NAVX-010-Фаза I исследования переносимости и фармакокинетики у здоровых мужчин
30 августа 2018 г. обновлено: Algenis SpA
NAVX-010 - Фаза I, двойное слепое, плацебо-контролируемое, однодозовое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики у здоровых мужчин
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное последовательное групповое исследование с однократной возрастающей дозой. Каждый субъект участвовал только в 1 периоде лечения.
Основная цель состояла в том, чтобы определить безопасность однократных внутримышечных (IM) инъекций NAVX 010 здоровым субъектам. Вторичной целью было определить фармакокинетику однократной дозы (PK) гониаутоксина 2 (GTX 2) и гониаутоксина 3 (GTX 3) после внутримышечного введения NAVX 010 здоровым субъектам.
Было изучено 30 субъектов в 5 группах (группы от А до Е); каждая группа состояла из 6 субъектов, из которых 4 субъекта получали исследуемый лекарственный препарат и 2 субъекта получали плацебо. Все субъекты завершили исследование, и данные по всем субъектам были включены в анализы безопасности. В общей сложности 20 субъектов получили NAVX-010 и были включены в популяцию PK и последующий анализ PK.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное последовательное групповое исследование с однократной возрастающей дозой. Каждый субъект участвовал только в 1 периоде лечения.
Основная цель состояла в том, чтобы определить безопасность однократных внутримышечных (IM) инъекций NAVX-010 здоровым субъектам. Вторичной целью было определить фармакокинетику однократной дозы (PK) гониаутоксина 2 (GTX 2) и гониаутоксина 3 (GTX 3) после внутримышечного введения NAVX-010 здоровым субъектам.
Было изучено 30 субъектов в 5 группах (группы от А до Е); каждая группа состояла из 6 субъектов, из которых 4 субъекта получали исследуемый лекарственный препарат (IMP; NAVX-010) и 2 субъекта получали плацебо. Все субъекты завершили исследование, и данные по всем субъектам были включены в анализы безопасности. В общей сложности 20 субъектов получили NAVX-010 и были включены в популяцию PK и последующий анализ PK.
В исследование были включены здоровые мужчины любой этнической принадлежности в возрасте от 18 до 45 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
Уровни доз NAVX-010 составляли 2, 8, 25, 50 и 75 мкг. Дозы вводили в виде внутримышечных инъекций в дельтовидную мышцу натощак. IMP поставлялся в стеклянных флаконах, содержащих 1,2 мл раствора при общей концентрации GTX 2 и GTX 3 42 мкг/мл (при относительном соотношении эпимеров 62% GTX 2:38% GTX 3).
Плацебо имело внешний вид, идентичный ИМФ, и его вводили в дельтовидную мышцу натощак.
Каждой группе вводили однократные внутримышечные инъекции. Образцы крови и мочи собирали для анализа концентраций GTX 2 и GTX 3 в плазме и моче, и рассчитывали следующие фармакокинетические параметры для GTX 2 и GTX 3: площадь под кривой концентрация-время (AUC) от времени 0 до время последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме (AUC0 t), AUC от времени 0 до 24 часов после введения дозы (AUC0-24), AUC от времени 0, экстраполированное до бесконечности (AUC0 ∞), процент AUC, полученный в результате экстраполяции от времени приема от последней определяемой концентрации до бесконечности (%AUCextrap), максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax), время последней измеряемой концентрации в плазме (tlast), время до начала абсорбции (tlag), кажущаяся конечный период полувыведения из плазмы (t½), кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F), кажущийся объем распределения в терминальной фазе элиминации (Vz/F), количество препарата, выводимого с мочой (Ae), процент дозы, выводимой с мочой (Fe), а почки прозрачные анс (CLR).
Оценки безопасности включали нежелательные явления (НЯ), показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, телеметрию, клинические лабораторные оценки, физикальное обследование и опросники клинических исследований.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- мужчины
- от 18 до 45 лет
- индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно
- масса тела от 50 кг до 100 кг включительно
- Субъекты должны быть в добром здравии, что определяется:
- история болезни
- медицинский осмотр (при регистрации)
- оценка основных показателей жизнедеятельности
- ЭКГ в 12 отведениях
- клинические лабораторные исследования
- Субъекты должны быть в состоянии понять и ответить на вопросник клинического исследования
- Субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты мужского пола, которые не желают или партнеры которых не желают использовать соответствующие средства контрацепции (например, презерватив со спермицидной пастой/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), или воздерживаться от донорства спермы с момента введения дозы до 3 месяцев. после введения исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола, партнеры которых способны к деторождению, также должны дать согласие на использование дополнительного высокоэффективного метода контрацепции.
