Biktarvyn vaikutukset CFR:ään stabiileissa HIV-potilaissa (BETTER)
Biektegraviiri-emtrisitabiini-tenofoviirialafenamidin vaikutukset sepelvaltimon virtausreserviin stabiileissa HIV-potilaissa (B/F/TAF-CFR) - Pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Positroniemissiotomografia (PET) mahdollistaa sydänlihaksen verenvirtauksen tarkan ja toistettavan kvantifioinnin, mikä antaa suoran arvion sepelvaltimoiden terveydestä. Sepelvaltimon virtausreservi (CFR, joka lasketaan hyperemisen sydänlihaksen huippuverenvirtauksen suhteessa levossa olevaan verenvirtaukseen) on nousemassa kliinisen kardiovaskulaarisen riskin voimakkaaksi kvantitatiiviseksi prognostiseksi kuvantamismarkkeriksi. CFR tarjoaa vankan ja toistettavan kliinisen mittauksen epikardiaalisen sepelvaltimotaudin (CAD), diffuusin ateroskleroosin, verisuonten uudelleenmuodostumisen ja endoteelisolujen toimintahäiriöstä johtuvan mikrovaskulaarisen toimintahäiriön integroiduista hemodynaamisista vaikutuksista sydänlihaksen kudoksen perfuusioon koko sepelvaltimoverenkierrossa. Näillä prosesseilla on välitöntä merkitystä HIV-infektiopotilaiden taustalla olevaan verisuonipatobiologiaan. Näin ollen kvantitatiivinen CFR tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia uusien hoitojen mahdollista vaikutusta taudin biologiaan ja sen yhteyttä kardiovaskulaarisiin tuloksiin. Testaamalla peruskäsitettä siitä, voivatko uudet ART-hoidot parantaa sepelvaltimoiden verenkiertoa ja sydänkudoksen perfuusiota, TAF-CFR antaisi tärkeitä mekanistisia näkemyksiä TAF-hoidon kyvystä parantaa kliinisen riskin keskeisiä tekijöitä.
Tämä on avoin, monikeskus, kontrolloimaton, yhden käden pilottitutkimus. Potilaat, joilla on stabiili HIV, joita tällä hetkellä hoidetaan abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri STR-hoito-ohjelmilla, ovat kelvollisia B/F/TAF-CFR-tutkimukseen. PET-skannaukset tehdään ilmoittautumisen jälkeen abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri STR-hoidon aikana ja 24 viikkoa B/F/TAF-hoitoon siirtymisen jälkeen. Potilaita kannustetaan pysymään vakaassa lääketieteellisessä hoidossa koko ilmoittautumisajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HIV-potilaat, jotka ovat saaneet abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri STR-hoitoa vähintään 1 vuoden ajan ja jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit:
- ikä ≥ 45 vuotta miehillä ja ≥ 55 vuotta naisilla;
- vähintään yksi sepelvaltimoriskitekijä, mukaan lukien tupakointi, dyslipidemia, verenpainetauti, liikalihavuus (BMI > 30) tai diabetes, tai 7,5 % tai suurempi laskennallinen 10 vuoden sydänkohtauksen riski;
- HIV RNA < 200 kopiota/ml viimeisessä kliinisessä mittauksessa, tehty viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, ilman väliin tulevaa HIV RNA:ta > 200;
- HIV-RNA:n seulonta < 50 kopiota/ml, CBC ja kemiat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät estä Biktarvyn käyttöä.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä;
- epästabiili HIV-sairaus tai muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen suorittamista;
- anamneesissa kardiomyopatia (LVEF < 40 %) tai merkittävä sydänläppäsairaus;
- kirroosi;
- loppuvaiheen munuaissairaus dialyysissä;
- hallitsematon hypertensio (määritelty SBP > 200 tai DBP > 110);
- raskaus;
- Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia B/F/TAF:n komponenttien kanssa;
- Potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa vaikeaan astmaan tai vaikeaan keuhkoahtaumatautiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: HIV-potilaat vakaassa hoidossa
HIV-potilaat, jotka saavat vakaata hoitoa vaihtamassa abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri (ABC/3TC/DTG) bitegraviiri/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidiin (B/F/TAF)
|
Avoin, monikeskus, yksihaarainen tutkimus abakaviiri/lamivudiini/dolutegraviiri (ABC/3TC/DTG) biktegraviiri/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidiin (B/F/TAF) sisältävien hoito-ohjelmien vaihtamisen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. - Annosyhdistelmä (FDC) virologisesti suppressoiduilla HIV-infektoituneilla aikuisilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos globaalissa CFR:ssä
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 24
|
Muutos globaalissa sepelvaltimon virtausreservissä mitattuna PET-kuvauksella lähtötilanteessa ja 24 viikkoa B/F/TAF-hoidon aloittamisen jälkeen. Sepelvaltimon virtausreservi (CFR), verisuonia laajentavan huippustressin suhde sydänlihaksen lepotilaan (MBF), edustaa maksimaalista kykyä lisätä sepelvaltimovirtausta ja sydänlihaksen perfuusiota. Absoluuttinen MBF laskettiin lopuista ja rasittavista sydänlihaksen perfuusio-PET-kuvista käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistoa (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) ja kaksiosastoista merkkiainekineettistä mallia. Heikentynyt MBFR määritellään suhteeksi <2,0, mikä liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. |
perustilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Peak Stress Global MBF:ssä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos (lähtötasosta) sydänlihaksen maailmanlaajuisessa verenvirtauksen huippustressissä (ml/min/g) 24 viikon kuluttua B/F/TAF-hoidon aloittamisesta. Absoluuttinen MBF laskettiin lopuista ja rasittavista sydänlihaksen perfuusio-PET-kuvista käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistoa (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) ja kaksiosastoista merkkiainekineettistä mallia. Heikentynyt stressi MBF määritellään arvoksi <1,8 ml/min/g, ja se liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin. |
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos seerumin tulehduksen biomarkkereissa (Hs-CRP (mg/l))
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos seerumin tulehduksen biomarkkereissa (hs-CRP (mg/l)) 24 viikon kuluttua B/F/TAF-hoidon aloittamisesta. Seerumin tulehduksen biomarkkerit (korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini) mitattiin. hs-CRP > 1 mg/l katsotaan epänormaaliksi ja siihen liittyy lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski. |
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos myosyyttivauriossa ja rasituksessa (hs troponiini (ng/l))
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos myosyyttivauriossa ja rasituksessa (hs troponiini (ng/l)) 24 viikon kuluttua B/F/TAF-hoidon aloittamisesta. Sydänvaurion/venityksen seerumibiomarkkerit (korkean herkkyyden troponiini) mitattiin. >14 ng/l hs-troponiinia pidetään epänormaalina ja siihen liittyy lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski. |
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
Muutos myosyyttivauriossa ja rasituksessa (NT-proBNP (pg/ml))
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Muutos myosyyttivauriossa ja -kannassa (NT-proBNP (pg/ml)) 24 viikon kuluttua B/F/TAF-hoidon aloittamisesta. Sydänvaurion/kannan (NT-pro-BNP) seerumin biomarkkerit mitattiin. NT-proBNP > 100 pg/ml katsotaan epänormaaliksi ja siihen liittyy lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski. |
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018P001579
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .