Auswirkungen von Biktarvy auf CFR bei stabilen HIV-Patienten (BETTER)
Auswirkungen von Biectegravir-Emtricitabin-Tenofoviralafenamid auf die koronare Flussreserve bei stabilen HIV-Patienten (B/F/TAF-CFR) – Pilotstudie
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung ermöglicht eine präzise und reproduzierbare Quantifizierung des myokardialen Blutflusses und damit eine direkte Beurteilung der koronaren Gefäßgesundheit. Die koronare Flussreserve (CFR, berechnet als das Verhältnis des maximalen hyperämischen myokardialen Blutflusses zu dem im Ruhezustand) entwickelt sich zu einem aussagekräftigen quantitativen prognostischen Bildgebungsmarker für das klinische kardiovaskuläre Risiko. CFR bietet ein robustes und reproduzierbares klinisches Maß für die integrierten hämodynamischen Auswirkungen der epikardialen Koronararterienerkrankung (KHK), der diffusen Atherosklerose, des Gefäßumbaus und der mikrovaskulären Dysfunktion, die aus der Dysfunktion der Endothelzellen auf die Durchblutung des Myokardgewebes über den gesamten Koronarkreislauf resultieren. Diese Prozesse haben direkte Relevanz für die zugrunde liegende vaskuläre Pathobiologie bei Patienten mit HIV-Infektion. Folglich bietet die quantitative CFR eine einzigartige Gelegenheit, die potenziellen Auswirkungen neuartiger Therapien auf die Biologie der Krankheit und ihren Zusammenhang mit kardiovaskulären Ergebnissen zu untersuchen. Durch die Prüfung des grundlegenden Konzepts, ob neuartige ART-Therapien bei HIV zu einer verbesserten koronaren Durchblutung und Durchblutung des Myokardgewebes führen können, würde TAF-CFR wichtige mechanistische Einblicke in die Möglichkeiten der TAF-Therapie zur Verbesserung der wichtigsten Determinanten des klinischen Risikos liefern.
Dies ist eine offene, multizentrische, unkontrollierte, einarmige Pilotstudie. Patienten mit stabiler HIV-Infektion, die derzeit mit Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir-STR-Schemata behandelt werden, kommen für die B/F/TAF-CFR-Studie in Frage. PET-Scans werden nach der Aufnahme während des Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir-STR-Schemas und 24 Wochen nach der Umstellung auf das B/F/TAF-Schema durchgeführt. Die Patienten werden ermutigt, während des gesamten Registrierungszeitraums eine stabile medizinische Therapie beizubehalten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit HIV unter Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir-STR-Schemata für mindestens 1 Jahr, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Alter ≥ 45 Jahre für Männer und ≥ 55 Jahre für Frauen;
- mindestens ein koronarer Risikofaktor, einschließlich Rauchen, Dyslipidämie, Bluthochdruck, Fettleibigkeit (BMI > 30) oder Diabetes, oder ein berechnetes 10-Jahres-Herzinfarktrisiko von 7,5 % oder höher;
- HIV-RNA < 200 Kopien/ml bei der letzten klinischen Messung, durchgeführt innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening, ohne dazwischenliegende HIV-RNA > 200;
- Screening von HIV-RNA < 50 Kopien/ml, Blutbild und Chemien, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Anwendung von Biktarvy nicht ausschließen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen;
- instabile HIV-Erkrankung oder ein anderer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde;
- Kardiomyopathie in der Vorgeschichte (LVEF <40 %) oder signifikante Herzklappenerkrankung;
- Zirrhose;
- Nierenerkrankung im Endstadium bei Dialyse;
- unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als SBP > 200 oder DBP > 110);
- Schwangerschaft;
- Patienten, die Medikamente benötigen, die mit den Komponenten von B/F/TAF kontraindiziert sind;
- Patienten unter aktiver Behandlung von schwerem Asthma oder schwerer COPD.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: HIV-Patienten unter stabiler Therapie
HIV-Patienten unter stabiler Therapie, die von Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) auf Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (B/F/TAF) wechseln
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Offene, multizentrische, einarmige Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Wechsels von Therapien, die aus Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) bestehen, zu Bictegravir/Emtricitabin/Tenofoviralafenamid (B/F/TAF) fix -Dosiskombination (FDC) bei virologisch supprimierten HIV-infizierten erwachsenen Probanden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des globalen CFR
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Veränderung der globalen koronaren Flussreserve, gemessen durch PET-Bildgebung zu Studienbeginn und 24 Wochen nach Beginn der B/F/TAF-Therapie. Die koronare Flussreserve (CFR), das Verhältnis der maximalen vasodilatatorischen Belastung zum myokardialen Blutfluss (MBF) in Ruhe, stellt die maximale Fähigkeit dar, den koronaren Fluss und die myokardiale Perfusion zu steigern. Die absolute MBF wurde aus den Ruhe- und Belastungs-PET-Bildern der myokardialen Perfusion unter Verwendung von im Handel erhältlicher Software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) und eines kinetischen Zwei-Kompartiment-Tracer-Modells berechnet. Beeinträchtigte MBFR ist definiert als ein Verhältnis von < 2,0, was mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist. |
Baseline und Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des globalen MBF der Spitzenbelastung
Zeitfenster: Basislinie und 24 Wochen
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Veränderung (gegenüber dem Ausgangswert) des globalen myokardialen Blutflusses unter Spitzenbelastung (in ml/min/g) 24 Wochen nach Beginn von B/F/TAF. Die absolute MBF wurde aus den Ruhe- und Belastungs-PET-Bildern der myokardialen Perfusion unter Verwendung von im Handel erhältlicher Software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) und eines kinetischen Zwei-Kompartiment-Tracer-Modells berechnet. Beeinträchtigter Belastungs-MBF ist definiert als <1,8 ml/min/g und ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. |
Basislinie und 24 Wochen
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Veränderung der Serum-Biomarker für Entzündungen (Hs-CRP (in mg/l))
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
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Veränderung der Entzündungs-Biomarker im Serum (hs-CRP (in mg/l)) 24 Wochen nach Beginn von B/F/TAF. Serum-Biomarker für Entzündungen (hochempfindliches C-reaktives Protein) wurden gemessen. hs-CRP > 1 mg/l gelten als abnormal und sind mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. |
Baseline und 24 Wochen
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Veränderung der Myozytenverletzung und -belastung (hs Troponin (in ng/L))
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
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Veränderung der Myozytenschädigung und -belastung (hs Troponin (in ng/l)) 24 Wochen nach Beginn von B/F/TAF. Serum-Biomarker für Myokardverletzung/-belastung (hochempfindliches Troponin) wurden gemessen. hs-Troponin > 14 ng/l gelten als anormal und sind mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. |
Baseline und 24 Wochen
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Veränderung der Myozytenverletzung und -belastung (NT-proBNP (in pg/ml))
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
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Veränderung der Myozytenverletzung und -belastung (NT-proBNP (in pg/ml)) 24 Wochen nach Beginn von B/F/TAF. Serum-Biomarker für Myokardverletzung/-belastung (NT-pro-BNP) wurden gemessen. NT-proBNP > 100 pg/ml gelten als abnormal und sind mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. |
Baseline und 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018P001579
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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