Estudio de tolerabilidad y farmacocinética NAVX-010-Phase I en sujetos masculinos sanos
30 de agosto de 2018 actualizado por: Algenis SpA
NAVX-010: un estudio de fase I, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única, de seguridad, tolerabilidad y farmacocinético en sujetos masculinos sanos
Este fue un estudio de grupo secuencial, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente. Cada sujeto participó en sólo 1 período de tratamiento.
El objetivo principal fue determinar la seguridad de inyecciones intramusculares (IM) únicas de NAVX 010 en sujetos sanos. El objetivo secundario fue determinar la farmacocinética (FC) de una dosis única de gonyautoxina 2 (GTX 2) y gonyautoxina 3 (GTX 3) tras la administración IM de NAVX 010 en sujetos sanos.
Treinta sujetos fueron estudiados en 5 grupos (Grupos A a E); cada grupo constaba de 6 sujetos, de los cuales 4 sujetos recibieron el medicamento en investigación y 2 sujetos recibieron placebo. Todos los sujetos completaron el estudio y los datos de todos los sujetos se incluyeron en los análisis de seguridad. Un total de 20 sujetos recibieron NAVX-010 y se incluyeron en la población farmacocinética y el análisis farmacocinético posterior.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este fue un estudio de grupo secuencial, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente. Cada sujeto participó en sólo 1 período de tratamiento.
El objetivo principal fue determinar la seguridad de las inyecciones intramusculares (IM) únicas de NAVX-010 en sujetos sanos. El objetivo secundario fue determinar la farmacocinética (FC) de una dosis única de gonyautoxina 2 (GTX 2) y gonyautoxina 3 (GTX 3) tras la administración IM de NAVX-010 en sujetos sanos.
Treinta sujetos fueron estudiados en 5 grupos (Grupos A a E); cada grupo constaba de 6 sujetos, de los cuales 4 sujetos recibieron el medicamento en investigación (IMP; NAVX-010) y 2 sujetos recibieron placebo. Todos los sujetos completaron el estudio y los datos de todos los sujetos se incluyeron en los análisis de seguridad. Un total de 20 sujetos recibieron NAVX-010 y se incluyeron en la población farmacocinética y el análisis farmacocinético posterior.
Este estudio comprendió sujetos varones sanos de cualquier origen étnico, con edades comprendidas entre 18 y 45 años, inclusive, y con un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
Los niveles de dosis de NAVX-010 fueron 2, 8, 25, 50 y 75 mcg. Las dosis se administraron como inyecciones IM en el músculo deltoides en ayunas. El IMP se suministró en viales de vidrio que contenían 1,2 mL de solución a una concentración total de GTX 2 y GTX 3 de 42 mcg/mL (a una proporción relativa de epímeros de 62 % GTX 2:38 % GTX 3).
El placebo tenía una apariencia idéntica al IMP y se administró en el músculo deltoides en ayunas.
Se administraron inyecciones IM únicas en cada grupo. Se recogieron muestras de sangre y orina para el análisis de concentraciones plasmáticas y urinarias de GTX 2 y GTX 3, y se calcularon los siguientes parámetros farmacocinéticos para GTX 2 y GTX 3: área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo 0 hasta el el momento de la última concentración plasmática cuantificable (AUC0 t), AUC desde el momento 0 hasta 24 horas después de la dosis (AUC0-24), AUC desde el momento 0 extrapolado al infinito (AUC0 ∞), porcentaje de AUC que se debe a la extrapolación desde el momento de la última concentración cuantificable hasta el infinito (%AUCextrap), concentración plasmática máxima observada (Cmax), tiempo de la concentración plasmática máxima observada (tmax), tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (tlast), tiempo antes del inicio de la absorción (tlag), tiempo aparente vida media de eliminación terminal plasmática (t½), aclaramiento plasmático total aparente (CL/F), volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal (Vz/F), cantidad de fármaco excretada en orina (Ae), porcentaje de dosis excretada en orina (Fe), y claro renal ance (CLR).
Las evaluaciones de seguridad incluyeron eventos adversos (AA), signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, telemetría, evaluaciones de laboratorio clínico, examen físico y cuestionarios de estudios clínicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- machos
- entre 18 y 45 años de edad
- índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive
- peso corporal entre 50 kg y 100 kg inclusive
- Los sujetos deben gozar de buena salud, según lo determinado por:
- historial médico
- examen físico (en el check-in)
- evaluación de signos vitales
- ECG de 12 derivaciones
- evaluaciones de laboratorio clinico
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y responder al cuestionario del estudio clínico.
- Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos masculinos que no estén dispuestos, o cuyas parejas no estén dispuestas, a usar métodos anticonceptivos apropiados (como un condón con pomada/gel/película/crema/supositorio espermicida), o que se abstengan de donar esperma desde el momento de la dosificación hasta los 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.
- Los sujetos masculinos cuyas parejas estén en edad fértil también deben aceptar usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo.
- Sujetos que han donado;
- sangre o plaquetas en los 3 meses previos a la selección
- plasma en los 7 días previos a la selección
- Sujetos que tengan un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según lo determine el investigador o que consuman alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la visita de selección y antes del check-in.
- Sujetos que han fumado más de 10 cigarrillos por día o el equivalente en consumo de tabaco (p. tabaco de mascar, cigarrillos electrónicos y productos para dejar de fumar [parches o chicles de nicotina]) durante los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos que hayan usado lo siguiente dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad:
- cualquier medicamento sistémico o tópico de venta libre
- remedios de hierbas
- suplementos vitamínicos
- suplementos minerales
- Sujetos que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
- Sujetos que han recibido:
- cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 15 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
- formulaciones medicinales de liberación lenta que se consideran aún activas dentro de los 15 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
- cumarinas (por ej. warfarina) en cualquier momento de la vida del sujeto.
- Sujetos que tengan una anomalía en la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura, la saturación de oxígeno o la frecuencia respiratoria que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, en la selección y antes de la administración del fármaco del estudio.
- Los criterios de exclusión específicos en la selección y/o antes de la dosificación son frecuencia cardíaca <40 lpm o >110 lpm, presión arterial sistólica <90 mmHg o >150 mmHg, presión arterial diastólica <40 mmHg o >90 mmHg, saturación de oxígeno <94 %, confirmado por una evaluación repetida.
- Sujetos con una prueba de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o en la primera admisión.
- Sujetos que tengan una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, en la selección y antes de la administración del fármaco del estudio.
- El criterio de exclusión específico en la selección y/o antes de la dosificación es un valor de QTcF >450 ms, confirmado por una evaluación repetida.
- Sujetos que todavía están participando en un estudio clínico (p. que asisten a visitas de seguimiento) o a quienes se les ha administrado un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Sujetos con antecedentes significativos de alergia a medicamentos según lo determine el investigador, incluida la alergia conocida o sospechada a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio.
- Sujetos con una alergia a los mariscos conocida o sospechada o una prueba cutánea positiva para alergia a los mariscos en la selección o en la primera admisión.
- Sujetos que presenten cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en el momento del registro (Día -1 o Día -2). El criterio de exclusión específico es cualquier condición o hallazgo de la piel que limitaría un examen local del lugar de la inyección.
- Sujetos que tengan cualquier condición alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa) según lo determine el investigador.
- Sujetos con, o con antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo según lo determine el investigador.
- Sujetos que hayan tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de la dosis según lo determine el investigador.
- Sujetos que tengan resultados de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativos, en opinión del investigador (se acepta una evaluación repetida), en la selección y antes de la administración del fármaco del estudio.
- Los criterios de exclusión específicos en la selección y/o antes de la dosificación son glucosa sérica en ayunas <60 mg/dl o >115 mg/dl, fósforo sérico >1,5 х límite superior normal (ULN), nitrógeno ureico en sangre sérica >1,5 х ULN, suero alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 х ULN, aspartato aminotransferasa sérica (AST) >1,5 х ULN, bilirrubina sérica total >1,5 х ULN, creatinina sérica >1,5 х ULN, hemoglobina <12 g/100 ml.
- Sujetos que:
- se sabe que tienen hepatitis sérica
- son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- son portadores del anticuerpo de la hepatitis C
- Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Sujetos que hayan recibido previamente una dosis en este estudio.
- Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.
- Sujetos con antecedentes de complicaciones con la anestesia, como hipertermia maligna.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: NAVX-010
Los niveles de dosis de NAVX-010 fueron 2, 8, 25, 50 y 75 mcg.
Las dosis se administraron como inyecciones IM en el músculo deltoides en ayunas.
El IMP se suministró en viales de vidrio que contenían 1,2 mL de solución a una concentración total de GTX 2 y GTX 3 de 42 mcg/mL (a una proporción relativa de epímeros de 62 % GTX 2:38 % GTX 3).
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Los niveles de dosis de NAVX-010 fueron 2, 8, 25, 50 y 75 mcg.
Cuatro pacientes por grupo activo.
Cada sujeto participó en sólo 1 período de tratamiento.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El placebo tenía una apariencia idéntica al IMP y se administró en el músculo deltoides en ayunas.
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Había dos placebos por grupo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con NAVX-010
Periodo de tiempo: Monitoreado desde el día de la dosificación hasta 5 días después de la dosificación
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Cualquier signo o síntoma se observará y se obtendrá al menos una vez al día mediante preguntas abiertas.
También se alentará a los sujetos a informar espontáneamente los eventos adversos que ocurran en cualquier otro momento durante el estudio.
Cualquier EA y acción correctiva requerida se registrará en los datos de origen del sujeto.
Los sujetos que experimenten AA serán seguidos clínicamente hasta que su salud haya vuelto al estado inicial o hasta que todos los parámetros hayan vuelto a la normalidad o se hayan explicado de otra manera.
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Monitoreado desde el día de la dosificación hasta 5 días después de la dosificación
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Cambios en la temperatura corporal oral
Periodo de tiempo: BT medido el día de la selección, el día del registro, -1 hora en relación con la dosis, 24 horas después de la dosis y el día 5 después de la dosis.
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Se medirá la temperatura corporal oral en °C (BT).
Todas las medidas se tomarán como lecturas individuales.
Las mediciones se repetirán una vez si están fuera de los rangos de referencia clínica relevantes.
Si se repite, el valor de repetición se utilizará en el análisis de datos.
Se aplicarán los rangos de referencia de la unidad de investigación clínica.
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BT medido el día de la selección, el día del registro, -1 hora en relación con la dosis, 24 horas después de la dosis y el día 5 después de la dosis.
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Cambios en las mediciones de ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: El ECG de 12 derivaciones se medirá en: el día de la selección; día de entrada; 0,5, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis y el día 5 después de la dosis.
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En el momento del registro, se registrará un ECG de 12 derivaciones por triplicado en posición supina para las mediciones de referencia.
El valor promedio para cada parámetro de ECG se calculará como el valor de referencia.
En todos los demás momentos, se registrará un solo ECG de 12 derivaciones en reposo con una tira de ritmo de 10 segundos después de que el sujeto haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos. El ECG de 12 derivaciones se repetirá una vez si se cumple cualquiera de los siguientes criterios :El QTcF es >450 ms; El cambio de QTcF desde la línea base (check-in) es >60 ms.
Se realizarán ECG de 12 derivaciones adicionales en otros momentos si se considera clínicamente apropiado o si la revisión en curso de los datos sugiere que se requiere una evaluación más detallada de los ECG.
La máquina de ECG calculará los intervalos PR, QT y QTc, la duración del QRS y la frecuencia cardíaca.
El intervalo QT se corregirá para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia.
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El ECG de 12 derivaciones se medirá en: el día de la selección; día de entrada; 0,5, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis y el día 5 después de la dosis.
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Cambios en el ritmo cardíaco monitoreados por telemetría
Periodo de tiempo: Monitoreo continuo de telemetría de -1 hora a 24 horas en relación con la dosis. Las tiras de telemetría se imprimirán a las 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis.
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El ritmo cardíaco será monitoreado por telemetría.
Las tiras de telemetría se imprimirán en los horarios indicados en el Plan de Estudios.
Además, se indicará a los miembros del personal que impriman los ECG si se aplica alguno de los siguientes criterios: el QTcF es >450 ms; El cambio de QTcF desde la línea base (check-in) es >60 ms.
En tal caso, los ECG seguirán imprimiéndose cada 20 minutos hasta que el valor de QTcF haya vuelto a la normalidad.
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Monitoreo continuo de telemetría de -1 hora a 24 horas en relación con la dosis. Las tiras de telemetría se imprimirán a las 2, 3, 4 y 5 horas después de la dosis.
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Cambios en las evaluaciones de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de los laboratorios clínicos se medirán en: el día de la selección; día de entrada; -1 hora y 24 horas relativas a la dosis y día 5 después de la dosificación.
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Se tomarán muestras de sangre y orina para evaluaciones de laboratorio clínico en los tiempos indicados en el Plan de Estudios.
Se realizarán evaluaciones de laboratorio clínico adicionales en otros momentos si se considera clínicamente apropiado o si la revisión en curso de los datos sugiere que se requiere una evaluación más detallada de la seguridad del laboratorio clínico.
Se realizarán las siguientes evaluaciones: bioquímica sérica, hematología, coagulación, análisis de orina y serología.
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Las evaluaciones de los laboratorios clínicos se medirán en: el día de la selección; día de entrada; -1 hora y 24 horas relativas a la dosis y día 5 después de la dosificación.
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Cambios en las evaluaciones de glucosa y fósforo en la sangre
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se medirán 30 minutos y 1 hora después de la administración del fármaco.
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluaciones de glucosa sérica (mg/dL) y fósforo (mg/dL).
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Las evaluaciones se medirán 30 minutos y 1 hora después de la administración del fármaco.
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Cambios en el examen físico
Periodo de tiempo: El examen físico se realizará en: día de ingreso, 1 y 24 horas después de la administración de la dosis y en el día 5 después de la dosificación.
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Se realizará un examen físico completo en los horarios indicados en el Plan de Estudios y en otros momentos se podrá realizar un examen físico abreviado.
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El examen físico se realizará en: día de ingreso, 1 y 24 horas después de la administración de la dosis y en el día 5 después de la dosificación.
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Cambios en el bienestar general del sujeto.
Periodo de tiempo: El cuestionario se realizará cada hora durante las 12 horas posteriores a la dosis y aproximadamente a las 24 horas posteriores a la dosis.
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Se pedirá a los sujetos que completen un cuestionario de estudio clínico para evaluar la tolerancia al fármaco del estudio, con la ayuda de un miembro del personal de CRU debidamente capacitado.
A los sujetos se les harán preguntas sobre su bienestar general y el lugar de la inyección durante el período desde la administración de la dosis o desde el último cuestionario, según corresponda.
Además, el lugar de la inyección será evaluado por el miembro del personal de la CRU que realiza el cuestionario.
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El cuestionario se realizará cada hora durante las 12 horas posteriores a la dosis y aproximadamente a las 24 horas posteriores a la dosis.
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Cambios en la presión arterial
Periodo de tiempo: PA: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 h) y el día 5 después de la dosis.
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Se medirá la presión arterial sistólica y diastólica en mmHg (PA).
En el check-in, la presión arterial se medirá por triplicado dentro de una ventana de 10 minutos.
El valor medio de la presión arterial sistólica y diastólica se utilizará como valor de referencia en el análisis de datos.
Todas las demás medidas se tomarán como lecturas individuales.
Las mediciones se repetirán una vez si están fuera de los rangos de referencia clínica relevantes.
Si se repite, el valor de repetición se utilizará en el análisis de datos.
Se aplicarán los rangos de referencia de la unidad de investigación clínica.
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PA: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 h) y el día 5 después de la dosis.
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Cambios en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: FC: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 h) y el día 5 después de la dosis.
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Se medirá la frecuencia cardíaca en ppm (FC).
En el check-in, la frecuencia cardíaca se medirá por triplicado dentro de una ventana de 10 minutos.
El valor medio de la frecuencia cardíaca se utilizará como valor de referencia en el análisis de datos.
Todas las demás medidas se tomarán como lecturas individuales.
Las mediciones se repetirán una vez si están fuera de los rangos de referencia clínica relevantes.
Si se repite, el valor de repetición se utilizará en el análisis de datos.
Se aplicarán los rangos de referencia de la unidad de investigación clínica.
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FC: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 h) y el día 5 después de la dosis.
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Cambios en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: RR: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 horas) y el día 5 después de la dosis.
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Se medirá la frecuencia respiratoria en respiraciones/min (RR).
En el check-in, la frecuencia respiratoria se medirá por triplicado dentro de una ventana de 10 minutos.
El valor medio de la frecuencia respiratoria se utilizará como valor de referencia en el análisis de datos.
Todas las demás medidas se tomarán como lecturas individuales.
Las mediciones se repetirán una vez si están fuera de los rangos de referencia clínica relevantes.
Si se repite, el valor de repetición se utilizará en el análisis de datos.
Se aplicarán los rangos de referencia de la unidad de investigación clínica.
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RR: medido el día de la selección, el día del registro, el seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 horas) y el día 5 después de la dosis.
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Cambios en la saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: OS: medida el día de la selección, el día del registro, seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 horas) y el día 5 después de la dosis.
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Se medirá la saturación de oxígeno en % (OS).
Todas las medidas se tomarán como lecturas individuales.
Las mediciones se repetirán una vez si están fuera de los rangos de referencia clínica relevantes.
Si se repite, el valor de repetición se utilizará en el análisis de datos.
Se aplicarán los rangos de referencia de la unidad de investigación clínica.
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OS: medida el día de la selección, el día del registro, seguimiento continuo durante el día de la dosis (hasta las 24 horas) y el día 5 después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de NAVX-010: Área bajo la curva desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración plasmática cuantificable (AUC0-t).
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el AUC0-t de GTX 2 y GTX 3. El Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el el momento de la última concentración plasmática cuantificable (tlast), calculado utilizando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el AUC0-24 de GTX 2 y GTX 3. El Área bajo la curva concentración-tiempo del tiempo 0 al 24 horas posteriores a la dosis, calculadas usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla logarítmica para concentraciones decrecientes.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Área bajo la curva desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-oo)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el AUC0-oo de GTX 2 y GTX 3. El Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinidad: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz Donde Clast es la última concentración plasmática medible y λz es la constante de tasa de eliminación terminal. |
Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: porcentaje del área bajo la curva que se debe a la extrapolación desde la última concentración cuantificable hasta el infinito (%AUCextrap)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el %AUCextrap de GTX 2 y GTX 3. El Porcentaje de área bajo la curva concentración-tiempo que se debe a extrapolación desde la última concentración cuantificable hasta el infinito.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular la Cmax de GTX 2 y GTX 3.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Tiempo de la concentración plasmática máxima observada (tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el tmax de GTX 2 y GTX 3.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: tiempo de la última concentración plasmática cuantificable (tlast)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el túltimo de GTX 2 y GTX 3.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Tiempo antes del inicio de la absorción (tlag)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular el tlag de GTX 2 y GTX 3.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Vida media de eliminación terminal plasmática aparente (t½)
Periodo de tiempo: Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Se tomarán muestras de sangre (aproximadamente 1 x 10 mL) por venopunción o canulación en los tiempos indicados en el Plan de Estudio para calcular la t½ de GTX 2 y GTX 3.
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Muestras de plasma: antes de la dosis y 5, 10, 20, 30 y 45 minutos más 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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La orina se recolectará en recipientes de polietileno de peso estándar en los intervalos de tiempo indicados en el Plan de Estudio.
Durante cada periodo de recogida, los envases se conservarán en nevera entre 2 y 8°C.
El peso (g) de cada recolección se registrará antes de retirar 2 submuestras (cada una de aproximadamente 4 ml) en recipientes de polipropileno debidamente etiquetados, que se almacenarán dentro de las 4 horas posteriores al final de la recolección, a aproximadamente -80° C.
La orina restante se desechará.
Se utilizará un valor nominal de gravedad específica de 1,018 para calcular el volumen de orina.
El CL/F se calcula para GTX 2 y GTX 3 como dosis/AUC0-oo.
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La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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se conservará en nevera entre 2 y 8°C.
El peso (g) de cada recolección se registrará antes de retirar 2 submuestras (cada una de aproximadamente 4 ml) en recipientes de polipropileno debidamente etiquetados, que se almacenarán dentro de las 4 horas posteriores al final de la recolección, a aproximadamente -80° C.
La orina restante se desechará.
Se utilizará un valor nominal de gravedad específica de 1,018 para calcular el volumen de orina.
El Vz/F se calcula para GTX 2 y GTX 3 como CL/λz.
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La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Cantidad de fármaco excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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se conservará en nevera entre 2 y 8°C.
El peso (g) de cada recolección se registrará antes de retirar 2 submuestras (cada una de aproximadamente 4 ml) en recipientes de polipropileno debidamente etiquetados, que se almacenarán dentro de las 4 horas posteriores al final de la recolección, a aproximadamente -80° C.
La orina restante se desechará.
Se utilizará un valor nominal de gravedad específica de 1,018 para calcular el volumen de orina.
El Ae se calcula para GTX 2 y GTX 3.
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La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Porcentaje de dosis excretada en orina (Fe)
Periodo de tiempo: La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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se conservará en nevera entre 2 y 8°C.
El peso (g) de cada recolección se registrará antes de retirar 2 submuestras (cada una de aproximadamente 4 ml) en recipientes de polipropileno debidamente etiquetados, que se almacenarán dentro de las 4 horas posteriores al final de la recolección, a aproximadamente -80° C.
La orina restante se desechará.
Se utilizará un valor nominal de gravedad específica de 1,018 para calcular el volumen de orina.
La Fe se calcula para GTX 2 y GTX 3.
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La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Farmacocinética de NAVX-010: Aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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se conservará en nevera entre 2 y 8°C.
El peso (g) de cada recolección se registrará antes de retirar 2 submuestras (cada una de aproximadamente 4 ml) en recipientes de polipropileno debidamente etiquetados, que se almacenarán dentro de las 4 horas posteriores al final de la recolección, a aproximadamente -80° C.
La orina restante se desechará.
Se utilizará un valor nominal de gravedad específica de 1,018 para calcular el volumen de orina.
El CLR se calcula para GTX 2 y GTX 3.
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La evaluación de las muestras de orina se recolectó desde el momento de la dosificación hasta las 12 horas posteriores a la dosis, y desde las 12 horas hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
14 de mayo de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
2 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
2 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
31 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
31 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- CLN 14-030
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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