Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NAVX-010-Faza I badania tolerancji i farmakokinetyki u zdrowych mężczyzn

30 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Algenis SpA

NAVX-010 — badanie fazy I, podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, pojedyncza dawka, bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka u zdrowych mężczyzn

Było to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z pojedynczą rosnącą dawką, sekwencyjne badanie grupowe. Każdy pacjent uczestniczył tylko w 1 okresie leczenia.

Głównym celem było określenie bezpieczeństwa pojedynczych iniekcji domięśniowych NAVX 010 u zdrowych osób. Celem drugorzędowym było określenie farmakokinetyki pojedynczej dawki (PK) Gonyautoxin 2 (GTX 2) i Gonyautoxin 3 (GTX 3) po podaniu IM NAVX 010 zdrowym osobnikom.

Badano 30 osób w 5 grupach (grupy od A do E); każda grupa składała się z 6 osób, z których 4 osoby otrzymały badany produkt leczniczy, a 2 osoby otrzymały placebo. Wszyscy uczestnicy ukończyli badanie, a dane dotyczące wszystkich pacjentów zostały uwzględnione w analizach bezpieczeństwa. W sumie 20 pacjentów otrzymało NAVX-010 i zostało włączonych do populacji PK i późniejszej analizy PK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z pojedynczą rosnącą dawką, sekwencyjne badanie grupowe. Każdy pacjent uczestniczył tylko w 1 okresie leczenia.

Głównym celem było określenie bezpieczeństwa pojedynczych iniekcji domięśniowych NAVX-010 u zdrowych osób. Celem drugorzędowym było określenie farmakokinetyki pojedynczej dawki (PK) Gonyautoxin 2 (GTX 2) i Gonyautoxin 3 (GTX 3) po podaniu IM NAVX-010 zdrowym osobnikom.

Badano 30 osób w 5 grupach (grupy od A do E); każda grupa składała się z 6 osób, z których 4 osoby otrzymały badany produkt leczniczy (IMP; NAVX-010), a 2 osoby otrzymały placebo. Wszyscy uczestnicy ukończyli badanie, a dane dotyczące wszystkich pacjentów zostały uwzględnione w analizach bezpieczeństwa. W sumie 20 pacjentów otrzymało NAVX-010 i zostało włączonych do populacji PK i późniejszej analizy PK.

Badanie to obejmowało zdrowych mężczyzn o dowolnym pochodzeniu etnicznym, w wieku od 18 do 45 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie.

Poziomy dawek NAVX-010 wynosiły 2, 8, 25, 50 i 75 mcg. Dawki podawano jako iniekcje IM do mięśnia naramiennego na czczo. IMP dostarczano w szklanych fiolkach zawierających 1,2 ml roztworu o całkowitym stężeniu GTX 2 i GTX 3 wynoszącym 42 mcg/ml (przy względnym stosunku epimerów 62% GTX 2:38% GTX 3).

Placebo miało identyczny wygląd jak IMP i było podawane do mięśnia naramiennego na czczo.

W każdej grupie podano pojedyncze wstrzyknięcia domięśniowe. Pobrano próbki krwi i moczu do analizy stężeń GTX 2 i GTX 3 w osoczu i moczu oraz obliczono następujące parametry PK dla GTX 2 i GTX 3: pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czas ostatniego wymiernego stężenia w osoczu (AUC0 t), AUC od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24), AUC od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0 ∞), procent AUC wynikający z ekstrapolacji od czasu ostatnie mierzalne stężenie w osoczu do nieskończoności (%AUCextrap), maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (tmax), czas ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast), czas przed rozpoczęciem wchłaniania (tlag), widoczne okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza (t½), pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F), pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji (Vz/F), ilość leku wydalona z moczem (Ae), procent dawki wydalony z moczem (Fe) i klarowność nerkową ance (CLR).

Oceny bezpieczeństwa obejmowały zdarzenia niepożądane (AE), parametry życiowe, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), telemetrię, kliniczne oceny laboratoryjne, badanie fizykalne i kwestionariusze badań klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • mężczyźni
  • w wieku od 18 do 45 lat
  • wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie
  • masa ciała od 50 kg do 100 kg włącznie
  • Osoby badane muszą być w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z:
  • Historia medyczna
  • badanie fizykalne (przy odprawie)
  • ocena funkcji życiowych
  • 12-odprowadzeniowe EKG
  • kliniczne oceny laboratoryjne
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i odpowiedzieć na kwestionariusz badania klinicznego
  • Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń badania

Kryteria wyłączenia:

  • Mężczyźni, którzy nie chcą lub których partnerzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (np. po podaniu badanego leku.
  • Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  • Podmioty, które przekazały darowizny;
  • krwi lub płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
  • Osoby badane, które zgodnie z ustaleniami Badacza miały znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii lub spożywały alkohol w ciągu 48 godzin przed wizytą przesiewową i przed rejestracją.
  • Osoby, które paliły więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość w używaniu tytoniu (np. tytoń do żucia, e-papierosy i produkty ułatwiające rzucanie palenia [plastry lub gumy nikotynowe]) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Osoby, które stosowały następujące środki w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu:
  • wszelkie ogólnoustrojowe lub miejscowe leki dostępne bez recepty
  • leki ziołowe
  • suplementy witaminowe
  • suplementy mineralne
  • Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leku w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
  • Podmioty, które otrzymały:
  • wszelkie przepisane ogólnoustrojowe lub miejscowe leki w ciągu 15 dni przed podaniem badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
  • preparaty lecznicze o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 15 dni przed podaniem badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
  • kumaryny (np. warfaryna) w dowolnym momencie życia pacjenta.
  • Pacjenci, u których występują nieprawidłowości w częstości akcji serca, ciśnieniu krwi, temperaturze, wysyceniu tlenem lub częstości oddechów, które zdaniem badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu, podczas badań przesiewowych i przed podaniem badanego leku.
  • Specyficzne kryteria wykluczenia podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki to częstość akcji serca <40 uderzeń na minutę lub >110 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <40 mmHg lub >90 mmHg, wysycenie krwi tlenem <94%, potwierdzone powtórną oceną.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia.
  • Pacjenci, u których występuje nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG, która w opinii badacza zwiększa ryzyko udziału w badaniu, podczas badań przesiewowych i przed podaniem badanego leku.
  • Swoistym kryterium wykluczenia podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki jest wartość QTcF >450 ms, potwierdzona powtórną oceną.
  • Osoby, które nadal uczestniczą w badaniu klinicznym (np. uczestniczenie w wizytach kontrolnych) lub którym podano badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
  • Pacjenci ze znaczną historią alergii na lek, jak ustalił badacz, w tym znaną lub podejrzewaną alergią na którykolwiek ze składników badanego leku.
  • Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na skorupiaki lub pozytywny wynik punktowego testu skórnego na alergię na skorupiaki podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia.
  • Pacjenci, u których podczas rejestracji (dzień -1 lub dzień -2) stwierdzono jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym. Specyficznym kryterium wykluczenia jest jakikolwiek stan skóry lub znalezisko, które ograniczałoby miejscowe badanie miejsca wstrzyknięcia.
  • Pacjenci, u których występuje jakikolwiek klinicznie istotny stan alergiczny (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego), określony przez Badacza.
  • Osoby z klinicznie istotnymi zaburzeniami neurologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, nerkowymi, wątrobowymi, sercowo-naczyniowymi, psychiatrycznymi, oddechowymi, metabolicznymi, endokrynologicznymi, hematologicznymi lub innymi poważnymi zaburzeniami określonymi przez Badacza lub w wywiadzie.
  • Pacjenci, u których wystąpiła klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  • Osoby, u których w opinii badacza stwierdzono jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (dopuszczalna jest jedna powtórna ocena) podczas badania przesiewowego i przed podaniem badanego leku.
  • Specyficzne kryteria wykluczenia podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem leku to stężenie glukozy w surowicy na czczo <60 mg/dl lub >115 mg/dl, fosfor w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN), azot mocznikowy w surowicy krwi >1,5 x GGN, surowica aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy >1,5 x GGN, bilirubina całkowita w surowicy >1,5 x GGN, kreatynina w surowicy >1,5 x GGN, hemoglobina <12 g/100 ml.
  • Podmioty, które:
  • wiadomo, że mają zapalenie wątroby w surowicy
  • są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • są nosicielami przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
  • mieć pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Osoby, które wcześniej otrzymały dawkę w tym badaniu.
  • Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
  • Pacjenci z historią powikłań związanych ze znieczuleniem, takich jak złośliwa hipertermia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
Poziomy dawek NAVX-010 wynosiły 2, 8, 25, 50 i 75 mcg. Dawki podawano jako iniekcje IM do mięśnia naramiennego na czczo. IMP dostarczano w szklanych fiolkach zawierających 1,2 ml roztworu o całkowitym stężeniu GTX 2 i GTX 3 wynoszącym 42 mcg/ml (przy względnym stosunku epimerów 62% GTX 2:38% GTX 3).
Lek: NAVX-010
Poziomy dawek NAVX-010 wynosiły 2, 8, 25, 50 i 75 mcg. Czterech pacjentów na aktywną grupę. Każdy pacjent uczestniczył tylko w 1 okresie leczenia.
Inne nazwy:
  • Gonyautoksyna 2/3
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo miało identyczny wygląd jak IMP i było podawane do mięśnia naramiennego na czczo.
Lek: Placebo
Na grupę przypadały dwa placebo.
Inne nazwy:
  • Placebo NAVX-010

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z NAVX-010
Ramy czasowe: Monitorowane od dnia podania do 5 dni po podaniu
Wszelkie oznaki lub symptomy będą obserwowane i wywoływane co najmniej raz dziennie poprzez otwarte przesłuchanie. Uczestnicy będą również zachęcani do spontanicznego zgłaszania zdarzeń niepożądanych występujących w dowolnym innym czasie podczas badania. Wszelkie zdarzenia niepożądane i wymagane działania naprawcze zostaną zapisane w danych źródłowych podmiotu. Pacjenci, u których wystąpią zdarzenia niepożądane, będą obserwowani klinicznie, dopóki ich stan zdrowia nie powróci do stanu wyjściowego lub dopóki wszystkie parametry nie wrócą do normy lub zostaną wyjaśnione w inny sposób.
Monitorowane od dnia podania do 5 dni po podaniu
Zmiany temperatury ciała w jamie ustnej
Ramy czasowe: BT zmierzono w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, -1 godzinę w stosunku do dawki, 24 godziny po podaniu iw dniu 5 po podaniu.
Zostanie zmierzona temperatura ciała w jamie ustnej w °C (BT). Wszystkie pomiary będą traktowane jako pojedyncze odczyty. Pomiary zostaną powtórzone raz, jeśli wykraczają poza odpowiednie kliniczne zakresy referencyjne. W przypadku powtórzenia wartość powtórzenia zostanie użyta w analizie danych. Zastosowane zostaną zakresy referencyjne jednostek badań klinicznych.
BT zmierzono w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, -1 godzinę w stosunku do dawki, 24 godziny po podaniu iw dniu 5 po podaniu.
Zmiany pomiarów 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: 12-odprowadzeniowe EKG zostanie zmierzone w: dniu badania przesiewowego; dzień zameldowania; 0,5, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu i 5 dzień po podaniu.
Podczas odprawy 12-odprowadzeniowe EKG zostanie zarejestrowane w trzech powtórzeniach w pozycji leżącej w celu wykonania pomiarów podstawowych. Średnia wartość każdego parametru EKG zostanie obliczona jako wartość bazowa. We wszystkich innych przypadkach pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG spoczynkowe z 10-sekundowym paskiem rytmu zostanie zarejestrowane po tym, jak pacjent leżał na plecach przez co najmniej 5 minut. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie powtórzone jeden raz, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów : QTcF wynosi >450 ms; Zmiana QTcF w stosunku do wartości wyjściowych (odprawa) wynosi >60 ms. Dodatkowe 12-odprowadzeniowe EKG zostaną wykonane w innych terminach, jeśli zostanie to uznane za klinicznie odpowiednie lub jeśli bieżący przegląd danych sugeruje, że wymagana jest bardziej szczegółowa ocena EKG. Urządzenie EKG obliczy odstępy PR, QT i QTc, czas trwania zespołów QRS i częstość akcji serca. Odstęp QT zostanie skorygowany o tętno przy użyciu wzoru Fridericia.
12-odprowadzeniowe EKG zostanie zmierzone w: dniu badania przesiewowego; dzień zameldowania; 0,5, 1, 6, 12 i 24 godziny po podaniu i 5 dzień po podaniu.
Zmiany rytmu serca monitorowane za pomocą telemetrii
Ramy czasowe: Ciągłe monitorowanie telemetryczne od -1 godziny do 24 godzin w stosunku do dawki. Paski telemetryczne zostaną wydrukowane 2, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.
Rytm serca będzie monitorowany telemetrycznie. Paski telemetryczne będą drukowane w terminach wskazanych w Planie Studiów. Ponadto pracownicy zostaną poinstruowani, aby wydrukować EKG, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów: QTcF > 450 ms; Zmiana QTcF w stosunku do wartości wyjściowych (odprawa) wynosi >60 ms. W takim przypadku zapisy EKG będą nadal drukowane co 20 minut, aż wartość QTcF powróci do normy.
Ciągłe monitorowanie telemetryczne od -1 godziny do 24 godzin w stosunku do dawki. Paski telemetryczne zostaną wydrukowane 2, 3, 4 i 5 godzin po podaniu dawki.
Zmiany w ocenach laboratoriów klinicznych
Ramy czasowe: Oceny laboratoriów klinicznych będą mierzone w: dniu badania przesiewowego; dzień zameldowania; -1 godzina i 24 godziny w stosunku do dawki i 5 dzień po podaniu.
Próbki krwi i moczu będą pobierane do badań laboratoryjnych w terminach wskazanych w Planie badania. Dodatkowe kliniczne oceny laboratoryjne zostaną przeprowadzone w innych terminach, jeśli zostaną uznane za odpowiednie klinicznie lub jeśli bieżący przegląd danych sugeruje, że wymagana jest bardziej szczegółowa ocena bezpieczeństwa w laboratorium klinicznym. Przeprowadzone zostaną następujące badania: biochemia surowicy, hematologia, koagulacja, analiza moczu i serologia.
Oceny laboratoriów klinicznych będą mierzone w: dniu badania przesiewowego; dzień zameldowania; -1 godzina i 24 godziny w stosunku do dawki i 5 dzień po podaniu.
Zmiany w ocenie stężenia glukozy i fosforu we krwi
Ramy czasowe: Oceny będą mierzone 30 minut i 1 godzinę po podaniu leku.
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oznaczenia poziomu glukozy w surowicy (mg/dl) i fosforu (mg/dl).
Oceny będą mierzone 30 minut i 1 godzinę po podaniu leku.
Zmiany w badaniu fizykalnym
Ramy czasowe: Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone: w dniu kontroli, 1 i 24 godziny po podaniu dawki oraz w 5 dniu po podaniu dawki.
Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone w terminach wskazanych w planie studiów, a skrócone badanie fizykalne może zostać przeprowadzone w innych terminach.
Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone: w dniu kontroli, 1 i 24 godziny po podaniu dawki oraz w 5 dniu po podaniu dawki.
Zmiany w ogólnym samopoczuciu podmiotu
Ramy czasowe: Kwestionariusz będzie przeprowadzany co godzinę przez 12 godzin po podaniu dawki i około 24 godziny po podaniu dawki.
Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza badania klinicznego w celu oceny tolerancji na badany lek, z pomocą odpowiednio przeszkolonego pracownika CRU. Osobnikom zadawane będą pytania dotyczące ich ogólnego samopoczucia i miejsca wstrzyknięcia w okresie od podania dawki lub od ostatniego kwestionariusza, zależnie od przypadku. Ponadto miejsce wstrzyknięcia zostanie ocenione przez członka personelu CRU przeprowadzającego kwestionariusz.
Kwestionariusz będzie przeprowadzany co godzinę przez 12 godzin po podaniu dawki i około 24 godziny po podaniu dawki.
Zmiany ciśnienia krwi
Ramy czasowe: BP: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zostanie zmierzone skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg (BP). Podczas odprawy ciśnienie krwi zostanie zmierzone trzykrotnie w ciągu 10 minut. Mediana wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi zostanie wykorzystana jako wartość wyjściowa w analizie danych. Wszystkie inne pomiary będą traktowane jako pojedyncze odczyty. Pomiary zostaną powtórzone raz, jeśli wykraczają poza odpowiednie kliniczne zakresy referencyjne. W przypadku powtórzenia wartość powtórzenia zostanie użyta w analizie danych. Zastosowane zostaną zakresy referencyjne jednostek badań klinicznych.
BP: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zmiany tętna
Ramy czasowe: HR: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zmierzone zostanie tętno w bpm (HR). Podczas odprawy tętno zostanie zmierzone trzykrotnie w ciągu 10 minut. Mediana wartości tętna zostanie wykorzystana jako wartość bazowa w analizie danych. Wszystkie inne pomiary będą traktowane jako pojedyncze odczyty. Pomiary zostaną powtórzone raz, jeśli wykraczają poza odpowiednie kliniczne zakresy referencyjne. W przypadku powtórzenia wartość powtórzenia zostanie użyta w analizie danych. Zastosowane zostaną zakresy referencyjne jednostek badań klinicznych.
HR: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zmiany częstości oddechów
Ramy czasowe: RR: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Mierzona będzie częstość oddechów w oddechach/min (RR). Podczas odprawy częstość oddechów zostanie zmierzona trzykrotnie w ciągu 10 minut. Mediana wartości częstości oddechów zostanie użyta jako wartość bazowa w analizie danych. Wszystkie inne pomiary będą traktowane jako pojedyncze odczyty. Pomiary zostaną powtórzone raz, jeśli wykraczają poza odpowiednie kliniczne zakresy referencyjne. W przypadku powtórzenia wartość powtórzenia zostanie użyta w analizie danych. Zastosowane zostaną zakresy referencyjne jednostek badań klinicznych.
RR: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zmiany nasycenia tlenem
Ramy czasowe: OS: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.
Zostanie zmierzone nasycenie tlenem w % (OS). Wszystkie pomiary będą traktowane jako pojedyncze odczyty. Pomiary zostaną powtórzone raz, jeśli wykraczają poza odpowiednie kliniczne zakresy referencyjne. W przypadku powtórzenia wartość powtórzenia zostanie użyta w analizie danych. Zastosowane zostaną zakresy referencyjne jednostek badań klinicznych.
OS: mierzone w dniu badania przesiewowego, w dniu kontroli, ciągłe monitorowanie w dniu podania dawki (do 24 godzin) i 5 dnia po podaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka NAVX-010: pole pod krzywą od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego ilościowo (AUC0-t) stężenia w osoczu.
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) będą pobierane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w planie badania w celu obliczenia AUC0-t GTX 2 i GTX 3. Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czas ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast), obliczony przy użyciu liniowej reguły trapezowej dla rosnących stężeń i reguły logarytmicznej dla malejących stężeń.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: pole pod krzywą od czasu 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) będą pobierane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w planie badania w celu obliczenia AUC0-24 GTX 2 i GTX 3. Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 24 godziny po podaniu dawki, obliczone przy użyciu liniowej reguły trapezów dla rosnących stężeń i reguły logarytmicznej dla malejących stężeń.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-oo)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.

Próbki krwi (około 1 x 10 ml) będą pobierane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w planie badania w celu obliczenia AUC0-oo GTX 2 i GTX 3. Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowane do nieskończoność:

AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz gdzie Clast to ostatnie mierzalne stężenie w osoczu, a λz to stała szybkości końcowej eliminacji.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Procent pola pod krzywą wynikający z ekstrapolacji od ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności (%AUCextrap)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) będą pobierane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w planie badania w celu obliczenia %AUCextrap GTX 2 i GTX 3. Procent powierzchni pod krzywą stężenie-czas wynikający z ekstrapolacja od ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) zostaną pobrane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w Planie badania w celu obliczenia Cmax GTX 2 i GTX 3.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Czas maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (tmax)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) zostaną pobrane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w Planie badania w celu obliczenia tmax GTX 2 i GTX 3.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Czas ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) zostaną pobrane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w Planie badania w celu obliczenia tlast GTX 2 i GTX 3.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Czas przed rozpoczęciem wchłaniania (tlag)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) zostaną pobrane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w Planie badania w celu obliczenia tlag GTX 2 i GTX 3.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji z osocza (t½)
Ramy czasowe: Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Próbki krwi (około 1 x 10 ml) zostaną pobrane przez nakłucie żyły lub kaniulację w czasie wskazanym w Planie badania w celu obliczenia t½ GTX 2 i GTX 3.
Próbki osocza: przed podaniem dawki i 5, 10, 20, 30 i 45 minut plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 godziny po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: pozorny całkowity klirens osoczowy (CL/F)
Ramy czasowe: Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
Mocz będzie zbierany do pojemników polietylenowych o standardowej wadze w odstępach czasu wskazanych w Planie badań. Podczas każdego okresu zbierania pojemniki będą przechowywane w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C. Masa (g) każdego pobrania zostanie zarejestrowana przed pobraniem 2 podpróbek (każda około 4 ml) do odpowiednio oznakowanych pojemników polipropylenowych, które będą przechowywane w ciągu 4 godzin od zakończenia pobierania, w temperaturze około -80°C C. Pozostały mocz zostanie wyrzucony. Nominalna wartość ciężaru właściwego 1,018 zostanie użyta do obliczenia objętości moczu. CL/F jest obliczany dla GTX 2 i GTX 3 jako dawka/AUC0-oo.
Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji (Vz/F)
Ramy czasowe: Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
będzie przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C. Masa (g) każdego pobrania zostanie zarejestrowana przed pobraniem 2 podpróbek (każda około 4 ml) do odpowiednio oznakowanych pojemników polipropylenowych, które będą przechowywane w ciągu 4 godzin od zakończenia pobierania, w temperaturze około -80°C C. Pozostały mocz zostanie wyrzucony. Nominalna wartość ciężaru właściwego 1,018 zostanie użyta do obliczenia objętości moczu. Vz/F jest obliczany dla GTX 2 i GTX 3 jako CL/λz.
Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Ilość leku wydalana z moczem (Ae)
Ramy czasowe: Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
będzie przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C. Masa (g) każdego pobrania zostanie zarejestrowana przed pobraniem 2 podpróbek (każda około 4 ml) do odpowiednio oznakowanych pojemników polipropylenowych, które będą przechowywane w ciągu 4 godzin od zakończenia pobierania, w temperaturze około -80°C C. Pozostały mocz zostanie wyrzucony. Nominalna wartość ciężaru właściwego 1,018 zostanie użyta do obliczenia objętości moczu. Ae jest obliczane dla GTX 2 i GTX 3.
Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: Procent dawki wydalanej z moczem (Fe)
Ramy czasowe: Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
będzie przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C. Masa (g) każdego pobrania zostanie zarejestrowana przed pobraniem 2 podpróbek (każda około 4 ml) do odpowiednio oznakowanych pojemników polipropylenowych, które będą przechowywane w ciągu 4 godzin od zakończenia pobierania, w temperaturze około -80°C C. Pozostały mocz zostanie wyrzucony. Nominalna wartość ciężaru właściwego 1,018 zostanie użyta do obliczenia objętości moczu. Fe jest obliczane dla GTX 2 i GTX 3.
Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
Farmakokinetyka NAVX-010: klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.
będzie przechowywany w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C. Masa (g) każdego pobrania zostanie zarejestrowana przed pobraniem 2 podpróbek (każda około 4 ml) do odpowiednio oznakowanych pojemników polipropylenowych, które będą przechowywane w ciągu 4 godzin od zakończenia pobierania, w temperaturze około -80°C C. Pozostały mocz zostanie wyrzucony. Nominalna wartość ciężaru właściwego 1,018 zostanie użyta do obliczenia objętości moczu. CLR jest obliczany dla GTX 2 i GTX 3.
Ocenę próbek moczu pobierano od momentu dawkowania do 12 godzin po podaniu i od 12 do 24 godzin po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Algenis SpA

Współpracownicy

Covance

Śledczy

  • Główny śledczy: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 maja 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

2 września 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

2 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLN 14-030

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj