Účinky Biktarvy na CFR u stabilních pacientů s HIV (BETTER)
Účinky biectegravir-emtricitabin-tenofovir-alafenamidu na rezervu koronárního průtoku u stabilních pacientů s HIV (B/F/TAF-CFR) – pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) umožňuje přesnou a reprodukovatelnou kvantifikaci průtoku krve myokardem, čímž poskytuje přímé hodnocení stavu koronárních cév. Rezerva koronárního průtoku (CFR, vypočítaná jako poměr maximálního hyperemického průtoku krve myokardem k průtoku v klidu) se objevuje jako silný kvantitativní prognostický zobrazovací marker klinického kardiovaskulárního rizika. CFR poskytuje robustní a reprodukovatelné klinické měřítko integrovaných hemodynamických účinků epikardiálního koronárního arteriálního onemocnění (CAD), difuzní aterosklerózy, remodelace cév a mikrovaskulární dysfunkce vyplývající z dysfunkce endoteliálních buněk na perfuzi myokardiální tkáně v celém koronárním oběhu. Tyto procesy mají přímý význam pro základní vaskulární patobiologii u pacientů s infekcí HIV. V důsledku toho poskytuje kvantitativní CFR jedinečnou příležitost prozkoumat potenciální dopad nových terapií na biologii onemocnění a jeho souvislost s kardiovaskulárními výsledky. Testováním základního konceptu, zda nové ART terapie u HIV mohou vést ke zlepšení koronárního krevního toku a perfuze myokardiální tkáně, by TAF-CFR poskytl důležité mechanické poznatky o schopnostech TAF terapie zlepšit klíčové determinanty klinického rizika.
Toto je otevřená, multicentrická, nekontrolovaná, jednoramenná pilotní studie. Pacienti se stabilním HIV, kteří jsou v současnosti léčeni STR režimy abakavir/lamivudin/dolutegravir, budou způsobilí pro studii B/F/TAF-CFR. PET skeny budou provedeny po zařazení do léčby v režimu STR abakavir/lamivudin/dolutegravir a 24 týdnů po přechodu na režim B/F/TAF. Pacienti budou vyzváni, aby zůstali na stabilní lékařské terapii po celou dobu zápisu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s HIV na STR režimech abakavir/lamivudin/dolutegravir po dobu alespoň 1 roku splňující následující kritéria pro zařazení:
- věk ≥ 45 let pro muže a ≥ 55 let pro ženy;
- alespoň jeden koronární rizikový faktor včetně kouření, dyslipidémie, hypertenze, obezity (BMI >30) nebo diabetu, nebo vypočítané 10leté riziko srdečního infarktu 7,5 % nebo vyšší;
- HIV RNA < 200 kopií/ml při posledním klinickém měření, provedeném během posledních 12 měsíců před screeningem, bez zasahující HIV RNA > 200;
- Screening HIV RNA < 50 kopií/ml, CBC a chemických látek, které podle úsudku zkoušejícího nevylučují použití Biktarvy.
Kritéria vyloučení:
- pacienti nesplňující kritéria pro zařazení;
- nestabilní onemocnění HIV nebo jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval provádění studie;
- anamnéza kardiomyopatie (LVEF < 40 %) nebo významné chlopenní onemocnění srdce;
- cirhóza;
- konečné stádium onemocnění ledvin na dialýze;
- nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako SBP >200 nebo DBP >110);
- těhotenství;
- Pacienti vyžadující léky kontraindikované složkami B/F/TAF;
- Pacienti na aktivní léčbě těžkého astmatu nebo těžké CHOPN.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Pacienti s HIV na stabilní léčbě
Pacienti s HIV na stabilní léčbě přecházející z abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru (ABC/3TC/DTG) na bictegravir/emtricitabin/tenofovir-alafenamid (B/F/TAF)
|
Otevřená, multicentrická, jednoramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přechodu z režimů sestávajících z abakaviru/lamivudinu/dolutegraviru (ABC/3TC/DTG) na bictegravir/emtricitabin/tenofovir alafenamid (B/F/TAF) Fixed - Kombinace dávek (FDC) u virologicky suprimovaných dospělých jedinců infikovaných HIV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v globálním CFR
Časové okno: výchozí stav a týden 24
|
Změna globální rezervy koronárního průtoku, měřená zobrazením PET na začátku a 24 týdnů po zahájení terapie B/F/TAF. Koronární průtoková rezerva (CFR), poměr maximálního vazodilatačního stresu k klidovému průtoku krve myokardem (MBF), představuje maximální schopnost zvýšit koronární průtok a perfuzi myokardu. Absolutní MBF byla vypočtena ze zbývajících a zátěžových PET snímků perfuze myokardu pomocí komerčně dostupného softwaru (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) a dvoukompartmentového kinetického modelu indikátoru. Porucha MBFR je definována jako poměr < 2,0, který je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
výchozí stav a týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Peak Stress Global MBF
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna (od výchozí hodnoty) v maximálním zátěžovém globálním průtoku krve myokardem (v ml/min/g) po 24 týdnech po zahájení B/F/TAF. Absolutní MBF byla vypočtena ze zbývajících a zátěžových PET snímků perfuze myokardu pomocí komerčně dostupného softwaru (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) a dvoukompartmentového kinetického modelu indikátoru. Zhoršený stresový MBF je definován jako <1,8 ml/min/g a je spojen se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna sérových biomarkerů zánětu (Hs-CRP (v mg/l))
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna sérových biomarkerů zánětu (hs-CRP (v mg/l)) za 24 týdnů po zahájení B/F/TAF. Byly měřeny sérové biomarkery zánětu (vysoko citlivý C-reaktivní protein). hs-CRP > 1 mg/l jsou považovány za abnormální a jsou spojeny se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna poškození a napětí myocytů (hs Troponin (v ng/l))
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna poškození a napětí myocytů (hs Troponin (v ng/l)) 24 týdnů po zahájení B/F/TAF. Byly měřeny sérové biomarkery poškození/napětí myokardu (vysoko citlivý troponin). hs-troponin >14 ng/l jsou považovány za abnormální a jsou spojeny se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna poškození a kmene myocytů (NT-proBNP (v pg/ml))
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna v poškození a napětí myocytů (NT-proBNP (v pg/ml)) 24 týdnů po zahájení B/F/TAF. Byly měřeny sérové biomarkery poškození/napětí myokardu (NT-pro-BNP). NT-proBNP > 100 pg/ml jsou považovány za abnormální a jsou spojeny se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. |
Výchozí stav a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018P001579
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .