Étude de tolérance et de pharmacocinétique NAVX-010-Phase I chez des sujets masculins en bonne santé
30 août 2018 mis à jour par: Algenis SpA
NAVX-010 - Étude de phase I, à double insu, contrôlée par placebo, à dose unique, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique chez des sujets masculins en bonne santé
Il s'agissait d'une étude séquentielle en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, à dose unique croissante. Chaque sujet a participé à une seule période de traitement.
L'objectif principal était de déterminer la sécurité des injections intramusculaires (IM) uniques de NAVX 010 chez des sujets sains. L'objectif secondaire était de déterminer la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de Gonyautoxine 2 (GTX 2) et de Gonyautoxine 3 (GTX 3) après administration IM de NAVX 010 chez des sujets sains.
Trente sujets ont été étudiés en 5 groupes (Groupes A à E) ; chaque groupe était composé de 6 sujets, dont 4 sujets ont reçu le médicament expérimental et 2 sujets ont reçu le placebo. Tous les sujets ont terminé l'étude et les données de tous les sujets ont été incluses dans les analyses de sécurité. Au total, 20 sujets ont reçu NAVX-010 et ont été inclus dans la population PK et l'analyse PK ultérieure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude séquentielle en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, à dose unique croissante. Chaque sujet a participé à une seule période de traitement.
L'objectif principal était de déterminer la sécurité des injections intramusculaires (IM) uniques de NAVX-010 chez des sujets sains. L'objectif secondaire était de déterminer la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de Gonyautoxine 2 (GTX 2) et de Gonyautoxine 3 (GTX 3) après administration IM de NAVX-010 chez des sujets sains.
Trente sujets ont été étudiés en 5 groupes (Groupes A à E) ; chaque groupe était composé de 6 sujets, dont 4 sujets ont reçu le médicament expérimental (IMP ; NAVX-010) et 2 sujets ont reçu le placebo. Tous les sujets ont terminé l'étude et les données de tous les sujets ont été incluses dans les analyses de sécurité. Au total, 20 sujets ont reçu NAVX-010 et ont été inclus dans la population PK et l'analyse PK ultérieure.
Cette étude comprenait des sujets masculins en bonne santé de toute origine ethnique, âgés de 18 à 45 ans inclus et avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
Les niveaux de dose de NAVX-010 étaient de 2, 8, 25, 50 et 75 mcg. Les doses ont été administrées sous forme d'injections IM dans le muscle deltoïde à jeun. L'IMP a été fourni dans des flacons en verre contenant 1,2 mL de solution à une concentration totale de GTX 2 et GTX 3 de 42 mcg/mL (à un rapport épimère relatif de 62 % GTX 2 : 38 % GTX 3).
Le placebo était d'apparence identique à l'IMP et a été administré dans le muscle deltoïde à jeun.
Des injections IM uniques ont été administrées dans chaque groupe. Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés pour l'analyse des concentrations plasmatiques et urinaires de GTX 2 et GTX 3, et les paramètres PK suivants pour GTX 2 et GTX 3 ont été calculés : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du temps 0 jusqu'au l'heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (ASC0 t), l'ASC du temps 0 à 24 heures après l'administration (ASC0-24), l'ASC du temps 0 extrapolée à l'infini (ASC0 ∞), le pourcentage d'ASC qui est dû à l'extrapolation du moment de dernière concentration quantifiable à l'infini (%ASCextrap), concentration plasmatique maximale observée (Cmax), heure de la concentration plasmatique maximale observée (tmax), heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (tlast), temps avant le début de l'absorption (tlag), apparente demi-vie d'élimination plasmatique terminale (t½), clairance plasmatique totale apparente (CL/F), volume apparent de distribution pendant la phase d'élimination terminale (Vz/F), quantité de médicament excrétée dans l'urine (Ae), pourcentage de la dose excrétée dans l'urine (Fe), et rénal clair ance (CLR).