- Субъекты, которые пожертвовали;
- кровь или тромбоциты за 3 месяца до скрининга
- плазма за 7 дней до скрининга
- Субъекты, которые имеют значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами, как это определено исследователем, или употребляют алкоголь в течение 48 часов до визита для скрининга и до регистрации.
- Субъекты, выкуривающие более 10 сигарет в день или эквивалентное количество табака (например, жевательный табак, электронные сигареты и средства для прекращения курения [никотиновый пластырь или жевательная резинка]) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Субъекты, которые использовали следующее в течение 7 дней до введения исследуемого препарата, если только, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность:
- любые безрецептурные системные или местные лекарства
- лекарственное средство из растений
- витаминные добавки
- минеральные добавки
- Субъекты, которые получали какие-либо лекарства, в том числе зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарственного средства в течение 30 дней до введения исследуемого лекарственного средства, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарственное средство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности.
- Субъекты, получившие:
- любое назначенное системное или местное лекарство в течение 15 дней до введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность.
- лекарственные формы с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными в течение 15 дней до введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности.
- кумарины (напр. варфарин) в любой момент жизни субъекта.
- Субъекты, у которых есть отклонения в частоте сердечных сокращений, кровяном давлении, температуре, насыщении кислородом или частоте дыхания, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в исследовании, при скрининге и до введения исследуемого препарата.
- Специфическими критериями исключения при скрининге и/или до введения дозы являются частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту или >110 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <40 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст., насыщение кислородом <94%, подтверждается повторной оценкой.
- Субъекты с положительным результатом анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или при первом поступлении.
- Субъекты, у которых есть аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, при скрининге и до введения исследуемого препарата.
- Специфическим критерием исключения при скрининге и/или до введения дозы является значение QTcF >450 мс, подтвержденное повторной оценкой.
- Субъекты, которые все еще участвуют в клиническом исследовании (например, посещающих последующие визиты) или которым вводили исследуемый препарат (новое химическое соединение) в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
- Субъекты со значительным анамнезом аллергии на лекарственные средства, установленным исследователем, включая известную или предполагаемую аллергию на любой из компонентов исследуемого лекарственного средства.
- Субъекты с известной или предполагаемой аллергией на моллюсков или с положительным кожным прик-тестом на аллергию на моллюсков при скрининге или при первом поступлении.
- Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре при регистрации (День -1 или День -2). Специфическим критерием исключения является любое состояние кожи или обнаружение, которое ограничивает местное обследование места инъекции.
- Субъекты с любым клинически значимым аллергическим состоянием (за исключением неактивной сенной лихорадки) по определению исследователя.
- Субъекты с или имеющие в анамнезе какие-либо клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные расстройства, определенные исследователем.
- Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание в течение 4 недель после начала введения дозы, как определено исследователем.
- Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеются какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели безопасности (допустима одна повторная оценка) при скрининге и до введения исследуемого препарата.
- Специфическими критериями исключения при скрининге и/или до введения дозы являются глюкоза сыворотки натощак <60 мг/дл или >115 мг/дл, фосфор в сыворотке >1,5 х верхней границы нормы (ВГН), азот мочевины в сыворотке крови >1,5 х ВГН, сыворотка аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 х ВГН, общий билирубин сыворотки >1,5 х ВГН, креатинин сыворотки >1,5 х ВГН, гемоглобин <12 г/100 мл.
- Субъекты, которые:
- известны случаи сывороточного гепатита
- являются носителями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
- являются носителями антител к гепатиту С
- иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Субъекты, которые ранее получили дозу в этом исследовании.
- Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.
- Субъекты с историей осложнений анестезии, таких как злокачественная гипертермия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: НАВКС-010
Уровни доз NAVX-010 составляли 2, 8, 25, 50 и 75 мкг.
Дозы вводили в виде внутримышечных инъекций в дельтовидную мышцу натощак.
IMP поставлялся в стеклянных флаконах, содержащих 1,2 мл раствора при общей концентрации GTX 2 и GTX 3 42 мкг/мл (при относительном соотношении эпимеров 62% GTX 2:38% GTX 3).
|
Уровни доз NAVX-010 составляли 2, 8, 25, 50 и 75 мкг.
Четыре пациента в активной группе.
Каждый субъект участвовал только в 1 периоде лечения.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо имело внешний вид, идентичный ИМФ, и его вводили в дельтовидную мышцу натощак.
|
В каждой группе было по два плацебо.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты, связанные с NAVX-010
Временное ограничение: Мониторинг со дня дозирования до 5 дней после дозирования
|
Любые признаки или симптомы будут наблюдаться и выявляться по крайней мере один раз в день путем открытого опроса.
Субъектам также будет предложено спонтанно сообщать о нежелательных явлениях, возникающих в любое другое время в ходе исследования.
Любые нежелательные явления и необходимые корректирующие действия будут записаны в исходных данных субъекта.
Субъекты, испытывающие НЯ, будут находиться под клиническим наблюдением до тех пор, пока их здоровье не вернется к исходному состоянию или пока все параметры не вернутся к норме или не будут объяснены иным образом.
|
Мониторинг со дня дозирования до 5 дней после дозирования
|
|
Оральные изменения температуры тела
Временное ограничение: BT измеряли в день скрининга, день регистрации, -1 час относительно дозы, через 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
Будет измерена оральная температура тела в °C (BT).
Все измерения будут проводиться как единичные показания.
Измерения будут повторяться один раз, если они выходят за пределы соответствующих клинических референтных диапазонов.
При повторении значение повторения будет использоваться при анализе данных.
Будут применяться референтные диапазоны клинических исследований.
|
BT измеряли в день скрининга, день регистрации, -1 час относительно дозы, через 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения измерений ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: ЭКГ в 12 отведениях будет измеряться в: день скрининга; день заезда; 0,5, 1, 6, 12 и 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
При регистрации ЭКГ в 12 отведениях будет записана в трех экземплярах в положении лежа на спине для базовых измерений.
Среднее значение для каждого параметра ЭКГ будет рассчитываться как исходное значение.
Во всех остальных случаях ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях с 10-секундной полосой ритма будет записана после того, как субъект будет лежать на спине не менее 5 минут. ЭКГ в 12 отведениях будет повторена один раз, если применим любой из следующих критериев. :QTcF >450 мс; Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем (регистрация) составляет >60 мс.
Дополнительные ЭКГ в 12 отведениях будут выполняться в другое время, если это будет сочтено клинически целесообразным или если текущий анализ данных предполагает необходимость более детальной оценки ЭКГ.
Аппарат ЭКГ вычислит интервалы PR, QT и QTc, продолжительность комплекса QRS и частоту сердечных сокращений.
Интервал QT будет скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции.
|
ЭКГ в 12 отведениях будет измеряться в: день скрининга; день заезда; 0,5, 1, 6, 12 и 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения сердечного ритма, контролируемые телеметрией
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг телеметрии от -1 часа до 24 часов в зависимости от дозы. Полоски телеметрии будут распечатаны через 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
Сердечный ритм будет контролироваться с помощью телеметрии.
Ленты телеметрии будут распечатаны во время, указанное в Плане исследования.
Кроме того, персонал будет проинструктирован распечатать ЭКГ, если применим любой из следующих критериев: QTcF > 450 мс; Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем (регистрация) составляет >60 мс.
В таком случае ЭКГ будут распечатываться каждые 20 минут до тех пор, пока значение QTcF не вернется к норме.
|
Непрерывный мониторинг телеметрии от -1 часа до 24 часов в зависимости от дозы. Полоски телеметрии будут распечатаны через 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы.
|
|
Изменения в клинико-лабораторных оценках
Временное ограничение: Оценки клинических лабораторий будут измеряться в: день скрининга; день заезда; -1 час и 24 часа относительно дозы и 5-й день после дозирования.
|
Образцы крови и мочи будут собираться для клинических лабораторных исследований во время, указанное в Плане исследования.
Дополнительные клинико-лабораторные оценки будут проводиться в другое время, если будет сочтено, что это клинически целесообразно, или если текущий обзор данных предполагает необходимость более подробной оценки клинико-лабораторной безопасности.
Будут проведены следующие оценки: биохимия сыворотки, гематология, коагуляция, анализ мочи и серология.
|
Оценки клинических лабораторий будут измеряться в: день скрининга; день заезда; -1 час и 24 часа относительно дозы и 5-й день после дозирования.
|
|
Изменения показателей глюкозы и фосфора в крови
Временное ограничение: Оценки будут измеряться через 30 минут и 1 час после введения лекарственного средства.
|
Образцы крови будут взяты для оценки уровня глюкозы в сыворотке (мг/дл) и фосфора (мг/дл).
|
Оценки будут измеряться через 30 минут и 1 час после введения лекарственного средства.
|
|
Изменения физического осмотра
Временное ограничение: Физикальное обследование будет проводиться в день регистрации, через 1 и 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
Полный физикальный осмотр будет проводиться во время, указанное в Плане исследования, а сокращенный физикальный осмотр может быть проведен в другое время.
|
Физикальное обследование будет проводиться в день регистрации, через 1 и 24 часа после введения дозы и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения в общем самочувствии субъекта
Временное ограничение: Опрос будет проводиться каждый час в течение 12 часов после введения дозы и приблизительно через 24 часа после введения дозы.
|
Субъектам будет предложено заполнить анкету клинического исследования для оценки переносимости исследуемого препарата с помощью соответствующим образом обученного сотрудника CRU.
Субъектам будут заданы вопросы об их общем самочувствии и месте инъекции в течение периода либо с момента введения дозы, либо с момента заполнения последней анкеты, в зависимости от обстоятельств.
Кроме того, место инъекции будет оцениваться сотрудником CRU, проводящим анкетирование.
|
Опрос будет проводиться каждый час в течение 12 часов после введения дозы и приблизительно через 24 часа после введения дозы.
|
|
Изменения артериального давления
Временное ограничение: АД: измеряли в день скрининга, контрольный день, непрерывный мониторинг в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
Будет измеряться систолическое и диастолическое артериальное давление в мм рт. ст. (АД).
При регистрации артериальное давление будет измеряться трижды в течение 10-минутного окна.
Среднее значение систолического и диастолического артериального давления будет использоваться в качестве исходного значения при анализе данных.
Все остальные измерения будут приниматься как единичные показания.
Измерения будут повторяться один раз, если они выходят за пределы соответствующих клинических референтных диапазонов.
При повторении значение повторения будет использоваться при анализе данных.
Будут применяться референтные диапазоны клинических исследований.
|
АД: измеряли в день скрининга, контрольный день, непрерывный мониторинг в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения сердечного ритма
Временное ограничение: ЧСС: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
Будет измеряться частота сердечных сокращений в ударах в минуту (HR).
При регистрации частота сердечных сокращений будет измеряться трижды в течение 10-минутного окна.
Среднее значение частоты сердечных сокращений будет использоваться в качестве исходного значения при анализе данных.
Все остальные измерения будут приниматься как единичные показания.
Измерения будут повторяться один раз, если они выходят за пределы соответствующих клинических референтных диапазонов.
При повторении значение повторения будет использоваться при анализе данных.
Будут применяться референтные диапазоны клинических исследований.
|
ЧСС: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения частоты дыхания
Временное ограничение: RR: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
Будет измеряться частота дыхания в вдохах/мин (ЧД).
При регистрации частота дыхания будет измеряться трижды в течение 10-минутного окна.
Среднее значение частоты дыхания будет использоваться в качестве исходного значения при анализе данных.
Все остальные измерения будут приниматься как единичные показания.
Измерения будут повторяться один раз, если они выходят за пределы соответствующих клинических референтных диапазонов.
При повторении значение повторения будет использоваться при анализе данных.
Будут применяться референтные диапазоны клинических исследований.
|
RR: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
|
Изменения насыщения кислородом
Временное ограничение: ОВ: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
Будет измерено насыщение кислородом в % (OS).
Все измерения будут проводиться как единичные показания.
Измерения будут повторяться один раз, если они выходят за пределы соответствующих клинических референтных диапазонов.
При повторении значение повторения будет использоваться при анализе данных.
Будут применяться референтные диапазоны клинических исследований.
|
ОВ: измеряли в день скрининга, в день регистрации, непрерывное наблюдение в день введения дозы (до 24 часов) и на 5-й день после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика NAVX-010: площадь под кривой от времени 0 до момента последней количественно определяемой (AUC0-t) концентрации в плазме.
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или катетеризации в моменты времени, указанные в плане исследования, для расчета AUC0-t для GTX 2 и GTX 3. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до время последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме (tlast), рассчитанное с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила для уменьшающихся концентраций.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: площадь под кривой от времени от 0 до 24 часов после введения дозы (AUC0-24)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в моменты времени, указанные в плане исследования, для расчета AUC0-24 для GTX 2 и GTX 3. Площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0 до 24 часов после введения дозы, рассчитанное с использованием линейного правила трапеций для возрастающих концентраций и логарифмического правила для убывающих концентраций.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: площадь под кривой от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUC0-oo)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или катетеризации в моменты времени, указанные в плане исследования, для расчета AUC0-oo для GTX 2 и GTX 3. Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 экстраполируется до бесконечность: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz, где Clast — последняя измеримая концентрация в плазме, а λz — конечная константа скорости элиминации. |
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: процент площади под кривой, полученной в результате экстраполяции от последней измеряемой концентрации до бесконечности (%AUCextrap)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (приблизительно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета % AUCextrap для GTX 2 и GTX 3. Процент площади под кривой концентрация-время, которая обусловлена экстраполяция от последней измеряемой концентрации до бесконечности.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета Cmax GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (приблизительно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета tmax для GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: время последней измеряемой концентрации в плазме (tlast)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета tlast GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: время до начала абсорбции (tlag)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (приблизительно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета tlag GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: кажущийся конечный период полувыведения из плазмы (t½)
Временное ограничение: Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
Образцы крови (примерно 1 x 10 мл) будут взяты путем венепункции или канюляции в сроки, указанные в плане исследования, для расчета t½ для GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы плазмы: до введения дозы и через 5, 10, 20, 30 и 45 минут плюс 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
Моча будет собираться в полиэтиленовые контейнеры стандартного веса через промежутки времени, указанные в Плане исследования.
В течение каждого периода сбора контейнеры будут храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.
Масса (г) каждой коллекции будет записана перед удалением 2 частичных проб (каждая приблизительно по 4 мл) в полипропиленовые контейнеры с соответствующей маркировкой, которые будут храниться в течение 4 часов после окончания сбора при температуре приблизительно -80°С. С.
Оставшаяся моча будет удалена.
Номинальное значение удельного веса 1,018 будет использоваться для расчета объема мочи.
CL/F рассчитывают для GTX 2 и GTX 3 как доза/AUC0-oo.
|
Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации (Vz/F)
Временное ограничение: Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.
Масса (г) каждой коллекции будет записана перед удалением 2 частичных проб (каждая приблизительно по 4 мл) в полипропиленовые контейнеры с соответствующей маркировкой, которые будут храниться в течение 4 часов после окончания сбора при температуре приблизительно -80°С. С.
Оставшаяся моча будет удалена.
Номинальное значение удельного веса 1,018 будет использоваться для расчета объема мочи.
Vz/F рассчитывается для GTX 2 и GTX 3 как CL/λz.
|
Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: количество препарата, выводимого с мочой (Ae).
Временное ограничение: Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.
Масса (г) каждой коллекции будет записана перед удалением 2 частичных проб (каждая приблизительно по 4 мл) в полипропиленовые контейнеры с соответствующей маркировкой, которые будут храниться в течение 4 часов после окончания сбора при температуре приблизительно -80°С. С.
Оставшаяся моча будет удалена.
Номинальное значение удельного веса 1,018 будет использоваться для расчета объема мочи.
Ae рассчитывается для GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: процент дозы, выводимой с мочой (Fe)
Временное ограничение: Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.
Масса (г) каждой коллекции будет записана перед удалением 2 частичных проб (каждая приблизительно по 4 мл) в полипропиленовые контейнеры с соответствующей маркировкой, которые будут храниться в течение 4 часов после окончания сбора при температуре приблизительно -80°С. С.
Оставшаяся моча будет удалена.
Номинальное значение удельного веса 1,018 будет использоваться для расчета объема мочи.
Fe рассчитано для GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика NAVX-010: почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8°C.
Масса (г) каждой коллекции будет записана перед удалением 2 частичных проб (каждая приблизительно по 4 мл) в полипропиленовые контейнеры с соответствующей маркировкой, которые будут храниться в течение 4 часов после окончания сбора при температуре приблизительно -80°С. С.
Оставшаяся моча будет удалена.
Номинальное значение удельного веса 1,018 будет использоваться для расчета объема мочи.
CLR рассчитывается для GTX 2 и GTX 3.
|
Образцы мочи для оценки собирали с момента введения дозы до 12 часов после введения дозы и от 12 до 24 часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 мая 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 сентября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- CLN 14-030
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .