NAVX-010-Fase I Studio di tollerabilità e farmacocinetica in soggetti maschi sani
30 agosto 2018 aggiornato da: Algenis SpA
NAVX-010 - Uno studio di fase I, in doppio cieco, controllato con placebo, monodose, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in soggetti maschi sani
Questo era uno studio di gruppo sequenziale in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a singola dose crescente. Ogni soggetto ha partecipato a un solo periodo di trattamento.
L'obiettivo primario era determinare la sicurezza di singole iniezioni intramuscolari (IM) di NAVX 010 in soggetti sani. L'obiettivo secondario era determinare la farmacocinetica (PK) a dose singola di Gonyautoxin 2 (GTX 2) e Gonyautoxin 3 (GTX 3) dopo la somministrazione IM di NAVX 010 in soggetti sani.
Trenta soggetti sono stati studiati in 5 gruppi (gruppi da A a E); ogni gruppo era composto da 6 soggetti, di cui 4 soggetti hanno ricevuto il medicinale sperimentale e 2 soggetti hanno ricevuto il placebo. Tutti i soggetti hanno completato lo studio e i dati di tutti i soggetti sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Un totale di 20 soggetti hanno ricevuto NAVX-010 e sono stati inclusi nella popolazione PK e nella successiva analisi PK.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio di gruppo sequenziale in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a singola dose crescente. Ogni soggetto ha partecipato a un solo periodo di trattamento.
L'obiettivo primario era determinare la sicurezza di singole iniezioni intramuscolari (IM) di NAVX-010 in soggetti sani. L'obiettivo secondario era determinare la farmacocinetica (PK) a dose singola di Gonyautoxin 2 (GTX 2) e Gonyautoxin 3 (GTX 3) dopo la somministrazione IM di NAVX-010 in soggetti sani.
Trenta soggetti sono stati studiati in 5 gruppi (gruppi da A a E); ogni gruppo era composto da 6 soggetti, di cui 4 soggetti hanno ricevuto il medicinale sperimentale (IMP; NAVX-010) e 2 soggetti hanno ricevuto il placebo. Tutti i soggetti hanno completato lo studio e i dati di tutti i soggetti sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza. Un totale di 20 soggetti hanno ricevuto NAVX-010 e sono stati inclusi nella popolazione PK e nella successiva analisi PK.
Questo studio comprendeva soggetti maschi sani di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi e con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi.
I livelli di dose di NAVX-010 erano 2, 8, 25, 50 e 75 mcg. Le dosi sono state somministrate come iniezioni IM nel muscolo deltoide a digiuno. L'IMP è stato fornito in fiale di vetro contenenti 1,2 mL di soluzione a una concentrazione totale di GTX 2 e GTX 3 di 42 mcg/mL (con un rapporto epimero relativo del 62% GTX 2:38% GTX 3).
Il placebo era di aspetto identico all'IMP ed è stato somministrato nel muscolo deltoide a digiuno.
Singole iniezioni IM sono state somministrate in ciascun gruppo. Sono stati raccolti campioni di sangue e urina per l'analisi delle concentrazioni plasmatiche e urinarie di GTX 2 e GTX 3 e sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici per GTX 2 e GTX 3: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 fino al il tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (AUC0 t), AUC dal tempo 0 a 24 ore post-dose (AUC0-24), AUC dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUC0 ∞), percentuale di AUC dovuta all'estrapolazione dal tempo di ultima concentrazione quantificabile all'infinito (%AUCextrap), concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax), tempo della concentrazione plasmatica massima osservata (tmax), tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (tlast), tempo prima dell'inizio dell'assorbimento (tlag), apparente emivita di eliminazione plasmatica terminale (t½), clearance plasmatica totale apparente (CL/F), volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (Vz/F), quantità di farmaco escreta nelle urine (Ae), percentuale della dose escreta nelle urine (Fe) e renale chiaro ance (CLR).
Le valutazioni di sicurezza includevano eventi avversi (AE), segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), telemetria, valutazioni cliniche di laboratorio, esame fisico e questionari di studi clinici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- maschi
- tra i 18 e i 45 anni
- indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi
- peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg inclusi
- I soggetti devono essere in buona salute, come determinato da:
- storia medica
- esame fisico (al check-in)
- valutazione dei segni vitali
- ECG a 12 derivazioni
- valutazioni cliniche di laboratorio
- I soggetti devono essere in grado di comprendere e rispondere al questionario dello studio clinico
- I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio
Criteri di esclusione:
- Soggetti di sesso maschile che non sono disposti, o i cui partner non sono disposti, a utilizzare una contraccezione appropriata (come un preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) o ad astenersi dal donare lo sperma dal momento della somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
- I soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile devono anche accettare di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace.
- Soggetti che hanno donato;
- sangue o piastrine nei 3 mesi precedenti lo screening
- plasma nei 7 giorni precedenti lo screening
- - Soggetti che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche come determinato dall'investigatore o consumano alcol entro 48 ore prima della visita di screening e prima del check-in.
- Soggetti che hanno fumato più di 10 sigarette al giorno o l'equivalente nel consumo di tabacco (ad es. tabacco da masticare, sigarette elettroniche e prodotti per smettere di fumare [cerotti o gomme alla nicotina]) durante i 3 mesi precedenti lo screening.
- - Soggetti che hanno utilizzato quanto segue nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza:
- qualsiasi farmaco sistemico o topico da banco
- rimedii alle erbe
- integratori vitaminici
- integratori minerali
- - Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
- Soggetti che hanno ricevuto:
- qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 15 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
- formulazioni medicinali a rilascio lento considerate ancora attive entro 15 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
- cumarine (es. warfarin) in qualsiasi momento della vita del soggetto.
- - Soggetti che presentano un'anomalia della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, della temperatura, della saturazione di ossigeno o della frequenza respiratoria che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipazione allo studio, allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Criteri di esclusione specifici allo screening e/o prima della somministrazione sono frequenza cardiaca <40 bpm o >110 bpm, pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >150 mmHg, pressione arteriosa diastolica <40 mmHg o >90 mmHg, saturazione di ossigeno <94%, confermata da una valutazione ripetuta.
- Soggetti con test positivo per droga o alcol nelle urine allo screening o al primo ricovero.
- - Soggetti che presentano un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio, allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Il criterio di esclusione specifico allo screening e/o prima della somministrazione è un valore QTcF >450 ms, confermato da una valutazione ripetuta.
- Soggetti che stanno ancora partecipando a uno studio clinico (ad es. partecipanti alle visite di follow-up) o a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- - Soggetti con una storia significativa di allergia ai farmaci determinata dallo sperimentatore, inclusa un'allergia nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
- Soggetti con allergia nota o sospetta ai molluschi o test cutaneo positivo per allergia ai molluschi allo screening o al primo ricovero.
- - Soggetti che presentano qualsiasi riscontro di esame fisico anomalo clinicamente significativo al momento del check-in (giorno -1 o giorno -2). Il criterio di esclusione specifico è qualsiasi condizione della pelle o riscontro che limiterebbe un esame locale del sito di iniezione.
- - Soggetti che presentano una condizione allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva) determinata dallo sperimentatore.
- Soggetti con o con una storia di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
- - Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione della dose, come determinato dallo sperimentatore.
- - Soggetti che presentano risultati di sicurezza di laboratorio anormali clinicamente significativi, secondo il parere dello sperimentatore (una valutazione ripetuta è accettabile), allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Criteri di esclusione specifici allo screening e/o prima della somministrazione sono glicemia a digiuno <60 mg/dL o >115 mg/dL, fosforo sierico >1,5 х limite superiore della norma (ULN), azoto ureico sierico >1,5 х ULN, alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 х ULN, aspartato aminotransferasi sierica (AST) > 1,5 х ULN, bilirubina totale sierica > 1,5 х ULN, creatinina sierica > 1,5 х ULN, emoglobina <12 g/100 mL.
- Soggetti che:
- sono noti per avere l'epatite da siero
- sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
- sono portatori dell'anticorpo anti-epatite C
- avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Soggetti che hanno precedentemente ricevuto una dose in questo studio.
- Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
- Soggetti con una storia di complicanze con l'anestesia, come l'ipertermia maligna.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: NAVX-010
I livelli di dose di NAVX-010 erano 2, 8, 25, 50 e 75 mcg.
Le dosi sono state somministrate come iniezioni IM nel muscolo deltoide a digiuno.
L'IMP è stato fornito in fiale di vetro contenenti 1,2 mL di soluzione a una concentrazione totale di GTX 2 e GTX 3 di 42 mcg/mL (con un rapporto epimero relativo del 62% GTX 2:38% GTX 3).
|
I livelli di dose di NAVX-010 erano 2, 8, 25, 50 e 75 mcg.
Quattro pazienti per gruppo attivo.
Ogni soggetto ha partecipato a un solo periodo di trattamento.
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Il placebo era di aspetto identico all'IMP ed è stato somministrato nel muscolo deltoide a digiuno.
|
C'erano due Placebo per gruppo.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Eventi avversi correlati a NAVX-010
Lasso di tempo: Monitorato dal giorno della somministrazione fino a 5 giorni dopo la somministrazione
|
Eventuali segni o sintomi saranno osservati e suscitati almeno una volta al giorno mediante domande aperte.
I soggetti saranno inoltre incoraggiati a segnalare spontaneamente eventi avversi che si verificano in qualsiasi altro momento durante lo studio.
Eventuali eventi avversi e azioni correttive richieste saranno registrati nei dati di origine del soggetto.
I soggetti che manifestano eventi avversi saranno seguiti clinicamente fino a quando la loro salute non sarà tornata allo stato basale o fino a quando tutti i parametri non saranno tornati alla normalità o non saranno altrimenti spiegati.
|
Monitorato dal giorno della somministrazione fino a 5 giorni dopo la somministrazione
|
|
Variazioni della temperatura corporea orale
Lasso di tempo: BT misurato il giorno dello screening, il giorno del check-in, -1 ora rispetto alla dose, 24 ore dopo la dose e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Verrà misurata la temperatura corporea orale in °C (BT).
Tutte le misurazioni saranno prese come singole letture.
Le misurazioni verranno ripetute una volta se al di fuori dei relativi intervalli di riferimento clinici.
Se ripetuto, il valore di ripetizione verrà utilizzato nell'analisi dei dati.
Verranno applicati gli intervalli di riferimento delle unità di ricerca clinica.
|
BT misurato il giorno dello screening, il giorno del check-in, -1 ora rispetto alla dose, 24 ore dopo la dose e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
|
Modifiche alle misurazioni dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: L'ECG a 12 derivazioni verrà misurato: giorno dello screening; giorno del check-in; 0,5, 1, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione e 5 giorni dopo la somministrazione.
|
Al momento del check-in, l'ECG a 12 derivazioni verrà registrato in triplice copia in posizione supina per le misurazioni di base.
Il valore medio per ciascun parametro ECG verrà calcolato come valore di riferimento.
In tutti gli altri casi, verrà registrato un singolo ECG a riposo a 12 derivazioni con una striscia del ritmo di 10 secondi dopo che il soggetto è stato supino per almeno 5 minuti. L'ECG a 12 derivazioni verrà ripetuto una volta se si applica uno dei seguenti criteri :Il QTcF è >450 ms; La variazione del QTcF rispetto al basale (check-in) è > 60 ms.
Ulteriori ECG a 12 derivazioni verranno eseguiti in altri momenti se giudicati clinicamente appropriati o se la revisione in corso dei dati suggerisce che è necessaria una valutazione più dettagliata degli ECG.
La macchina ECG calcolerà gli intervalli PR, QT e QTc, la durata del QRS e la frequenza cardiaca.
L'intervallo QT verrà corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia.
|
L'ECG a 12 derivazioni verrà misurato: giorno dello screening; giorno del check-in; 0,5, 1, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione e 5 giorni dopo la somministrazione.
|
|
Cambiamenti nel ritmo cardiaco monitorati dalla telemetria
Lasso di tempo: Monitoraggio telemetrico continuo da -1 ora a 24 ore rispetto alla dose. Le strisce telemetriche verranno stampate a 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
|
Il ritmo cardiaco sarà monitorato mediante telemetria.
Le strisce di telemetria verranno stampate negli orari indicati nel Piano degli studi.
Inoltre, i membri del personale saranno istruiti a stampare gli ECG se si applica uno dei seguenti criteri: Il QTcF è >450 ms; La variazione del QTcF rispetto al basale (check-in) è > 60 ms.
In tal caso, gli ECG continueranno a essere stampati ogni 20 minuti finché il valore QTcF non sarà tornato alla normalità.
|
Monitoraggio telemetrico continuo da -1 ora a 24 ore rispetto alla dose. Le strisce telemetriche verranno stampate a 2, 3, 4 e 5 ore dopo la somministrazione.
|
|
Cambiamenti nelle valutazioni cliniche di laboratorio
Lasso di tempo: Le valutazioni dei laboratori clinici saranno misurate in: giorno dello screening; giorno del check-in; -1 ora e 24 ore rispetto alla dose e 5 giorni dopo la somministrazione.
|
I campioni di sangue e di urina saranno raccolti per le valutazioni cliniche di laboratorio nei tempi indicati nel Piano degli studi.
Ulteriori valutazioni cliniche di laboratorio saranno eseguite in altri momenti se giudicate clinicamente appropriate o se la revisione in corso dei dati suggerisce che è necessaria una valutazione più dettagliata della sicurezza del laboratorio clinico.
Verranno eseguite le seguenti valutazioni: biochimica del siero, ematologia, coagulazione, analisi delle urine e sierologia.
|
Le valutazioni dei laboratori clinici saranno misurate in: giorno dello screening; giorno del check-in; -1 ora e 24 ore rispetto alla dose e 5 giorni dopo la somministrazione.
|
|
Alterazioni delle valutazioni della glicemia e del fosforo
Lasso di tempo: Le valutazioni saranno misurate 30 minuti e 1 ora dopo la somministrazione del farmaco.
|
Saranno raccolti campioni di sangue per la valutazione della glicemia (mg/dL) e del fosforo (mg/dL).
|
Le valutazioni saranno misurate 30 minuti e 1 ora dopo la somministrazione del farmaco.
|
|
Modifiche all'esame fisico
Lasso di tempo: L'esame fisico verrà eseguito a: check-in giorno, 1 e 24 ore dopo la somministrazione della dose e al giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Un esame obiettivo completo verrà eseguito negli orari indicati nel Piano degli studi e potrà essere effettuato un esame obiettivo abbreviato in altri orari.
|
L'esame fisico verrà eseguito a: check-in giorno, 1 e 24 ore dopo la somministrazione della dose e al giorno 5 dopo la somministrazione.
|
|
Alterazioni del benessere generale del soggetto
Lasso di tempo: Il questionario verrà condotto ogni ora per 12 ore dopo la somministrazione e circa 24 ore dopo la somministrazione.
|
Ai soggetti verrà chiesto di completare un questionario di studio clinico per valutare la tolleranza al farmaco in studio, con l'assistenza di un membro del personale CRU adeguatamente formato.
Ai soggetti verranno poste domande sul loro benessere generale e sul sito di iniezione nel periodo dalla somministrazione o dall'ultimo questionario, a seconda dei casi.
Inoltre, il sito di iniezione sarà valutato dal membro del personale della CRU che conduce il questionario.
|
Il questionario verrà condotto ogni ora per 12 ore dopo la somministrazione e circa 24 ore dopo la somministrazione.
|
|
Cambiamenti della pressione sanguigna
Lasso di tempo: PA: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Verrà misurata la pressione arteriosa sistolica e diastolica in mmHg (BP).
Al momento del check-in, la pressione sanguigna verrà misurata in triplicato entro una finestra di 10 minuti.
Il valore mediano per la pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà utilizzato come valore di riferimento nell'analisi dei dati.
Tutte le altre misurazioni verranno prese come singole letture.
Le misurazioni verranno ripetute una volta se al di fuori dei relativi intervalli di riferimento clinici.
Se ripetuto, il valore di ripetizione verrà utilizzato nell'analisi dei dati.
Verranno applicati gli intervalli di riferimento delle unità di ricerca clinica.
|
PA: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
|
Cambiamenti della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: FC: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della dose (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Verrà misurata la frequenza cardiaca in bpm (FC).
Al momento del check-in, la frequenza cardiaca verrà misurata in triplicato entro una finestra di 10 minuti.
Il valore mediano per la frequenza cardiaca verrà utilizzato come valore di riferimento nell'analisi dei dati.
Tutte le altre misurazioni verranno prese come singole letture.
Le misurazioni verranno ripetute una volta se al di fuori dei relativi intervalli di riferimento clinici.
Se ripetuto, il valore di ripetizione verrà utilizzato nell'analisi dei dati.
Verranno applicati gli intervalli di riferimento delle unità di ricerca clinica.
|
FC: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della dose (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
|
Variazioni della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: RR: misurato il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Verrà misurata la frequenza respiratoria in respiri/min (RR).
Al momento del check-in, la frequenza respiratoria verrà misurata in triplicato entro una finestra di 10 minuti.
Il valore mediano per la frequenza respiratoria verrà utilizzato come valore di riferimento nell'analisi dei dati.
Tutte le altre misurazioni verranno prese come singole letture.
Le misurazioni verranno ripetute una volta se al di fuori dei relativi intervalli di riferimento clinici.
Se ripetuto, il valore di ripetizione verrà utilizzato nell'analisi dei dati.
Verranno applicati gli intervalli di riferimento delle unità di ricerca clinica.
|
RR: misurato il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
|
La saturazione dell'ossigeno cambia
Lasso di tempo: OS: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Sarà misurata la saturazione di ossigeno in % (OS).
Tutte le misurazioni saranno prese come singole letture.
Le misurazioni verranno ripetute una volta se al di fuori dei relativi intervalli di riferimento clinici.
Se ripetuto, il valore di ripetizione verrà utilizzato nell'analisi dei dati.
Verranno applicati gli intervalli di riferimento delle unità di ricerca clinica.
|
OS: misurata il giorno dello screening, il giorno del check-in, il monitoraggio continuo durante il giorno della somministrazione (fino a 24 ore) e il giorno 5 dopo la somministrazione.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Area sotto la curva dal tempo 0 fino al tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (AUC0-t).
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
I campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) verranno prelevati mediante venipuntura o cannula ai tempi indicati nel Piano di studio per calcolare l'AUC0-t di GTX 2 e GTX 3. L'Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 fino al il tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (tlast), calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare per concentrazioni crescenti e la regola logaritmica per concentrazioni decrescenti.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: area sotto la curva dal tempo 0 a 24 ore dopo la somministrazione (AUC0-24)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
I campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) verranno prelevati mediante venopuntura o cannula agli orari indicati nel Piano di studio per calcolare l'AUC0-24 di GTX 2 e GTX 3. L'Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'istante 0 a 24 ore post-dose, calcolate utilizzando la regola trapezoidale lineare per concentrazioni crescenti e la regola logaritmica per concentrazioni decrescenti.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: area sotto la curva dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC0-oo)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
I campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) verranno prelevati mediante venopuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare l'AUC0-oo di GTX 2 e GTX 3. L'Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata a infinito: AUC0-oo= AUC0-t + Clast/λz Dove Clast è l'ultima concentrazione plasmatica misurabile e λz è la costante della velocità di eliminazione terminale. |
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Percentuale dell'area sotto la curva dovuta all'estrapolazione dall'ultima concentrazione quantificabile all'infinito (%AUCextrap)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
I campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) verranno prelevati mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare la %AUCextrap di GTX 2 e GTX 3. La percentuale di area sotto la curva concentrazione-tempo dovuta a estrapolazione dall'ultima concentrazione quantificabile all'infinito.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
Verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare la Cmax di GTX 2 e GTX 3.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Tempo della massima concentrazione plasmatica osservata (tmax)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
Verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare il tmax di GTX 2 e GTX 3.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (tlast)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
Verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare la durata di GTX 2 e GTX 3.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Tempo prima dell'inizio dell'assorbimento (tlag)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
I campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) verranno prelevati mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare il tlag di GTX 2 e GTX 3.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: emivita di eliminazione terminale plasmatica apparente (t½)
Lasso di tempo: Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
Verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 x 10 mL) mediante venipuntura o cannula nei tempi indicati nel Piano di studio per calcolare il t½ di GTX 2 e GTX 3.
|
Campioni di plasma: pre-dose e 5, 10, 20, 30 e 45 minuti più 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 ore dopo la dose.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: clearance plasmatica totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
Le urine saranno raccolte in contenitori di polietilene di peso standard negli intervalli di tempo indicati nel Piano degli Studi.
Durante ogni periodo di raccolta, i contenitori saranno conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Il peso (g) di ciascuna raccolta verrà registrato prima della rimozione di 2 sottocampioni (ciascuno di circa 4 mL) in contenitori di polipropilene opportunamente etichettati, che verranno conservati entro 4 ore dalla fine della raccolta, a circa -80° C.
L'urina rimanente verrà scartata.
Un valore nominale per peso specifico di 1,018 verrà utilizzato per calcolare il volume di urina.
La CL/F è calcolata per GTX 2 e GTX 3 come dose/AUC0-oo.
|
La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (Vz/F)
Lasso di tempo: La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
saranno conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Il peso (g) di ciascuna raccolta verrà registrato prima della rimozione di 2 sottocampioni (ciascuno di circa 4 mL) in contenitori di polipropilene opportunamente etichettati, che verranno conservati entro 4 ore dalla fine della raccolta, a circa -80° C.
L'urina rimanente verrà scartata.
Un valore nominale per peso specifico di 1,018 verrà utilizzato per calcolare il volume di urina.
Il Vz/F è calcolato per GTX 2 e GTX 3 come CL/λz.
|
La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: quantità di farmaco escreto nelle urine (Ae)
Lasso di tempo: La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
saranno conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Il peso (g) di ciascuna raccolta verrà registrato prima della rimozione di 2 sottocampioni (ciascuno di circa 4 mL) in contenitori di polipropilene opportunamente etichettati, che verranno conservati entro 4 ore dalla fine della raccolta, a circa -80° C.
L'urina rimanente verrà scartata.
Un valore nominale per peso specifico di 1,018 verrà utilizzato per calcolare il volume di urina.
L'Ae è calcolato per GTX 2 e GTX 3.
|
La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: Percentuale di dose escreta nelle urine (Fe)
Lasso di tempo: La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
saranno conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Il peso (g) di ciascuna raccolta verrà registrato prima della rimozione di 2 sottocampioni (ciascuno di circa 4 mL) in contenitori di polipropilene opportunamente etichettati, che verranno conservati entro 4 ore dalla fine della raccolta, a circa -80° C.
L'urina rimanente verrà scartata.
Un valore nominale per peso specifico di 1,018 verrà utilizzato per calcolare il volume di urina.
La Fe è calcolata per GTX 2 e GTX 3.
|
La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
|
Farmacocinetica di NAVX-010: clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
saranno conservati in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Il peso (g) di ciascuna raccolta verrà registrato prima della rimozione di 2 sottocampioni (ciascuno di circa 4 mL) in contenitori di polipropilene opportunamente etichettati, che verranno conservati entro 4 ore dalla fine della raccolta, a circa -80° C.
L'urina rimanente verrà scartata.
Un valore nominale per peso specifico di 1,018 verrà utilizzato per calcolare il volume di urina.
Il CLR è calcolato per GTX 2 e GTX 3.
|
La valutazione dei campioni di urina è stata raccolta dal punto di somministrazione fino a 12 ore dopo la somministrazione e da 12 ore a 24 ore dopo la somministrazione.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
14 maggio 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
2 settembre 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
2 settembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 agosto 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
31 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
31 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2018
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLN 14-030
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .