Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Biktarvy op CFR bij stabiele HIV-patiënten (BETTER)

24 januari 2023 bijgewerkt door: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital

Effecten van biectegravir-emtricitabine-tenofoviralafenamide op coronaire stroomreserve bij stabiele hiv-patiënten (B/F/TAF-CFR) - Pilotstudie

Bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (B/F/TAF) is een enkelvoudige pil die in februari 2018 door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van hiv. De op de markt gebrachte naam van het medicijn is Biktarvy. In twee vergelijkende klinische fase 3-onderzoeken, waaronder één met ABC/3TC/DTG, bleek het niet-inferieur te zijn aan dolutegravir-bevattende regimes in termen van virologische uitkomsten. B/F/TAF werd ook goed verdragen, met weinig stopzettingen wegens bijwerkingen. Als gevolg hiervan is B/F/TAF een ideaal niet-abacavir-bevattend regime om het effect van het verwijderen van ABC op de coronaire stroomreserve te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beeldvorming met positronemissietomografie (PET) maakt nauwkeurige en reproduceerbare kwantificering van de myocardiale bloedstroom mogelijk, waardoor een directe beoordeling van de coronaire vasculaire gezondheid wordt verkregen. Coronaire stroomreserve (CFR, berekend als de verhouding van de maximale hyperemische myocardiale bloedstroom ten opzichte van die in rust) is in opkomst als een krachtige kwantitatieve prognostische beeldvormingsmarker van klinisch cardiovasculair risico. CFR biedt een robuuste en reproduceerbare klinische maatstaf voor de geïntegreerde hemodynamische effecten van epicardiale coronaire hartziekte (CAD), diffuse atherosclerose, vaatremodellering en microvasculaire disfunctie als gevolg van endotheelceldisfunctie op myocardiale weefselperfusie in de gehele coronaire circulatie. Deze processen zijn direct relevant voor de onderliggende vasculaire pathobiologie bij patiënten met een hiv-infectie. Bijgevolg biedt kwantitatieve CFR een unieke kans om de potentiële impact van nieuwe therapieën op de biologie van de ziekte en de associatie met cardiovasculaire uitkomsten te onderzoeken. Door het fundamentele concept te testen of nieuwe ART-therapieën bij hiv kunnen leiden tot een verbeterde coronaire bloedstroom en myocardiale weefselperfusie, zou TAF-CFR belangrijke mechanistische inzichten verschaffen in de mogelijkheden van TAF-therapie om de belangrijkste determinanten van klinische risico's te verbeteren.

Dit is een open-label, multicenter, ongecontroleerd pilotonderzoek met één arm. Patiënten met stabiel hiv die momenteel worden behandeld met abacavir/lamivudine/dolutegravir STR-schema's komen in aanmerking voor de B/F/TAF-CFR-studie. PET-scans zullen worden uitgevoerd na opname in het abacavir/lamivudine/dolutegravir STR-regime en 24 weken na de overstap naar het B/F/TAF-regime. Patiënten zullen worden aangemoedigd om tijdens de inschrijvingsperiode een stabiele medische therapie te volgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 95 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met hiv op abacavir/lamivudine/dolutegravir STR-regimes gedurende ten minste 1 jaar die aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. leeftijd ≥ 45 jaar voor mannen en ≥ 55 jaar voor vrouwen;
  2. ten minste één coronaire risicofactor waaronder roken, dyslipidemie, hypertensie, obesitas (BMI >30) of diabetes, of een berekend 10-jaarsrisico op een hartaanval van 7,5% of hoger;
  3. Hiv-RNA < 200 kopieën/ml bij laatste klinische meting, uitgevoerd binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening, zonder tussenliggende hiv-RNA > 200;
  4. Screening van HIV RNA < 50 kopieën/ml, CBC en chemie die, naar het oordeel van de onderzoeker, het gebruik van Biktarvy niet uitsluiten.

Uitsluitingscriteria:

  1. patiënten die niet aan de inclusiecriteria voldoen;
  2. onstabiele HIV-ziekte of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren;
  3. voorgeschiedenis van cardiomyopathie (LVEF <40%) of significante hartklepaandoening;
  4. cirrose;
  5. nierziekte in het eindstadium bij dialyse;
  6. ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als SBP >200 of DBP >110);
  7. zwangerschap;
  8. Patiënten die medicijnen nodig hebben die gecontra-indiceerd zijn met de componenten van B/F/TAF;
  9. Patiënten die actief worden behandeld voor ernstig astma of ernstig COPD.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: HIV-patiënten op stabiele therapie
Hiv-patiënten met stabiele therapie die overstappen van abacavir/lamivudine/dolutegravir (ABC/3TC/DTG) op bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (B/F/TAF)
Geneesmiddel: Biktarvy
Open-label, multicenter, eenarmige studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het overstappen van regimes bestaande uit abacavir/lamivudine/dolutegravir (ABC/3TC/DTG) naar de vaste stof bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (B/F/TAF) -Dosiscombinatie (FDC) bij virologisch onderdrukte, met HIV geïnfecteerde volwassen proefpersonen
Andere namen:
  • Bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide (B/F/TAF)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in wereldwijde CFR
Tijdsspanne: basislijn en week 24

Verandering in globale coronaire stroomreserve, zoals gemeten met PET-beeldvorming bij aanvang en 24 weken na aanvang van B/F/TAF-therapie.

Coronaire stroomreserve (CFR), de verhouding tussen maximale vasodilatatorstress en myocardiale bloedstroom in rust (MBF), vertegenwoordigt het maximale vermogen om de coronaire stroom en myocardiale perfusie te vergroten. Absolute MBF werd berekend uit de rust en stress myocardiale perfusie PET-beelden met behulp van in de handel verkrijgbare software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) en een tracer-kinetisch model met twee compartimenten. Verminderde MBFR wordt gedefinieerd als een ratio van <2,0, wat geassocieerd is met een verhoogd cardiovasculair risico.
basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Peak Stress Global MBF
Tijdsspanne: baseline en 24 weken

Verandering (ten opzichte van baseline) in piek-stress globale myocardiale bloedstroom (in ml/min/g) 24 weken na aanvang van B/F/TAF.

Absolute MBF werd berekend uit de rust en stress myocardiale perfusie PET-beelden met behulp van in de handel verkrijgbare software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) en een tracer-kinetisch model met twee compartimenten. Verminderde stress MBF wordt gedefinieerd als <1,8 ml/min/g en wordt in verband gebracht met een verhoogd cardiovasculair risico.
baseline en 24 weken
Verandering in serumbiomarkers van ontsteking (Hs-CRP (in mg/L))
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Verandering in serumbiomarkers van ontsteking (hs-CRP (in mg/L)) 24 weken na aanvang van B/F/TAF.

Serumbiomarkers van ontsteking (hooggevoelig C-reactief proteïne) werden gemeten. hs-CRP > 1 mg/L worden als abnormaal beschouwd en geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico.
Basislijn en 24 weken
Verandering in myocytbeschadiging en spanning (hs troponine (in ng/l))
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Verandering in myocytbeschadiging en stam (hs troponine (in ng/l)) 24 weken na aanvang van B/F/TAF.

Serumbiomarkers van myocardbeschadiging/-belasting (zeer gevoelige troponine) werden gemeten. hs-troponine >14 ng/L worden als abnormaal beschouwd en geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico.
Basislijn en 24 weken
Verandering in myocytbeschadiging en stam (NT-proBNP (in pg/ml))
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Verandering in Myocyte Injury and Strain (NT-proBNP (in pg/ml)) 24 weken na aanvang van B/F/TAF.

Serum biomarkers van myocardiaal letsel/belasting (NT-pro-BNP) werden gemeten. NT-proBNP > 100 pg/ml worden als abnormaal beschouwd en geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Boston Medical Center
Tufts Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 september 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 september 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018P001579

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren