Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NAVX-010-vaiheen I siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus terveillä miehillä

torstai 30. elokuuta 2018 päivittänyt: Algenis SpA

NAVX-010 - Vaihe I, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annos, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus terveillä miehillä

Tämä oli kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, yhden nousevan annoksen peräkkäinen ryhmätutkimus. Jokainen koehenkilö osallistui vain yhteen hoitojaksoon.

Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää yksittäisten lihaksensisäisten (IM) NAVX 010 -injektioiden turvallisuus terveillä koehenkilöillä. Toissijaisena tavoitteena oli määrittää Gonyautoksiini 2:n (GTX 2) ja Gonyautoksiini 3:n (GTX 3) kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) NAVX 010:n im-antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä.

Kolmekymmentä kohdetta tutkittiin 5 ryhmässä (ryhmät A–E); jokainen ryhmä koostui 6 koehenkilöstä, joista 4 koehenkilöä sai tutkimuslääkettä ja 2 koehenkilöä lumelääkettä. Kaikki koehenkilöt suorittivat tutkimuksen ja kaikkien koehenkilöiden tiedot sisällytettiin turvallisuusanalyyseihin. Yhteensä 20 koehenkilöä sai NAVX-010:tä, ja heidät sisällytettiin PK-populaatioon ja myöhempään PK-analyysiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, yhden nousevan annoksen peräkkäinen ryhmätutkimus. Jokainen koehenkilö osallistui vain yhteen hoitojaksoon.

Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää yksittäisten lihaksensisäisten (IM) NAVX-010-injektioiden turvallisuus terveillä koehenkilöillä. Toissijaisena tavoitteena oli määrittää Gonyautoksiini 2:n (GTX 2) ja Gonyautoksiin 3:n (GTX 3) kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) NAVX-010:n im-antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä.

Kolmekymmentä kohdetta tutkittiin 5 ryhmässä (ryhmät A–E); jokainen ryhmä koostui 6 koehenkilöstä, joista 4 koehenkilöä sai tutkimuslääkettä (IMP; NAVX-010) ja 2 koehenkilöä lumelääkettä. Kaikki koehenkilöt suorittivat tutkimuksen ja kaikkien koehenkilöiden tiedot sisällytettiin turvallisuusanalyyseihin. Yhteensä 20 koehenkilöä sai NAVX-010:tä, ja heidät sisällytettiin PK-populaatioon ja myöhempään PK-analyysiin.

Tämä tutkimus käsitti terveitä miespuolisia koehenkilöitä mistä tahansa etnisestä alkuperästä, iältään 18-45 vuotta, mukaan lukien ja joiden painoindeksi (BMI) oli 18,0-32,0 kg/m2.

NAVX-010:n annostasot olivat 2, 8, 25, 50 ja 75 mikrogrammaa. Annokset annettiin IM-injektioina hartialihakseen paastotilassa. IMP toimitettiin lasipulloissa, jotka sisälsivät 1,2 ml liuosta GTX2- ja GTX3-kokonaispitoisuuksilla 42 mcg/ml (suhteellisella epimeerisuhteella 62 % GTX 2:38 % GTX 3).

Plasebo oli ulkonäöltään identtinen IMP:n kanssa, ja sitä annettiin hartialihakseen paastotilassa.

Jokaisessa ryhmässä annettiin yksittäiset IM-injektiot. Veri- ja virtsanäytteet kerättiin plasman ja virtsan GTX 2:n ja GTX 3:n pitoisuuksien analysointia varten, ja GTX 2:lle ja GTX 3:lle laskettiin seuraavat PK-parametrit: pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 aina viimeisimmän mitattavan plasmapitoisuuden aika (AUC0 t), AUC ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen (AUC0-24), AUC ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0 ∞), AUC:n prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapoloinnista annoksen ottamisesta viimeinen määrällisesti mitattava pitoisuus äärettömään (%AUCextrap), suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax), aika, jolloin havaittiin maksimipitoisuus plasmassa (tmax), aika, jolloin viimeinen mitattava plasmapitoisuus (tlast), aika ennen imeytymisen alkamista (tlag), näennäinen plasman terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½), näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F), näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana (Vz/F), virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (Ae), virtsaan erittyneen annoksen prosenttiosuus (Fe) ja munuaiskirkas ance (CLR).

Turvallisuusarvioinnit sisälsivät haittatapahtumia (AE), elintoimintoja, 12-kytkentäistä elektrokardiogrammia (EKG), telemetriaa, kliinisen laboratorion arviointeja, fyysistä tutkimusta ja kliinisten tutkimusten kyselylomakkeita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • miehiä
  • 18-45 vuoden iässä
  • painoindeksi (BMI) välillä 18,0-32,0 kg/m2 mukaan lukien
  • ruumiinpaino 50–100 kg
  • Koehenkilöiden on oltava hyvässä kunnossa seuraavien ehtojen mukaisesti:
  • lääketieteellinen historia
  • fyysinen tarkastus (sisäänkirjautumisen yhteydessä)
  • elintoimintojen arviointi
  • 12-kytkentäinen EKG
  • kliiniset laboratorioarviot
  • Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään kliinisen tutkimuksen kyselylomake ja vastaamaan siihen
  • Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimusrajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Mieshenkilöt, jotka eivät halua tai joiden kumppanit eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kuten kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa oamia/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) tai pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta annostelusta 3 kuukauden ikään asti. tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
  • Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on myös suostuttava käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Lahjoittaneet kohteet;
  • veri tai verihiutaleet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • plasmaa 7 päivää ennen seulontaa
  • Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö tai jotka käyttävät alkoholia 48 tunnin sisällä ennen seulontakäyntiä ja ennen sisäänkirjautumista.
  • Koehenkilöt, jotka ovat polttaneet yli 10 savuketta päivässä tai vastaavan määrän tupakkaa (esim. purutupakka, e-savukkeet ja tupakoinnin lopettamiseen tarvittavat tuotteet (nikotiinilaastari tai purukumi]) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
  • Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet seuraavia 7 vuorokauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei lääkitys tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimusmenettelyihin tai vaaranna turvallisuutta:
  • mikä tahansa reseptivapaa systeeminen tai paikallinen lääke
  • rohdosvalmisteet
  • vitamiinilisät
  • mineraalilisät
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkijan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta.
  • Aiheet, jotka ovat saaneet:
  • mitään määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 15 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkijan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
  • hitaasti vapautuvat lääkevalmisteet, joiden katsotaan olevan aktiivisia 15 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta.
  • kumariinit (esim. varfariini) milloin tahansa potilaan elinaikana.
  • Koehenkilöt, joilla on poikkeavuus sydämen sykkeessä, verenpaineessa, lämpötilassa, happisaturaatiossa tai hengitystiheydessä, mikä tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen, seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Erityiset poissulkemiskriteerit seulonnassa ja/tai ennen annostelua ovat syke <40 lyöntiä minuutissa tai >110 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <90 mmHg tai >150 mmHg, diastolinen verenpaine <40 mmHg tai >90 mmHg, happisaturaatio <94%, vahvistetaan toistuvalla arvioinnilla.
  • Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan huume- tai alkoholiseulonta seulonnassa tai ensimmäisessä vastaanotossa.
  • Koehenkilöt, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen, seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Erityinen poissulkemiskriteeri seulonnassa ja/tai ennen annostelua on QTcF-arvo >450 ms, joka on vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.
  • Koehenkilöt, jotka vielä osallistuvat kliiniseen tutkimukseen (esim. seurantakäynneillä) tai joille on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 30 päivän aikana.
  • Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä merkittävä lääkeaineallergia, mukaan lukien tunnettu tai epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
  • Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään äyriäisallergiaa tai positiivinen äyriäisallergian ihopistotesti seulonnan tai ensimmäisen vastaanoton yhteydessä.
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1 tai päivä -2). Erityinen poissulkemiskriteeri on mikä tahansa ihosairaus tai löydös, joka rajoittaisi paikallista pistoskohdan tutkimusta.
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä allerginen tila (lukuun ottamatta ei-aktiivista heinänuhaa), jonka tutkija on määrittänyt.
  • Potilaat, joilla on tai joilla on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselimiä, aineenvaihduntaa, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä tutkijan määrittämiä häiriöitä.
  • Tutkijan määrittämät kohteet, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon kuluessa annoksen annon aloittamisesta.
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioturvallisuuslöydöksiä tutkijan mielestä (yksi uusintaarviointi on hyväksyttävä), seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Erityiset poissulkemiskriteerit seulonnassa ja/tai ennen annostelua ovat seerumin paastoglukoosi < 60 mg/dl tai > 115 mg/dl, seerumin fosfori > 1,5 х normaalin yläraja (ULN), seerumin veren ureatyppi > 1,5 х ULN, seerumi alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 х ULN, seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 х ULN, seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 х ULN, seerumin kreatiniini > 1,5 х ULN, hemoglobiini <12 g/100 ml.
  • Aiheet, jotka:
  • joilla tiedetään olevan seerumihepatiitti
  • ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia
  • ovat hepatiitti C -vasta-aineen kantajia
  • saada positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden varalta.
  • Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet annoksen tässä tutkimuksessa.
  • Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on ollut anestesian aiheuttamia komplikaatioita, kuten pahanlaatuinen hypertermia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
NAVX-010:n annostasot olivat 2, 8, 25, 50 ja 75 mikrogrammaa. Annokset annettiin IM-injektioina hartialihakseen paastotilassa. IMP toimitettiin lasipulloissa, jotka sisälsivät 1,2 ml liuosta GTX2- ja GTX3-kokonaispitoisuuksilla 42 mcg/ml (suhteellisella epimeerisuhteella 62 % GTX 2:38 % GTX 3).
Lääke: NAVX-010
NAVX-010:n annostasot olivat 2, 8, 25, 50 ja 75 mikrogrammaa. Neljä potilasta aktiivista ryhmää kohden. Jokainen koehenkilö osallistui vain yhteen hoitojaksoon.
Muut nimet:
  • Gonyautoksiin 2/3
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo oli ulkonäöltään identtinen IMP:n kanssa, ja sitä annettiin hartialihakseen paastotilassa.
Lääke: Plasebo
Ryhmää kohden oli kaksi placeboa.
Muut nimet:
  • NAVX-010:n placebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAVX-010:een liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tarkkailtu annostelupäivästä 5 päivään annostuksen jälkeen
Kaikki merkit tai oireet havaitaan ja ilmaistaan ​​vähintään kerran päivässä avoimella kyselyllä. Koehenkilöitä rohkaistaan ​​myös ilmoittamaan spontaanisti haittavaikutuksista, joita esiintyy milloin tahansa tutkimuksen aikana. Kaikki tarvittavat AE-toimenpiteet ja korjaavat toimet kirjataan tutkittavan lähdetietoihin. Koehenkilöitä, joilla on AE-oireita, seurataan kliinisesti, kunnes heidän terveydentilansa on palannut lähtötilanteeseen tai kunnes kaikki parametrit ovat palautuneet normaaleiksi tai ne on muuten selitetty.
Tarkkailtu annostelupäivästä 5 päivään annostuksen jälkeen
Suun kehon lämpötilan muutokset
Aikaikkuna: BT mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, -1 tunti suhteessa annokseen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Suun kehon lämpötila mitataan °C:na (BT). Kaikki mittaukset otetaan yksittäisinä lukemina. Mittaukset toistetaan kerran, jos ne ovat asianmukaisten kliinisten vertailualueiden ulkopuolella. Jos toistetaan, toistoarvoa käytetään tietojen analysoinnissa. Kliinisen tutkimuksen yksiköiden viitealueita sovelletaan.