Les évaluations de l'innocuité comprenaient les événements indésirables (EI), les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, la télémétrie, les évaluations de laboratoire clinique, l'examen physique et les questionnaires d'étude clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- mâles
- entre 18 et 45 ans
- indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus
- poids corporel compris entre 50 kg et 100 kg inclus
- Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par :
- antécédents médicaux
- examen physique (à l'enregistrement)
- évaluation des signes vitaux
- ECG 12 dérivations
- évaluations de laboratoire clinique
- Les sujets doivent être capables de comprendre et de répondre au questionnaire de l'étude clinique
- Les sujets auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude
Critère d'exclusion:
- Sujets masculins qui ne veulent pas, ou dont les partenaires ne veulent pas, utiliser une contraception appropriée (comme un préservatif avec une mousse/un gel/un film/une crème/un suppositoire spermicide), ou s'abstenir de donner du sperme à partir du moment de l'administration jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.
- Les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire hautement efficace.
- Sujets ayant fait un don ;
- sang ou plaquettes dans les 3 mois précédant le dépistage
- plasma dans les 7 jours précédant le dépistage
- Les sujets qui ont des antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques tels que déterminés par l'enquêteur ou qui consomment de l'alcool dans les 48 heures précédant la visite de dépistage et avant l'enregistrement.
- Les sujets qui ont fumé plus de 10 cigarettes par jour ou l'équivalent en consommation de tabac (par ex. tabac à chiquer, eCigarettes et produits de sevrage tabagique [timbre ou gomme à la nicotine]) pendant les 3 mois précédant le dépistage.
- Sujets qui ont utilisé les éléments suivants dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité :
- tout médicament systémique ou topique en vente libre
- remèdes à base de plantes
- suppléments vitaminiques
- suppléments minéraux
- Sujets qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
- Sujets ayant reçu :
- tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 15 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
- les formulations médicinales à libération lente considérées comme toujours actives dans les 15 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
- coumarines (par ex. warfarine) à tout moment de la vie du sujet.
- Sujets présentant une anomalie de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la température, de la saturation en oxygène ou de la fréquence respiratoire qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, lors du dépistage et avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les critères d'exclusion spécifiques lors du dépistage et/ou avant l'administration sont la fréquence cardiaque <40 bpm ou >110 bpm, la pression artérielle systolique <90 mmHg ou >150 mmHg, la pression artérielle diastolique <40 mmHg ou >90 mmHg, la saturation en oxygène <94 %, confirmée par une nouvelle évaluation.
- Sujets avec un dépistage urinaire positif de drogue ou d'alcool lors du dépistage ou de la première admission.
- Sujets présentant une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, lors du dépistage et avant l'administration du médicament à l'étude.
- Le critère d'exclusion spécifique lors du dépistage et/ou avant le dosage est une valeur QTcF > 450 ms, confirmée par une nouvelle évaluation.
- Les sujets qui participent encore à une étude clinique (par ex. participant à des visites de suivi) ou qui ont reçu un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- - Sujets ayant des antécédents significatifs d'allergie médicamenteuse tels que déterminés par l'investigateur, y compris une allergie connue ou suspectée à l'un des composants du médicament à l'étude.
- - Sujets ayant une allergie connue ou suspectée aux crustacés ou un test cutané positif pour l'allergie aux crustacés lors du dépistage ou de la première admission.
- Sujets présentant un examen physique anormal cliniquement significatif lors de l'enregistrement (Jour 1 ou Jour 2). Le critère d'exclusion spécifique est toute affection cutanée ou constatation qui limiterait un examen du site d'injection local.
- Sujets qui ont une affection allergique cliniquement significative (à l'exclusion du rhume des foins non actif) tel que déterminé par l'investigateur.
- - Sujets présentant ou ayant des antécédents de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, respiratoires, métaboliques, endocriniens, hématologiques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
- Sujets qui ont eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de la dose, tel que déterminé par l'investigateur.
- Sujets présentant des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur (une évaluation répétée est acceptable), lors du dépistage et avant l'administration du médicament à l'étude.
- Les critères d'exclusion spécifiques lors du dépistage et/ou avant l'administration sont la glycémie à jeun <60 mg/dL ou >115 mg/dL, le phosphore sérique >1,5 х limite supérieure de la normale (LSN), l'azote uréique sanguin sérique >1,5 х LSN, le sérum alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 х LSN, aspartate aminotransférase sérique (AST) > 1,5 х LSN, bilirubine totale sérique > 1,5 х LSN, créatinine sérique > 1,5 х LSN, hémoglobine < 12 g/100 mL.
- Sujets qui :
- sont connus pour avoir une hépatite sérique
- sont porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- sont porteurs de l'anticorps de l'hépatite C
- avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Sujets ayant déjà reçu une dose dans cette étude.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.
- Sujets ayant des antécédents de complications liées à l'anesthésie, telles que l'hyperthermie maligne.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: NAVX-010
Les niveaux de dose de NAVX-010 étaient de 2, 8, 25, 50 et 75 mcg.
Les doses ont été administrées sous forme d'injections IM dans le muscle deltoïde à jeun.
L'IMP a été fourni dans des flacons en verre contenant 1,2 mL de solution à une concentration totale de GTX 2 et GTX 3 de 42 mcg/mL (à un rapport épimère relatif de 62 % GTX 2 : 38 % GTX 3).
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Les niveaux de dose de NAVX-010 étaient de 2, 8, 25, 50 et 75 mcg.
Quatre patients par groupe actif.
Chaque sujet a participé à une seule période de traitement.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo était d'apparence identique à l'IMP et a été administré dans le muscle deltoïde à jeun.
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Il y avait deux placebos par groupe.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés à NAVX-010
Délai: Surveillé du jour de l'administration jusqu'à 5 jours après l'administration
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Tout signe ou symptôme sera observé et obtenu au moins une fois par jour par un interrogatoire ouvert.
Les sujets seront également encouragés à signaler spontanément les EI survenant à tout autre moment de l'étude.
Tous les EI et les mesures correctives nécessaires seront enregistrés dans les données sources du sujet.
Les sujets présentant des EI seront suivis cliniquement jusqu'à ce que leur état de santé soit revenu à l'état initial ou jusqu'à ce que tous les paramètres soient revenus à la normale ou aient été autrement expliqués.
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Surveillé du jour de l'administration jusqu'à 5 jours après l'administration
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Changements de température corporelle orale
Délai: BT mesuré le jour du dépistage, le jour du contrôle, -1 heure par rapport à la dose, 24 heures après la dose et au jour 5 après la dose.
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La température corporelle orale en °C (BT) sera mesurée.
Toutes les mesures seront prises comme des lectures uniques.
Les mesures seront répétées une fois si elles se situent en dehors des plages de référence clinique pertinentes.
En cas de répétition, la valeur de répétition sera utilisée dans l'analyse des données.
Des gammes de référence d'unité de recherche clinique seront appliquées.
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BT mesuré le jour du dépistage, le jour du contrôle, -1 heure par rapport à la dose, 24 heures après la dose et au jour 5 après la dose.
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Modifications des mesures ECG 12 dérivations
Délai: L'ECG à 12 dérivations sera mesuré : le jour du dépistage ; jour d'enregistrement ; 0,5, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration et le jour 5 après l'administration.
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Lors de l'enregistrement, un ECG à 12 dérivations sera enregistré en trois exemplaires en position couchée pour les mesures de base.
La valeur moyenne de chaque paramètre ECG sera calculée comme valeur de référence.
À tout autre moment, un seul ECG de repos à 12 dérivations avec une bande de rythme de 10 secondes sera enregistré après que le sujet aura été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes. L'ECG à 12 dérivations sera répété une fois si l'un des critères suivants s'applique. :Le QTcF est >450 ms ; Le changement de QTcF par rapport à la ligne de base (enregistrement) est > 60 ms.
Des ECG supplémentaires à 12 dérivations seront effectués à d'autres moments s'ils sont jugés cliniquement appropriés ou si l'examen continu des données suggère qu'une évaluation plus détaillée des ECG est nécessaire.
L'appareil ECG calculera les intervalles PR, QT et QTc, la durée QRS et la fréquence cardiaque.
L'intervalle QT sera corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia.
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L'ECG à 12 dérivations sera mesuré : le jour du dépistage ; jour d'enregistrement ; 0,5, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration et le jour 5 après l'administration.
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Modifications du rythme cardiaque surveillées par télémétrie
Délai: Surveillance télémétrique continue de -1 heure à 24 heures par rapport à la dose. Les bandelettes de télémétrie seront imprimées 2, 3, 4 et 5 heures après l'administration.
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Le rythme cardiaque sera surveillé par télémétrie.
Les bandes de télémétrie seront imprimées aux heures indiquées dans le plan d'étude.
De plus, les membres du personnel seront invités à imprimer les ECG si l'un des critères suivants s'applique : le QTcF est > 450 ms ; Le changement de QTcF par rapport à la ligne de base (enregistrement) est > 60 ms.
Dans un tel cas, les ECG continueront d'être imprimés toutes les 20 minutes jusqu'à ce que la valeur QTcF soit revenue à la normale.
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Surveillance télémétrique continue de -1 heure à 24 heures par rapport à la dose. Les bandelettes de télémétrie seront imprimées 2, 3, 4 et 5 heures après l'administration.
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Changements dans les évaluations des laboratoires cliniques
Délai: Les évaluations des laboratoires cliniques seront mesurées : le jour du dépistage ; jour d'enregistrement ; -1 heure et 24 heures par rapport à la dose et au jour 5 après l'administration.
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Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pour des évaluations de laboratoire clinique aux moments indiqués dans le plan d'étude.
Des évaluations de laboratoire clinique supplémentaires seront effectuées à d'autres moments si elles sont jugées cliniquement appropriées ou si l'examen continu des données suggère qu'une évaluation plus détaillée de la sécurité du laboratoire clinique est nécessaire.
Les évaluations suivantes seront effectuées : biochimie sérique, hématologie, coagulation, analyse d'urine et sérologie.
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Les évaluations des laboratoires cliniques seront mesurées : le jour du dépistage ; jour d'enregistrement ; -1 heure et 24 heures par rapport à la dose et au jour 5 après l'administration.
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Changements dans les évaluations de la glycémie et du phosphore
Délai: Les évaluations seront mesurées 30 minutes et 1 heure après l'administration du médicament.
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Des échantillons de sang seront prélevés pour les évaluations de la glycémie (mg/dL) et du phosphore (mg/dL).
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Les évaluations seront mesurées 30 minutes et 1 heure après l'administration du médicament.
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Modifications de l'examen physique
Délai: L'examen physique sera effectué à : jour de contrôle, 1 et 24 heures après l'administration de la dose et au jour 5 après l'administration de la dose.
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Un examen physique complet sera effectué aux moments indiqués dans le plan d'étude et un examen physique abrégé peut être effectué à d'autres moments.
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L'examen physique sera effectué à : jour de contrôle, 1 et 24 heures après l'administration de la dose et au jour 5 après l'administration de la dose.
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Changements dans le bien-être général du sujet
Délai: Le questionnaire sera réalisé toutes les heures pendant 12 heures après la dose et environ 24 heures après la dose.
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Les sujets seront invités à remplir un questionnaire d'étude clinique pour évaluer la tolérance au médicament à l'étude, avec l'aide d'un membre du personnel du CRU dûment formé.
Les sujets seront interrogés sur leur bien-être général et sur le site d'injection au cours de la période écoulée depuis l'administration ou depuis le dernier questionnaire, selon le cas.
De plus, le site d'injection sera évalué par le membre du personnel du CRU qui remplira le questionnaire.
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Le questionnaire sera réalisé toutes les heures pendant 12 heures après la dose et environ 24 heures après la dose.
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Changements de pression artérielle
Délai: PA : mesurée le jour du dépistage, le jour du contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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La pression artérielle systolique et diastolique en mmHg (BP) sera mesurée.
Lors de l'enregistrement, la pression artérielle sera mesurée en trois exemplaires dans une fenêtre de 10 minutes.
La valeur médiane de la tension artérielle systolique et diastolique sera utilisée comme valeur de référence dans l'analyse des données.
Toutes les autres mesures seront prises comme des lectures uniques.
Les mesures seront répétées une fois si elles se situent en dehors des plages de référence clinique pertinentes.
En cas de répétition, la valeur de répétition sera utilisée dans l'analyse des données.
Des gammes de référence d'unité de recherche clinique seront appliquées.
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PA : mesurée le jour du dépistage, le jour du contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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Changements de fréquence cardiaque
Délai: HR : mesuré le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 h) et le jour 5 après la dose.
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La fréquence cardiaque en bpm (HR) sera mesurée.
Lors de l'enregistrement, la fréquence cardiaque sera mesurée en trois exemplaires dans une fenêtre de 10 minutes.
La valeur médiane de la fréquence cardiaque sera utilisée comme valeur de référence dans l'analyse des données.
Toutes les autres mesures seront prises comme des lectures uniques.
Les mesures seront répétées une fois si elles se situent en dehors des plages de référence clinique pertinentes.
En cas de répétition, la valeur de répétition sera utilisée dans l'analyse des données.
Des gammes de référence d'unité de recherche clinique seront appliquées.
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HR : mesuré le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 h) et le jour 5 après la dose.
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Modifications de la fréquence respiratoire
Délai: RR : mesuré le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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La fréquence respiratoire en respirations/min (RR) sera mesurée.
Lors de l'enregistrement, la fréquence respiratoire sera mesurée en triple dans une fenêtre de 10 minutes.
La valeur médiane de la fréquence respiratoire sera utilisée comme valeur de référence dans l'analyse des données.
Toutes les autres mesures seront prises comme des lectures uniques.
Les mesures seront répétées une fois si elles se situent en dehors des plages de référence clinique pertinentes.
En cas de répétition, la valeur de répétition sera utilisée dans l'analyse des données.
Des gammes de référence d'unité de recherche clinique seront appliquées.
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RR : mesuré le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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Changements de saturation en oxygène
Délai: SG : mesurée le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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La saturation en oxygène en % (OS) sera mesurée.
Toutes les mesures seront prises comme des lectures uniques.
Les mesures seront répétées une fois si elles se situent en dehors des plages de référence clinique pertinentes.
En cas de répétition, la valeur de répétition sera utilisée dans l'analyse des données.
Des gammes de référence d'unité de recherche clinique seront appliquées.
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SG : mesurée le jour du dépistage, le jour de contrôle, la surveillance continue pendant le jour de la dose (jusqu'à 24 heures) et le jour 5 après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Aire sous la courbe du temps 0 jusqu'au moment de la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUC0-t).
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 mL) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer l'ASC0-t de GTX 2 et GTX 3. L'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 jusqu'au l'heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (tlast), calculée selon la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle logarithmique pour les concentrations décroissantes.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Aire sous la courbe du temps 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 ml) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer l'ASC0-24 de GTX 2 et GTX 3. L'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à 24 heures post-dose, calculées en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle logarithmique pour les concentrations décroissantes.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Aire sous la courbe du temps 0 extrapolée à l'infini (AUC0-oo)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 ml) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer l'ASC0-oo de GTX 2 et GTX 3. L'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 extrapolée à infini: ASC0-oo= ASC0-t + Clast/λz Où Clast est la dernière concentration plasmatique mesurable et λz est la constante de vitesse d'élimination terminale. |
Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Pourcentage d'aire sous la courbe qui est dû à l'extrapolation de la dernière concentration quantifiable à l'infini (%AUCextrap)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 mL) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer le % d'AUCextrap de GTX 2 et GTX 3. Le pourcentage d'aire sous la courbe concentration-temps qui est dû à extrapolation de la dernière concentration quantifiable à l'infini.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 ml) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer la Cmax de GTX 2 et GTX 3.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Heure de la concentration plasmatique maximale observée (tmax)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 ml) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer le tmax de GTX 2 et GTX 3.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (tlast)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 mL) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer le dernier de GTX 2 et GTX 3.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Délai avant le début de l'absorption (tlag)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 mL) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer le retard de GTX 2 et GTX 3.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Demi-vie d'élimination terminale plasmatique apparente (t½)
Délai: Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Des échantillons de sang (environ 1 x 10 ml) seront prélevés par ponction veineuse ou canulation aux moments indiqués dans le plan d'étude pour calculer la t½ de GTX 2 et GTX 3.
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Échantillons de plasma : pré-dose et 5, 10, 20, 30 et 45 minutes plus 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 heures après la dose.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : clairance plasmatique totale apparente (CL/F)
Délai: L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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L'urine sera recueillie dans des contenants en polyéthylène de poids standard selon les intervalles de temps indiqués dans le plan d'étude.
Lors de chaque période de collecte, les contenants seront conservés au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Le poids (g) de chaque prélèvement sera enregistré avant le prélèvement de 2 sous-échantillons (chacun d'environ 4 ml) dans des récipients en polypropylène correctement étiquetés, qui seront stockés dans les 4 heures suivant la fin du prélèvement, à environ -80° C
L'urine restante sera jetée.
Une valeur nominale de gravité spécifique de 1,018 sera utilisée pour calculer le volume d'urine.
La CL/F est calculée pour GTX 2 et GTX 3 en dose/ASC0-oo.
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L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale (Vz/F)
Délai: L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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se conservera au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Le poids (g) de chaque prélèvement sera enregistré avant le prélèvement de 2 sous-échantillons (chacun d'environ 4 ml) dans des récipients en polypropylène correctement étiquetés, qui seront stockés dans les 4 heures suivant la fin du prélèvement, à environ -80° C
L'urine restante sera jetée.
Une valeur nominale de gravité spécifique de 1,018 sera utilisée pour calculer le volume d'urine.
Le Vz/F est calculé pour GTX 2 et GTX 3 comme CL/λz.
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L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Quantité de médicament excrété dans l'urine (Ae)
Délai: L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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se conservera au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Le poids (g) de chaque prélèvement sera enregistré avant le prélèvement de 2 sous-échantillons (chacun d'environ 4 ml) dans des récipients en polypropylène correctement étiquetés, qui seront stockés dans les 4 heures suivant la fin du prélèvement, à environ -80° C
L'urine restante sera jetée.
Une valeur nominale de gravité spécifique de 1,018 sera utilisée pour calculer le volume d'urine.
L'Ae est calculé pour GTX 2 et GTX 3.
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L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : pourcentage de la dose excrétée dans l'urine (Fe)
Délai: L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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se conservera au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Le poids (g) de chaque prélèvement sera enregistré avant le prélèvement de 2 sous-échantillons (chacun d'environ 4 ml) dans des récipients en polypropylène correctement étiquetés, qui seront stockés dans les 4 heures suivant la fin du prélèvement, à environ -80° C
L'urine restante sera jetée.
Une valeur nominale de gravité spécifique de 1,018 sera utilisée pour calculer le volume d'urine.
Le Fe est calculé pour GTX 2 et GTX 3.
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L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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Pharmacocinétique de NAVX-010 : Clairance rénale (CLR)
Délai: L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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se conservera au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Le poids (g) de chaque prélèvement sera enregistré avant le prélèvement de 2 sous-échantillons (chacun d'environ 4 ml) dans des récipients en polypropylène correctement étiquetés, qui seront stockés dans les 4 heures suivant la fin du prélèvement, à environ -80° C
L'urine restante sera jetée.
Une valeur nominale de gravité spécifique de 1,018 sera utilisée pour calculer le volume d'urine.
Le CLR est calculé pour GTX 2 et GTX 3.
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L'évaluation des échantillons d'urine a été recueillie du point d'administration jusqu'à 12 heures après l'administration, et de 12 heures à 24 heures après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kelly M Whitehurst, MD, Covance Clinical Research Unit, Evansville
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
14 mai 2015
Achèvement primaire (RÉEL)
2 septembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
2 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2018
Première publication (RÉEL)
31 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
31 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CLN 14-030
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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