NAVX-010-Fase I verdraagbaarheid en farmacokinetische studie bij gezonde mannelijke proefpersonen
30 augustus 2018 bijgewerkt door: Algenis SpA
NAVX-010 - Een fase I, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkele dosis, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie bij gezonde mannelijke proefpersonen
Dit was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, sequentiële groepsstudie met enkelvoudige oplopende dosis. Elke proefpersoon nam deel aan slechts 1 behandelingsperiode.
Het primaire doel was het bepalen van de veiligheid van enkelvoudige intramusculaire (IM) injecties van NAVX 010 bij gezonde proefpersonen. Het secundaire doel was het bepalen van de farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis gonyautoxine 2 (GTX 2) en gonyautoxine 3 (GTX 3) na IM toediening van NAVX 010 bij gezonde proefpersonen.
Dertig proefpersonen werden bestudeerd in 5 groepen (groepen A tot E); elke groep bestond uit 6 proefpersonen, waarvan 4 proefpersonen het geneesmiddel voor onderzoek kregen en 2 proefpersonen een placebo kregen. Alle proefpersonen voltooiden het onderzoek en de gegevens van alle proefpersonen werden opgenomen in de veiligheidsanalyses. In totaal kregen 20 proefpersonen NAVX-010 en werden opgenomen in de PK-populatie en daaropvolgende PK-analyse.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, sequentiële groepsstudie met enkelvoudige oplopende dosis. Elke proefpersoon nam deel aan slechts 1 behandelingsperiode.
Het primaire doel was het bepalen van de veiligheid van enkelvoudige intramusculaire (IM) injecties van NAVX-010 bij gezonde proefpersonen. Het secundaire doel was het bepalen van de farmacokinetiek (PK) van een enkele dosis van gonyautoxine 2 (GTX 2) en gonyautoxine 3 (GTX 3) na IM toediening van NAVX-010 bij gezonde proefpersonen.
Dertig proefpersonen werden bestudeerd in 5 groepen (groepen A tot E); elke groep bestond uit 6 proefpersonen, waarvan 4 proefpersonen het Investigational Medicinal Product (IMP; NAVX-010) kregen en 2 proefpersonen een placebo kregen. Alle proefpersonen voltooiden het onderzoek en de gegevens van alle proefpersonen werden opgenomen in de veiligheidsanalyses. In totaal kregen 20 proefpersonen NAVX-010 en werden opgenomen in de PK-populatie en daaropvolgende PK-analyse.
Deze studie omvatte gezonde mannelijke proefpersonen van elke etnische afkomst, in de leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief, en met een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
De dosisniveaus van NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 en 75 mcg. Doses werden toegediend als IM-injecties in de deltaspier in nuchtere toestand. Het IMP werd geleverd in glazen flesjes die 1,2 ml oplossing bevatten met een totale GTX 2- en GTX 3-concentratie van 42 mcg/ml (bij een relatieve epimeerverhouding van 62% GTX 2:38% GTX 3).
Placebo zag er identiek uit aan het IMP en werd in nuchtere toestand in de deltaspier toegediend.
In elke groep werden enkele IM-injecties toegediend. Er werden bloed- en urinemonsters verzameld voor de analyse van plasma- en urineconcentraties van GTX 2 en GTX 3, en de volgende PK-parameters voor GTX 2 en GTX 3 werden berekend: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUC0t), AUC van tijd 0 tot 24 uur na dosis (AUC0-24), AUC van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0 ∞), percentage van AUC dat het gevolg is van extrapolatie vanaf het tijdstip van laatste kwantificeerbare concentratie tot oneindig (%AUCextrap), maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), tijd van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax), tijd van laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (tlast), tijd vóór aanvang van absorptie (tlag), schijnbare plasma terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½), schijnbare totale plasmaklaring (CL/F), schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (Vz/F), hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae), percentage van de dosis uitgescheiden in de urine (Fe) en nier vrij ance (CLR).
Veiligheidsevaluaties omvatten bijwerkingen (AE's), vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), telemetrie, klinische laboratoriumevaluaties, lichamelijk onderzoek en vragenlijsten voor klinische studies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannetjes
- tussen 18 en 45 jaar
- body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 inclusief
- lichaamsgewicht tussen 50 kg en 100 kg inclusief
- Onderwerpen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door:
- medische geschiedenis
- lichamelijk onderzoek (bij check-in)
- beoordeling van vitale functies
- 12-afleidingen ECG
- klinische laboratoriumevaluaties
- Proefpersonen moeten de vragenlijst van het klinisch onderzoek kunnen begrijpen en erop kunnen reageren
- Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn, of van wie de partners niet bereid zijn, om geschikte anticonceptie te gebruiken (zoals een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil), of om af te zien van het doneren van sperma vanaf het moment van toediening tot 3 maanden na toediening van het studiegeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, moeten ook instemmen met het gebruik van een extra zeer effectieve anticonceptiemethode.
- Onderwerpen die hebben gedoneerd;
- bloed of bloedplaatjes in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de screening
- Proefpersonen met een significante geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën, zoals vastgesteld door de onderzoeker, of die alcohol consumeren binnen 48 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en voorafgaand aan het inchecken.
- Proefpersonen die meer dan 10 sigaretten per dag hebben gerookt of het equivalent in tabaksgebruik (bijv. pruimtabak, e-sigaretten en producten om te stoppen met roken [nicotinepleister of -kauwgom]) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende hebben gebruikt, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt:
- elke vrij verkrijgbare systemische of actuele medicatie
- kruiden remedie
- vitamine supplementen
- minerale supplementen
- Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van het geneesmiddel chronisch veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
- Onderwerpen die hebben ontvangen:
- elke voorgeschreven systemische of topische medicatie binnen 15 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
- medicinale formuleringen met langzame afgifte waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn binnen 15 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
- coumarines (bijv. warfarine) op enig moment in het leven van de proefpersoon.
- Proefpersonen met een afwijking in hartslag, bloeddruk, temperatuur, zuurstofverzadiging of ademhalingsfrequentie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek, bij de screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, vergroot.
- Specifieke uitsluitingscriteria bij screening en/of voorafgaand aan dosering zijn hartslag <40 bpm of >110 bpm, systolische bloeddruk <90 mmHg of >150 mmHg, diastolische bloeddruk <40 mmHg of >90 mmHg, zuurstofverzadiging <94%, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
- Proefpersonen met een positieve urinedrug- of alcoholscreening bij screening of eerste opname.
- Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek, bij de screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, vergroot.
- Specifiek uitsluitingscriterium bij screening en/of voorafgaand aan dosering is QTcF-waarde >450 ms, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
- Proefpersonen die nog steeds deelnemen aan een klinische studie (bijv. het bijwonen van vervolgbezoeken) of aan wie een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) is toegediend in de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie zoals vastgesteld door de onderzoeker, inclusief bekende of vermoede allergie voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen met een bekende of vermoede allergie voor schelpdieren of een positieve huidpriktest voor allergie voor schelpdieren bij screening of eerste opname.
- Proefpersonen met een klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij het inchecken (dag -1 of dag -2). Specifiek uitsluitingscriterium is elke huidaandoening of bevinding die een onderzoek op de injectieplaats zou beperken.
- Onderwerpen die een klinisch significante allergische aandoening hebben (exclusief niet-actieve hooikoorts) zoals bepaald door de onderzoeker.
- Proefpersonen met, of met een voorgeschiedenis van, klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische of andere ernstige aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
- Proefpersonen die binnen 4 weken na aanvang van de dosistoediening een klinisch significante ziekte hebben gehad, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Proefpersonen die klinisch significante abnormale laboratoriumveiligheidsbevindingen hebben, volgens de mening van de onderzoeker (één herhalingsbeoordeling is acceptabel), bij screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Specifieke uitsluitingscriteria bij screening en/of voorafgaand aan dosering zijn nuchtere serumglucose <60 mg/dL of >115 mg/dL, serumfosfor >1,5 х bovengrens van normaal (ULN), serumbloedureumstikstof >1,5 хULN, serum alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 x ULN, serumaspartaataminotransferase (AST) >1,5 x ULN, totaal serumbilirubine >1,5 x ULN, serumcreatinine >1,5 x ULN, hemoglobine <12 g/100 ml.
- Onderwerpen die:
- waarvan bekend is dat ze serumhepatitis hebben
- zijn dragers van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
- drager zijn van het hepatitis C-antilichaam
- een positief resultaat hebben voor de test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Proefpersonen die in dit onderzoek eerder een dosis hebben gekregen.
- Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van complicaties bij anesthesie, zoals kwaadaardige hyperthermie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
De dosisniveaus van NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 en 75 mcg.
Doses werden toegediend als IM-injecties in de deltaspier in nuchtere toestand.
Het IMP werd geleverd in glazen flesjes die 1,2 ml oplossing bevatten met een totale GTX 2- en GTX 3-concentratie van 42 mcg/ml (bij een relatieve epimeerverhouding van 62% GTX 2:38% GTX 3).
|
De dosisniveaus van NAVX-010 waren 2, 8, 25, 50 en 75 mcg.
Vier patiënten per actieve groep.
Elke proefpersoon nam deel aan slechts 1 behandelingsperiode.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo zag er identiek uit aan het IMP en werd in nuchtere toestand in de deltaspier toegediend.
|
Er waren twee Placebo's per groep.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen gerelateerd aan NAVX-010
Tijdsspanne: Gecontroleerd vanaf de toedieningsdag tot 5 dagen na toediening
|
Eventuele tekenen of symptomen worden ten minste één keer per dag geobserveerd en uitgelokt door middel van open vragen.
Proefpersonen zullen ook worden aangemoedigd om spontaan bijwerkingen te melden die zich op een ander moment tijdens het onderzoek voordoen.
Eventuele AE's en vereiste herstelmaatregelen worden vastgelegd in de brongegevens van de betrokkene.
Proefpersonen die AE's ervaren, zullen klinisch worden gevolgd totdat hun gezondheid is teruggekeerd naar de basisstatus of totdat alle parameters weer normaal zijn of anderszins zijn verklaard.
|
Gecontroleerd vanaf de toedieningsdag tot 5 dagen na toediening
|
|
Veranderingen in de orale lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: BT gemeten op de screeningdag, check-in dag, -1 uur ten opzichte van de dosis, 24 uur na de dosis en op dag 5 na de dosis.
|
De orale lichaamstemperatuur in °C (BT) wordt gemeten.
Alle metingen worden uitgevoerd als afzonderlijke metingen.
Metingen worden één keer herhaald als ze buiten de relevante klinische referentiebereiken vallen.
Bij herhaling wordt de herhalingswaarde gebruikt in de gegevensanalyse.
Referentiebereiken voor klinische onderzoekseenheden zullen worden toegepast.
|
BT gemeten op de screeningdag, check-in dag, -1 uur ten opzichte van de dosis, 24 uur na de dosis en op dag 5 na de dosis.
|
|
12-afleidingen ECG-metingen veranderen
Tijdsspanne: 12-afleidingen ECG wordt gemeten op: screeningsdag; incheckdag; 0,5, 1, 6, 12 en 24 uur na de dosis en dag 5 na de dosis.
|
Bij het inchecken wordt het 12-leads ECG in drievoud opgenomen in rugligging voor basislijnmetingen.
De gemiddelde waarde voor elke ECG-parameter wordt berekend als de basislijnwaarde.
Op alle andere momenten wordt een enkel rust-ECG met 12 afleidingen en een ritmestrook van 10 seconden opgenomen nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen. Het 12-afleidingen ECG wordt één keer herhaald als een van de volgende criteria van toepassing is :De QTcF is >450 ms; De QTcF-verandering ten opzichte van de basislijn (check-in) is >60 ms.
Aanvullende 12-afleidingen ECG's zullen op andere tijdstippen worden uitgevoerd als dit klinisch geschikt wordt geacht of als de lopende beoordeling van de gegevens suggereert dat een meer gedetailleerde beoordeling van ECG's vereist is.
Het ECG-apparaat berekent de PR-, QT- en QTc-intervallen, QRS-duur en hartslag.
Het QT-interval wordt gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de formule van Fridericia.
|
12-afleidingen ECG wordt gemeten op: screeningsdag; incheckdag; 0,5, 1, 6, 12 en 24 uur na de dosis en dag 5 na de dosis.
|
|
Veranderingen in hartritme gecontroleerd door telemetrie
Tijdsspanne: Continue telemetriebewaking van -1 uur tot 24 uur ten opzichte van de dosis. Telemetriestrips worden 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis afgedrukt.
|
Hartritme zal worden gecontroleerd door middel van telemetrie.
Op de in het Studieplan aangegeven tijdstippen worden telemetriestroken uitgeprint.
Daarnaast krijgen medewerkers de instructie om ECG's af te drukken als een van de volgende criteria van toepassing is: De QTcF is >450 ms; De QTcF-verandering ten opzichte van de basislijn (check-in) is >60 ms.
In dat geval worden er elke 20 minuten ECG's afgedrukt totdat de QTcF-waarde weer normaal is.
|
Continue telemetriebewaking van -1 uur tot 24 uur ten opzichte van de dosis. Telemetriestrips worden 2, 3, 4 en 5 uur na de dosis afgedrukt.
|
|
Veranderingen in klinische laboratoriumevaluaties
Tijdsspanne: Evaluaties van klinische laboratoria worden gemeten op: screeningdag; incheckdag; -1 uur en 24 uur t.o.v. dosering en dag 5 na dosering.
|
Bloed- en urinemonsters worden verzameld voor klinische laboratoriumevaluaties op de tijdstippen die zijn aangegeven in het studieplan.
Aanvullende klinische laboratoriumevaluaties zullen op andere momenten worden uitgevoerd als dit klinisch geschikt wordt geacht of als de lopende beoordeling van de gegevens suggereert dat een meer gedetailleerde beoordeling van de klinische laboratoriumveiligheid vereist is.
De volgende evaluaties zullen worden uitgevoerd: serumbiochemie, hematologie, coagulatie, urineonderzoek en serologie.
|
Evaluaties van klinische laboratoria worden gemeten op: screeningdag; incheckdag; -1 uur en 24 uur t.o.v. dosering en dag 5 na dosering.
|
|
Veranderingen in bloedglucose- en fosforevaluaties
Tijdsspanne: De evaluaties worden 30 minuten en 1 uur na toediening van het geneesmiddel gemeten.
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor serumglucose (mg/dL) en fosfor (mg/dL) evaluaties.
|
De evaluaties worden 30 minuten en 1 uur na toediening van het geneesmiddel gemeten.
|
|
Lichamelijk onderzoek verandert
Tijdsspanne: Lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd op: check-in dag, 1 en 24 uur na toediening van de dosis en op dag 5 na toediening.
|
Een volledig lichamelijk onderzoek vindt plaats op de in het Studieplan aangegeven tijdstippen en een verkort lichamelijk onderzoek kan op andere tijdstippen worden uitgevoerd.
|
Lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd op: check-in dag, 1 en 24 uur na toediening van de dosis en op dag 5 na toediening.
|
|
Veranderingen in het algemene welzijn van het onderwerp
Tijdsspanne: De vragenlijst wordt elk uur afgenomen gedurende 12 uur na de dosis en ongeveer 24 uur na de dosis.
|
Proefpersonen zullen worden gevraagd om een klinische onderzoeksvragenlijst in te vullen om de tolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen, met de hulp van een voldoende opgeleid CRU-personeelslid.
De proefpersonen zullen vragen worden gesteld over hun algemeen welzijn en de injectieplaats gedurende de periode sinds de dosering of sinds de laatste vragenlijst, naargelang het geval.
Daarnaast wordt de injectieplaats beoordeeld door de CRU-medewerker die de vragenlijst afneemt.
|
De vragenlijst wordt elk uur afgenomen gedurende 12 uur na de dosis en ongeveer 24 uur na de dosis.
|
|
Bloeddruk verandert
Tijdsspanne: BP: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseringsdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
De systolische en diastolische bloeddruk in mmHg (BP) worden gemeten.
Bij het inchecken wordt de bloeddruk in drievoud gemeten binnen een tijdsbestek van 10 minuten.
De mediaanwaarde voor systolische en diastolische bloeddruk wordt gebruikt als basiswaarde in de gegevensanalyse.
Alle andere metingen worden als afzonderlijke metingen uitgevoerd.
Metingen worden één keer herhaald als ze buiten de relevante klinische referentiebereiken vallen.
Bij herhaling wordt de herhalingswaarde gebruikt in de gegevensanalyse.
Referentiebereiken voor klinische onderzoekseenheden zullen worden toegepast.
|
BP: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseringsdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
|
Hartslag verandert
Tijdsspanne: HR: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseerdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
De hartslag in bpm (HR) wordt gemeten.
Bij het inchecken wordt de hartslag in drievoud gemeten binnen een tijdsbestek van 10 minuten.
De mediaanwaarde voor hartslag wordt gebruikt als basiswaarde in de gegevensanalyse.
Alle andere metingen worden als afzonderlijke metingen uitgevoerd.
Metingen worden één keer herhaald als ze buiten de relevante klinische referentiebereiken vallen.
Bij herhaling wordt de herhalingswaarde gebruikt in de gegevensanalyse.
Referentiebereiken voor klinische onderzoekseenheden zullen worden toegepast.
|
HR: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseerdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
|
Ademhalingsfrequentie verandert
Tijdsspanne: RR: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseringsdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
De ademhalingsfrequentie in ademhalingen/min (RR) wordt gemeten.
Bij het inchecken wordt de ademhalingsfrequentie in drievoud gemeten binnen een tijdsbestek van 10 minuten.
De mediaanwaarde voor de ademhalingsfrequentie wordt gebruikt als basiswaarde in de gegevensanalyse.
Alle andere metingen worden als afzonderlijke metingen uitgevoerd.
Metingen worden één keer herhaald als ze buiten de relevante klinische referentiebereiken vallen.
Bij herhaling wordt de herhalingswaarde gebruikt in de gegevensanalyse.
Referentiebereiken voor klinische onderzoekseenheden zullen worden toegepast.
|
RR: gemeten op screeningdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseringsdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
|
Zuurstofverzadiging verandert
Tijdsspanne: OS: gemeten op screeningsdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseerdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
Zuurstofverzadiging in % (OS) wordt gemeten.
Alle metingen worden uitgevoerd als afzonderlijke metingen.
Metingen worden één keer herhaald als ze buiten de relevante klinische referentiebereiken vallen.
Bij herhaling wordt de herhalingswaarde gebruikt in de gegevensanalyse.
Referentiebereiken voor klinische onderzoekseenheden zullen worden toegepast.
|
OS: gemeten op screeningsdag, check-in dag, continue monitoring tijdens doseerdag (tot 24 uur) en dag 5 na dosering.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: gebied onder de curve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare (AUC0-t) plasmaconcentratie.
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de AUC0-t van GTX 2 en GTX 3 te berekenen. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare plasmaconcentratie (tlast), berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: gebied onder de curve van 0 tot 24 uur na dosering (AUC0-24)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) zullen worden genomen door venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de AUC0-24 van GTX 2 en GTX 3 te berekenen. Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na de dosis, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische regel voor afnemende concentraties.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: gebied onder de curve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-oo)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de AUC0-oo van GTX 2 en GTX 3 te berekenen. De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindigheid: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz Waarbij Clast de laatst meetbare plasmaconcentratie is en λz de terminale eliminatiesnelheidsconstante is. |
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: percentage van het gebied onder de curve dat het gevolg is van extrapolatie van de laatste kwantificeerbare concentratie naar oneindig (%AUCextrap)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Er zullen bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om het %AUCextrap van GTX 2 en GTX 3 te berekenen. extrapolatie van de laatste meetbare concentratie naar oneindig.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) zullen worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de Cmax van GTX 2 en GTX 3 te berekenen.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: tijd van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) zullen worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de tmax van GTX 2 en GTX 3 te berekenen.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (tlast)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Er zullen bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de laatste van GTX 2 en GTX 3 te berekenen.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: tijd vóór het begin van de absorptie (tlag)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) zullen worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de vertraging van GTX 2 en GTX 3 te berekenen.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: schijnbare terminale plasma-eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
Er zullen bloedmonsters (ongeveer 1 x 10 ml) worden genomen door middel van venapunctie of canulatie op de tijdstippen aangegeven in het studieplan om de t½ van GTX 2 en GTX 3 te berekenen.
|
Plasmamonsters: vóór de dosis en 5, 10, 20, 30 en 45 minuten plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: schijnbare totale plasmaklaring (CL/F)
Tijdsspanne: De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
Urine wordt verzameld in polyethyleen containers van standaardgewicht gedurende de tijdsintervallen die zijn aangegeven in het studieplan.
Tijdens elke ophaalperiode worden de containers in de koelkast bewaard bij 2 tot 8°C.
Het gewicht (g) van elke afname wordt geregistreerd voordat 2 submonsters (elk ongeveer 4 ml) worden verwijderd in polypropyleen containers met een passend label, die binnen 4 uur na het einde van de afname worden bewaard bij ongeveer -80°C. C.
De resterende urine wordt weggegooid.
Een nominale waarde voor het soortelijk gewicht van 1,018 wordt gebruikt om het urinevolume te berekenen.
De CL/F wordt berekend voor GTX 2 en GTX 3 als dosis/AUC0-oo.
|
De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (Vz/F)
Tijdsspanne: De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
wordt in de koelkast bewaard bij 2 tot 8°C.
Het gewicht (g) van elke afname wordt geregistreerd voordat 2 submonsters (elk ongeveer 4 ml) worden verwijderd in polypropyleen containers met een passend label, die binnen 4 uur na het einde van de afname worden bewaard bij ongeveer -80°C. C.
De resterende urine wordt weggegooid.
Een nominale waarde voor het soortelijk gewicht van 1,018 wordt gebruikt om het urinevolume te berekenen.
De Vz/F wordt voor GTX 2 en GTX 3 berekend als CL/λz.
|
De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
wordt in de koelkast bewaard bij 2 tot 8°C.
Het gewicht (g) van elke afname wordt geregistreerd voordat 2 submonsters (elk ongeveer 4 ml) worden verwijderd in polypropyleen containers met een passend label, die binnen 4 uur na het einde van de afname worden bewaard bij ongeveer -80°C. C.
De resterende urine wordt weggegooid.
Een nominale waarde voor het soortelijk gewicht van 1,018 wordt gebruikt om het urinevolume te berekenen.
De Ae wordt berekend voor GTX 2 en GTX 3.
|
De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: percentage van de dosis uitgescheiden in de urine (Fe)
Tijdsspanne: De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
wordt in de koelkast bewaard bij 2 tot 8°C.
Het gewicht (g) van elke afname wordt geregistreerd voordat 2 submonsters (elk ongeveer 4 ml) worden verwijderd in polypropyleen containers met een passend label, die binnen 4 uur na het einde van de afname worden bewaard bij ongeveer -80°C. C.
De resterende urine wordt weggegooid.
Een nominale waarde voor het soortelijk gewicht van 1,018 wordt gebruikt om het urinevolume te berekenen.
De Fe wordt berekend voor GTX 2 en GTX 3.
|
De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
|
Farmacokinetiek van NAVX-010: nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
wordt in de koelkast bewaard bij 2 tot 8°C.
Het gewicht (g) van elke afname wordt geregistreerd voordat 2 submonsters (elk ongeveer 4 ml) worden verwijderd in polypropyleen containers met een passend label, die binnen 4 uur na het einde van de afname worden bewaard bij ongeveer -80°C. C.
De resterende urine wordt weggegooid.
Een nominale waarde voor het soortelijk gewicht van 1,018 wordt gebruikt om het urinevolume te berekenen.
De CLR wordt berekend voor GTX 2 en GTX 3.
|
De evaluatie van urinemonsters werd verzameld vanaf het punt van dosering tot 12 uur na de dosis en van 12 uur tot 24 uur na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 mei 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
2 september 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
2 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
31 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
31 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- CLN 14-030
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .