NAVX-010-Fase I tolerabilitet og farmakokinetisk studie hos friske menn

Inklusjonskriterier:

• menn
• mellom 18 og 45 år
• kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inkludert
• kroppsvekt mellom 50 kg og 100 kg inkludert
• Forsøkspersonene må ha god helse, som bestemt av:
• medisinsk historie
• fysisk undersøkelse (ved innsjekking)
• vurdering av vitale tegn
• 12-avlednings EKG
• kliniske laboratorieevalueringer
• Forsøkspersonene må kunne forstå og svare på spørreskjemaet for kliniske studier
• Forsøkspersonene vil ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien og overholde studierestriksjonene

Ekskluderingskriterier:

• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige, eller hvis partnere ikke er villige, til å bruke passende prevensjon (for eksempel kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), eller å avstå fra å donere sæd fra tidspunktet for dosering til 3 måneder etter studiemedisinadministrasjon.
• Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder må også godta å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode.
• Emner som har donert;
• blod eller blodplater i de 3 månedene før screening
• plasma i de 7 dagene før screening
• Forsøkspersoner som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier som bestemt av etterforskeren eller inntar alkohol innen 48 timer før screeningbesøket og før innsjekking.
• Personer som har røykt mer enn 10 sigaretter per dag eller tilsvarende i tobakksbruk (f. tyggetobakk, e-sigaretter og røykeavvenningsprodukter [nikotinplaster eller tyggegummi]) i løpet av de 3 månedene før screening.
• Forsøkspersoner som har brukt følgende innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten:
• noen reseptfrie systemiske eller aktuelle medisiner
• Urtepreparater
• vitamintilskudd
• mineraltilskudd
• Forsøkspersoner som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon, med mindre etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• Emner som har mottatt:
• enhver foreskrevet systemisk eller topisk medisin innen 15 dager før administrasjon av studiemedikamenter, med mindre medisinen etter etterforskeren ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• medisinske formuleringer med langsom frigjøring som anses fortsatt å være aktive innen 15 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• kumariner (f.eks. warfarin) når som helst i individets levetid.
• Forsøkspersoner som har en abnormitet i hjertefrekvens, blodtrykk, temperatur, oksygenmetning eller respirasjonsfrekvens som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, ved screening og før studiemedikamentadministrasjon.
• Spesifikke eksklusjonskriterier ved screening og/eller før dosering er hjertefrekvens <40 bpm eller >110 bpm, systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >150 mmHg, diastolisk blodtrykk <40 mmHg eller >90 mmHg, oksygenmetning <94 %, bekreftet ved en gjentatt vurdering.
• Personer med positiv urinmedisin eller alkoholscreening ved screening eller første innleggelse.
• Forsøkspersoner som har en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, ved screening og før studiemedikamentadministrering.
• Spesifikt eksklusjonskriterium ved screening og/eller før dosering er QTcF-verdi >450 ms, bekreftet ved en gjentatt vurdering.
• Forsøkspersoner som fortsatt deltar i en klinisk studie (f.eks. deltar på oppfølgingsbesøk) eller som har fått et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de 30 dagene før administrasjonen av studiemedikamentet.
• Personer med en betydelig historie med legemiddelallergi som bestemt av etterforskeren, inkludert kjent eller mistenkt allergi mot noen av studiemedikamentets komponenter.
• Personer med kjent eller mistenkt skalldyrallergi eller positiv hudpriktest for skalldyrallergi ved screening eller førstegangsinnleggelse.
• Forsøkspersoner som har noen klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse funnet ved innsjekking (dag -1 eller dag -2). Spesifikt eksklusjonskriterium er enhver hudtilstand eller funn som vil begrense en lokal undersøkelse på injeksjonsstedet.
• Personer som har en klinisk signifikant allergisk tilstand (unntatt ikke-aktiv høysnue) som bestemt av etterforskeren.
• Personer med, eller med en historie med, noen klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser som bestemt av etterforskeren.
• Personer som har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter starten av doseadministrasjonen som bestemt av utrederen.
• Forsøkspersoner som har klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhetsfunn, etter etterforskerens oppfatning (én gjentatt vurdering er akseptabel), ved screening og før administrasjon av studiemedisin.
• Spesifikke eksklusjonskriterier ved screening og/eller før dosering er fastende serumglukose <60 mg/dL eller >115 mg/dL, serumfosfor >1,5 х øvre normalgrense (ULN), serumblod urea nitrogen >1,5 х ULN, serum alaninaminotransferase (ALT) >1,5 х ULN, serumaspartataminotransferase (AST) >1,5 х ULN, total serumbilirubin >1,5 х ULN, serumkreatinin >1,5 х ULN, hemoglobin <12 g/100 ml.
• Emner som:
• er kjent for å ha serumhepatitt
• er bærere av hepatitt B overflateantigenet (HBsAg)
• er bærere av hepatitt C-antistoffet
• har et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer som tidligere har fått en dose i denne studien.
• Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.
• Personer med en historie med komplikasjoner med anestesi, for eksempel ondartet hypertermi.