Tolerabilidade NAVX-010-Fase I e estudo farmacocinético em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• machos
• entre 18 e 45 anos
• índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive
• peso corporal entre 50 kg e 100 kg inclusive
• Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por:
• histórico médico
• exame físico (no check-in)
• avaliação de sinais vitais
• ECG de 12 derivações
• avaliações laboratoriais clínicas
• Os indivíduos devem ser capazes de entender e responder ao questionário do estudo clínico
• Os indivíduos terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e cumprir as restrições do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo masculino que não desejam, ou cujos parceiros não desejam, usar contracepção adequada (como preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) ou abster-se de doar esperma desde o momento da dosagem até 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras têm potencial para engravidar também devem concordar em usar um método contraceptivo adicional altamente eficaz.
• Sujeitos que doaram;
• sangue ou plaquetas nos 3 meses anteriores à triagem
• plasma nos 7 dias anteriores à triagem
• Indivíduos que tenham um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos conforme determinado pelo Investigador ou que consumam álcool dentro de 48 horas antes da visita de triagem e antes do check-in.
• Indivíduos que fumaram mais de 10 cigarros por dia ou o equivalente no uso de tabaco (por exemplo, tabaco de mascar, cigarros eletrônicos e produtos para parar de fumar [adesivo ou chiclete de nicotina]) durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Indivíduos que usaram o seguinte dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança:
• qualquer medicamento sistêmico ou tópico de venda livre
• remédios herbais
• suplementos vitamínicos
• suplementos minerais
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação do medicamento dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
• Sujeitos que receberam:
• qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 15 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
• formulações medicinais de liberação lenta consideradas ainda ativas dentro de 15 dias antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
• cumarinas (por ex. varfarina) a qualquer momento na vida do sujeito.
• Indivíduos que apresentam uma anormalidade na frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura, saturação de oxigênio ou frequência respiratória que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo, na triagem e antes da administração do medicamento do estudo.
• Os critérios de exclusão específicos na triagem e/ou antes da dosagem são frequência cardíaca <40 bpm ou >110 bpm, pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >150 mmHg, pressão arterial diastólica <40 mmHg ou >90 mmHg, saturação de oxigênio <94%, confirmado por uma avaliação repetida.
• Indivíduos com triagem positiva para drogas ou álcool na urina na triagem ou na primeira admissão.
• Indivíduos que apresentam uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo, na triagem e antes da administração do medicamento do estudo.
• O critério de exclusão específico na triagem e/ou antes da dosagem é o valor de QTcF >450 ms, confirmado por uma avaliação repetida.
• Indivíduos que ainda estão participando de um estudo clínico (por exemplo, participando de visitas de acompanhamento) ou que receberam um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo.
• Indivíduos com um histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo investigador, incluindo alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo.
• Indivíduos com alergia conhecida ou suspeita a frutos do mar ou teste cutâneo positivo para alergia a frutos do mar na triagem ou na primeira admissão.
• Indivíduos que apresentam qualquer exame físico anormal clinicamente significativo no check-in (Dia -1 ou Dia -2). Critério de exclusão específico é qualquer condição de pele ou achado que limitaria um exame no local da injeção.
• Indivíduos que tenham qualquer condição alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno não ativa), conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos com ou com histórico de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratórios, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios graves clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após o início da administração da dose, conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos que tenham achados de segurança laboratoriais anormais clinicamente significativos, na opinião do investigador (uma avaliação repetida é aceitável), na triagem e antes da administração do medicamento do estudo.
• Critérios de exclusão específicos na triagem e/ou antes da dosagem são glicose sérica em jejum <60 mg/dL ou >115 mg/dL, fósforo sérico >1,5 х limite superior do normal (LSN), nitrogênio ureico no sangue sérico >1,5 х LSN, soro alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x LSN, aspartato aminotransferase sérica (AST) >1,5 x LSN, bilirrubina total sérica >1,5 x LSN, creatinina sérica >1,5 x LSN, hemoglobina <12 g/100 mL.
• Sujeitos que:
• são conhecidos por terem hepatite sérica
• são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• são portadores do anticorpo da hepatite C
• apresentar resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Indivíduos que receberam anteriormente uma dose neste estudo.
• Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.
• Indivíduos com histórico de complicações com anestesia, como hipertermia maligna.