabe.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren (AUC0-t) Plasmakonzentration.
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die AUC0-t von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis zu der Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (tlast), berechnet nach der linearen Trapezregel für ansteigende Konzentrationen und der logarithmischen Regel für abnehmende Konzentrationen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Fläche unter der Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die AUC0-24 von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme, berechnet unter Verwendung der linearen Trapezregel für ansteigende Konzentrationen und der logarithmischen Regel für abnehmende Konzentrationen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert (AUC0-oo)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die AUC0-oo von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 extrapoliert auf Unendlichkeit: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz wobei Clast die letzte messbare Plasmakonzentration und λz die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. |
Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Prozentsatz der Fläche unter der Kurve, die auf Extrapolation von der letzten quantifizierbaren Konzentration bis unendlich zurückzuführen ist (% AUCextra)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um den %AUC-Extrakt von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen. Der Prozentsatz der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, der darauf zurückzuführen ist Extrapolation von der letzten quantifizierbaren Konzentration bis unendlich.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die Cmax von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (tmax)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um den tmax von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Plasmakonzentration (tlast)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die Tlast von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Zeit vor Beginn der Resorption (tlag)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um den Tlag von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Scheinbare terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Blutproben (ca. 1 x 10 ml) werden durch Venenpunktion oder Kanülierung zu den im Studienplan angegebenen Zeiten entnommen, um die t½ von GTX 2 und GTX 3 zu berechnen.
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Plasmaproben: vor der Dosisgabe und 5, 10, 20, 30 und 45 Minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Dosisgabe.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Scheinbare Gesamtplasmaclearance (CL/F)
Zeitfenster: Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Der Urin wird über die im Studienplan angegebenen Zeitintervalle in Polyethylenbehältern mit Standardgewicht gesammelt.
Während jeder Sammelperiode werden die Behälter im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C gelagert.
Das Gewicht (g) jeder Entnahme wird vor der Entnahme von 2 Teilproben (jeweils etwa 4 ml) in entsprechend gekennzeichnete Polypropylenbehälter aufgezeichnet, die innerhalb von 4 Stunden nach dem Ende der Entnahme bei etwa -80 °C gelagert werden C.
Der restliche Urin wird verworfen.
Zur Berechnung des Urinvolumens wird ein Nennwert für das spezifische Gewicht von 1,018 verwendet.
Der CL/F wird für GTX 2 und GTX 3 als Dosis/AUC0-oo berechnet.
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Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase (Vz/F)
Zeitfenster: Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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wird im Kühlschrank bei 2 bis 8°C gelagert.
Das Gewicht (g) jeder Entnahme wird vor der Entnahme von 2 Teilproben (jeweils etwa 4 ml) in entsprechend gekennzeichnete Polypropylenbehälter aufgezeichnet, die innerhalb von 4 Stunden nach dem Ende der Entnahme bei etwa -80 °C gelagert werden C.
Der restliche Urin wird verworfen.
Zur Berechnung des Urinvolumens wird ein Nennwert für das spezifische Gewicht von 1,018 verwendet.
Die Vz/F wird für GTX 2 und GTX 3 als CL/λz berechnet.
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Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Menge des im Urin ausgeschiedenen Arzneimittels (Ae)
Zeitfenster: Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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wird im Kühlschrank bei 2 bis 8°C gelagert.
Das Gewicht (g) jeder Entnahme wird vor der Entnahme von 2 Teilproben (jeweils etwa 4 ml) in entsprechend gekennzeichnete Polypropylenbehälter aufgezeichnet, die innerhalb von 4 Stunden nach dem Ende der Entnahme bei etwa -80 °C gelagert werden C.
Der restliche Urin wird verworfen.
Zur Berechnung des Urinvolumens wird ein Nennwert für das spezifische Gewicht von 1,018 verwendet.
Der Ae wird für GTX 2 und GTX 3 berechnet.
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Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Dosis (Fe)
Zeitfenster: Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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wird im Kühlschrank bei 2 bis 8°C gelagert.
Das Gewicht (g) jeder Entnahme wird vor der Entnahme von 2 Teilproben (jeweils etwa 4 ml) in entsprechend gekennzeichnete Polypropylenbehälter aufgezeichnet, die innerhalb von 4 Stunden nach dem Ende der Entnahme bei etwa -80 °C gelagert werden C.
Der restliche Urin wird verworfen.
Zur Berechnung des Urinvolumens wird ein Nennwert für das spezifische Gewicht von 1,018 verwendet.
Das Fe wird für GTX 2 und GTX 3 berechnet.
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Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Pharmakokinetik von NAVX-010: Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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wird im Kühlschrank bei 2 bis 8°C gelagert.
Das Gewicht (g) jeder Entnahme wird vor der Entnahme von 2 Teilproben (jeweils etwa 4 ml) in entsprechend gekennzeichnete Polypropylenbehälter aufgezeichnet, die innerhalb von 4 Stunden nach dem Ende der Entnahme bei etwa -80 °C gelagert werden C.
Der restliche Urin wird verworfen.
Zur Berechnung des Urinvolumens wird ein Nennwert für das spezifische Gewicht von 1,018 verwendet.
Die CLR wird für GTX 2 und GTX 3 berechnet.
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Die Bewertung der Urinproben wurde vom Zeitpunkt der Verabreichung bis 12 Stunden nach der Verabreichung und von 12 Stunden bis 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
14. Mai 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
2. September 2015
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
2. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. August 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
31. August 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
31. August 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. August 2018
Zuletzt verifiziert
1. August 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- CLN 14-030
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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