BT mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, -1 tunti suhteessa annokseen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
12-kytkentäiset EKG-mittaukset muuttuvat
Aikaikkuna: 12-kytkentäinen EKG mitataan: seulontapäivänä; sisäänkirjautumispäivä; 0,5, 1, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 annostuksen jälkeen.
Sisäänkirjautumisen yhteydessä 12-kytkentäinen EKG tallennetaan kolmena rinnakkaisena makuuasennossa perusviivamittauksia varten. Jokaisen EKG-parametrin keskiarvo lasketaan perusarvoksi. Muina aikoina yksi 12-kytkentäinen lepo-EKG ja 10 sekunnin rytminauha tallennetaan sen jälkeen, kun kohde on ollut makuullaan vähintään 5 minuuttia. 12-kytkentäinen EKG toistetaan kerran, jos jompikumpi seuraavista kriteereistä täyttyy. :QTcF on >450 ms; QTcF-muutos lähtötasosta (sisäänkirjautuminen) on >60 ms. Muita 12-kytkentäisiä EKG:itä tehdään muina aikoina, jos se katsotaan kliinisesti tarkoituksenmukaiseksi tai jos tietojen jatkuva tarkastelu viittaa siihen, että EKG:iden tarkempi arviointi on tarpeen. EKG-laite laskee PR-, QT- ja QTc-välit, QRS-keston ja sykkeen. QT-aika korjataan sykkeen mukaan Friderician kaavalla.
12-kytkentäinen EKG mitataan: seulontapäivänä; sisäänkirjautumispäivä; 0,5, 1, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 5 annostuksen jälkeen.
Sydämen rytmin muutokset seurataan telemetrialla
Aikaikkuna: Jatkuva telemetrinen seuranta -1 tunnista 24 tuntiin suhteessa annokseen. Telemetrialiuskat tulostetaan 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Sydämen rytmiä seurataan telemetrialla. Telemetrialiuskat tulostetaan opintosuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina. Lisäksi henkilöstön jäseniä neuvotaan tulostamaan EKG:t, jos jompikumpi seuraavista ehdoista täyttyy: QTcF on >450 ms; QTcF-muutos lähtötasosta (sisäänkirjautuminen) on >60 ms. Tällaisessa tapauksessa EKG:t tulostetaan edelleen 20 minuutin välein, kunnes QTcF-arvo on palautunut normaaliksi.
Jatkuva telemetrinen seuranta -1 tunnista 24 tuntiin suhteessa annokseen. Telemetrialiuskat tulostetaan 2, 3, 4 ja 5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Muutokset kliinisissä laboratorioarvioissa
Aikaikkuna: Kliinisten laboratorioiden arvioinnit mitataan: seulontapäivänä; sisäänkirjautumispäivä; -1 tunti ja 24 tuntia suhteessa annokseen ja päivä 5 annostuksen jälkeen.
Veri- ja virtsanäytteet otetaan kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina. Muita kliinisiä laboratorioarviointeja suoritetaan muina aikoina, jos ne katsotaan kliinisesti tarkoituksenmukaisiksi tai jos tietojen jatkuva tarkastelu viittaa siihen, että kliinisen laboratorion turvallisuuden tarkempi arviointi on tarpeen. Seuraavat arvioinnit suoritetaan: Seerumin biokemia, hematologia, koagulaatio, virtsaanalyysi ja serologia.
Kliinisten laboratorioiden arvioinnit mitataan: seulontapäivänä; sisäänkirjautumispäivä; -1 tunti ja 24 tuntia suhteessa annokseen ja päivä 5 annostuksen jälkeen.
Muutokset verensokeri- ja fosforiarvoissa
Aikaikkuna: Arvioinnit mitataan 30 minuuttia ja 1 tunti lääkkeen antamisen jälkeen.
Verinäytteet otetaan seerumin glukoosipitoisuuden (mg/dl) ja fosforin (mg/dl) arvioimiseksi.
Arvioinnit mitataan 30 minuuttia ja 1 tunti lääkkeen antamisen jälkeen.
Fyysinen tarkastus muuttuu
Aikaikkuna: Fyysinen tutkimus suoritetaan: sisäänkirjautumispäivänä, 1 ja 24 tuntia annoksen annon jälkeen ja 5 päivänä annoksen annon jälkeen.
Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan opintosuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina ja lyhennetty fyysinen tarkastus voidaan tehdä muina aikoina.
Fyysinen tutkimus suoritetaan: sisäänkirjautumispäivänä, 1 ja 24 tuntia annoksen annon jälkeen ja 5 päivänä annoksen annon jälkeen.
Muutokset kohteen yleisessä hyvinvoinnissa
Aikaikkuna: Kyselylomake suoritetaan tunnin välein 12 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen ja noin 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Koehenkilöitä pyydetään täyttämään kliinisen tutkimuksen kyselylomake tutkimuslääkkeen sietokyvyn arvioimiseksi asianmukaisesti koulutetun CRU:n henkilökunnan avustuksella. Koehenkilöille esitetään kysymyksiä heidän yleisestä hyvinvoinnistaan ​​ja pistoskohdasta joko annostelun tai edellisen kyselyn jälkeen. Lisäksi kyselyn suorittava CRU:n henkilöstön jäsen arvioi pistoskohdan.
Kyselylomake suoritetaan tunnin välein 12 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen ja noin 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verenpaine muuttuu
Aikaikkuna: BP: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan mmHg:nä (BP). Sisäänkirjautumisen yhteydessä verenpaine mitataan kolmena kappaleena 10 minuutin ikkunan sisällä. Systolisen ja diastolisen verenpaineen mediaaniarvoa käytetään perusarvona data-analyysissä. Kaikki muut mittaukset otetaan yksittäisinä lukemina. Mittaukset toistetaan kerran, jos ne ovat asianmukaisten kliinisten vertailualueiden ulkopuolella. Jos toistetaan, toistoarvoa käytetään tietojen analysoinnissa. Kliinisen tutkimuksen yksiköiden viitealueita sovelletaan.
BP: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Syke muuttuu
Aikaikkuna: HR: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Syke mitataan lyönteinä minuutissa (HR). Sisäänkirjautumisen yhteydessä syke mitataan kolmena kappaleena 10 minuutin ikkunan sisällä. Sykkeen mediaaniarvoa käytetään perusarvona data-analyysissä. Kaikki muut mittaukset otetaan yksittäisinä lukemina. Mittaukset toistetaan kerran, jos ne ovat asianmukaisten kliinisten vertailualueiden ulkopuolella. Jos toistetaan, toistoarvoa käytetään tietojen analysoinnissa. Kliinisen tutkimuksen yksiköiden viitealueita sovelletaan.
HR: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Hengitystiheyden muutokset
Aikaikkuna: RR: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Hengitystiheys hengityksissä/min (RR) mitataan. Sisäänkirjautumisen yhteydessä hengitystiheys mitataan kolmena kappaleena 10 minuutin ikkunan sisällä. Hengitystiheyden mediaaniarvoa käytetään perusarvona data-analyysissä. Kaikki muut mittaukset otetaan yksittäisinä lukemina. Mittaukset toistetaan kerran, jos ne ovat asianmukaisten kliinisten vertailualueiden ulkopuolella. Jos toistetaan, toistoarvoa käytetään tietojen analysoinnissa. Kliinisen tutkimuksen yksiköiden viitealueita sovelletaan.
RR: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Happisaturaatio muuttuu
Aikaikkuna: Käyttöjärjestelmä: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.
Happisaturaatio % (OS) mitataan. Kaikki mittaukset otetaan yksittäisinä lukemina. Mittaukset toistetaan kerran, jos ne ovat asianmukaisten kliinisten vertailualueiden ulkopuolella. Jos toistetaan, toistoarvoa käytetään tietojen analysoinnissa. Kliinisen tutkimuksen yksiköiden viitealueita sovelletaan.
Käyttöjärjestelmä: mitattu seulontapäivänä, sisäänkirjautumispäivänä, jatkuva seuranta annospäivän aikana (24 tuntiin asti) ja päivänä 5 annostuksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen (AUC0-t) plasmapitoisuuteen.
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n AUC0-t:n laskemiseksi. Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 aina viimeisimmän kvantitatiivisen plasmapitoisuuden aika (tlast), joka on laskettu käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä pitoisuuksien kasvaessa ja logaritmista sääntöä laskevien pitoisuuksien osalta.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala 0–24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n AUC0-24:n laskemiseksi. Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, laskettuna käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista sääntöä pitoisuuksien pienentämiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-oo)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.

Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanyloinnilla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n AUC0-oo:n laskemiseksi. Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloitu ääretön:

AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz Jossa Clast on viimeinen mitattavissa oleva plasmapitoisuus ja λz on terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Käyrän alla olevan alueen prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapoloinnista viimeisestä kvantitatiivisesta pitoisuudesta äärettömään (%AUCextrap)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanyloinnilla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n %AUCextrap-arvon laskemiseksi. ekstrapolointi viimeisestä kvantifioitavasta pitoisuudesta äärettömään.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n Cmax-arvon laskemiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Plasman suurimman havaitun pitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n tmax:n laskemiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Viimeisimmän mitattavan plasmapitoisuuden aika (tlast)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanyloinnilla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n keston laskemiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Aika ennen imeytymisen alkamista (tlag)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n tlag:n laskemiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: näennäinen plasman terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
Verinäytteet (noin 1 x 10 ml) otetaan laskimopunktiolla tai kanylaatiolla tutkimussuunnitelmassa ilmoitettuina aikoina GTX 2:n ja GTX 3:n t½ laskemiseksi.
Plasmanäytteet: ennen annosta ja 5, 10, 20, 30 ja 45 minuuttia plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
Virtsa kerätään vakiopainoisiin polyeteenisäiliöihin tutkimussuunnitelmassa ilmoitettujen aikavälein. Jokaisen keräilyjakson aikana säiliöt säilytetään jääkaapissa 2-8°C:ssa. Kunkin keräyksen paino (g) kirjataan ennen 2 osanäytteen (kumpikin noin 4 ml) poistamista asianmukaisesti merkittyihin polypropeenisäiliöihin, jotka säilytetään 4 tunnin sisällä keräämisen päättymisestä noin -80°:ssa. C. Jäljelle jäänyt virtsa heitetään pois. Virtsan tilavuuden laskemiseen käytetään ominaispainon nimellisarvoa 1,018. CL/F lasketaan GTX 2:lle ja GTX 3:lle annoksena/AUC0-oo.
Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
säilytetään jääkaapissa 2-8°C:ssa. Kunkin keräyksen paino (g) kirjataan ennen 2 osanäytteen (kumpikin noin 4 ml) poistamista asianmukaisesti merkittyihin polypropeenisäiliöihin, jotka säilytetään 4 tunnin sisällä keräämisen päättymisestä noin -80°:ssa. C. Jäljelle jäänyt virtsa heitetään pois. Virtsan tilavuuden laskemiseen käytetään ominaispainon nimellisarvoa 1,018. Vz/F lasketaan GTX 2:lle ja GTX 3:lle CL/λz:nä.
Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (Ae)
Aikaikkuna: Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
säilytetään jääkaapissa 2-8°C:ssa. Kunkin keräyksen paino (g) kirjataan ennen 2 osanäytteen (kumpikin noin 4 ml) poistamista asianmukaisesti merkittyihin polypropeenisäiliöihin, jotka säilytetään 4 tunnin sisällä keräämisen päättymisestä noin -80°:ssa. C. Jäljelle jäänyt virtsa heitetään pois. Virtsan tilavuuden laskemiseen käytetään ominaispainon nimellisarvoa 1,018. Ae on laskettu GTX 2:lle ja GTX 3:lle.
Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Virtsaan erittyneen annoksen prosenttiosuus (Fe)
Aikaikkuna: Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
säilytetään jääkaapissa 2-8°C:ssa. Kunkin keräyksen paino (g) kirjataan ennen 2 osanäytteen (kumpikin noin 4 ml) poistamista asianmukaisesti merkittyihin polypropeenisäiliöihin, jotka säilytetään 4 tunnin sisällä keräämisen päättymisestä noin -80°:ssa. C. Jäljelle jäänyt virtsa heitetään pois. Virtsan tilavuuden laskemiseen käytetään ominaispainon nimellisarvoa 1,018. Fe on laskettu GTX 2:lle ja GTX 3:lle.
Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
NAVX-010:n farmakokinetiikka: Munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.
säilytetään jääkaapissa 2-8°C:ssa. Kunkin keräyksen paino (g) kirjataan ennen 2 osanäytteen (kumpikin noin 4 ml) poistamista asianmukaisesti merkittyihin polypropeenisäiliöihin, jotka säilytetään 4 tunnin sisällä keräämisen päättymisestä noin -80°:ssa. C. Jäljelle jäänyt virtsa heitetään pois. Virtsan tilavuuden laskemiseen käytetään ominaispainon nimellisarvoa 1,018. CLR on laskettu GTX 2:lle ja GTX 3:lle.
Virtsanäytteiden arviointi kerättiin annostelusta 12 tuntiin annostuksen jälkeen ja 12 tunnista 24 tuntiin annostuksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Algenis SpA

Yhteistyökumppanit

Covance

Tutkijat

  • Päätutkija: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 14. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 31. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLN 14-030

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa