Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Biktarvy na CFR u stabilnych pacjentów z HIV (BETTER)

24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Marcelo F. Di Carli, MD, FACC, Brigham and Women's Hospital

Wpływ biektegrawiru, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru na rezerwę przepływu wieńcowego u stabilnych pacjentów z HIV (B/F/TAF-CFR) — badanie pilotażowe

Biktegrawir/emtrycytabina/alafenamid tenofowiru (B/F/TAF) to schemat pojedynczej pigułki, który został zatwierdzony przez FDA w lutym 2018 r. do leczenia HIV. Nazwa handlowa leku to Biktarvy. W dwóch porównawczych badaniach klinicznych III fazy, w tym w jednym z ABC/3TC/DTG, stwierdzono, że pod względem wyników wirusologicznych jest on nie gorszy od schematów zawierających dolutegrawir. B/F/TAF był również dobrze tolerowany, z kilkoma odstawieniami z powodu zdarzeń niepożądanych. W rezultacie B/F/TAF jest idealnym schematem niezawierającym abakawiru do oceny wpływu usunięcia ABC na rezerwę przepływu wieńcowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) umożliwia precyzyjne i powtarzalne ilościowe określenie przepływu krwi w mięśniu sercowym, zapewniając w ten sposób bezpośrednią ocenę stanu naczyń wieńcowych. Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR, obliczona jako stosunek szczytowego przepływu krwi w przekrwionym mięśniu sercowym do przepływu w spoczynku) staje się potężnym ilościowym markerem obrazowania prognostycznego klinicznego ryzyka sercowo-naczyniowego. CFR zapewnia solidną i powtarzalną miarę kliniczną zintegrowanego wpływu hemodynamicznego nasierdziowej choroby wieńcowej (CAD), rozlanej miażdżycy tętnic, przebudowy naczyń i dysfunkcji mikrokrążenia wynikającej z dysfunkcji komórek śródbłonka na perfuzję tkanki mięśnia sercowego w całym krążeniu wieńcowym. Procesy te mają bezpośrednie znaczenie dla podstawowej patofiologii naczyń u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. W związku z tym ilościowa CFR zapewnia wyjątkową okazję do zbadania potencjalnego wpływu nowych terapii na biologię choroby i jej związku z wynikami sercowo-naczyniowymi. Testując podstawową koncepcję, czy nowe terapie ART w HIV mogą prowadzić do poprawy przepływu krwi wieńcowej i perfuzji tkanki mięśnia sercowego, TAF-CFR dostarczy ważnych mechanistycznych spostrzeżeń na temat możliwości terapii TAF w celu poprawy kluczowych determinantów ryzyka klinicznego.

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, niekontrolowane, jednoramienne badanie pilotażowe. Do badania B/F/TAF-CFR kwalifikują się pacjenci ze stabilnym wirusem HIV leczeni obecnie schematami STR abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir. Skany PET zostaną wykonane po włączeniu do badania w schemacie abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir STR i po 24 tygodniach od przejścia na schemat B/F/TAF. Pacjenci będą zachęcani do kontynuowania stabilnej terapii medycznej przez cały okres rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 95 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z HIV przyjmujący schematy abakawir/lamiwudyna/dolutegrawir przez co najmniej 1 rok, spełniający następujące kryteria włączenia:

  1. wiek ≥ 45 lat dla mężczyzn i ≥ 55 lat dla kobiet;
  2. co najmniej jeden czynnik ryzyka wieńcowego, w tym palenie tytoniu, dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze, otyłość (BMI >30) lub cukrzyca lub obliczone 10-letnie ryzyko zawału serca wynoszące 7,5% lub więcej;
  3. HIV RNA < 200 kopii/ml w ostatnim pomiarze klinicznym, wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, bez pośredniego HIV RNA > 200;
  4. Badania przesiewowe HIV RNA < 50 kopii/ml, morfologia krwi oraz badania chemiczne, które w ocenie badacza nie wykluczają zastosowania produktu Biktarvy.

Kryteria wyłączenia:

  1. pacjenci niespełniający kryteriów włączenia;
  2. niestabilna choroba HIV lub inny stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócić prowadzenie badania;
  3. kardiomiopatia w wywiadzie (LVEF <40%) lub istotna wada zastawkowa serca;
  4. marskość;
  5. schyłkowa niewydolność nerek podczas dializy;
  6. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako SBP >200 lub DBP >110);
  7. ciąża;
  8. Pacjenci wymagający leków przeciwwskazanych ze składnikami B/F/TAF;
  9. Pacjenci aktywnie leczeni z powodu ciężkiej astmy lub ciężkiej POChP.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Pacjenci z HIV na stabilnej terapii
Pacjenci z HIV w trakcie stabilnej terapii, zmiana z Abakawiru/Lamiwudyny/Dolutegrawiru (ABC/3TC/DTG) na Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamid (B/F/TAF)
Lek: Biktarvy
Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności zmiany ze schematów obejmujących abakawir/lamiwudynę/dolutegrawir (ABC/3TC/DTG) na biktegrawir/emtrycytabinę/alafenamid tenofowiru (B/F/TAF) Trwałe - Kombinacja dawek (FDC) u dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV z supresją wirusologiczną
Inne nazwy:
  • Biktegrawir/emtrycytabina/alafenamid tenofowiru (B/F/TAF)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Globalnym CFR
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 24

Zmiana globalnej rezerwy przepływu wieńcowego, mierzona za pomocą obrazowania PET na początku badania i 24 tygodnie po rozpoczęciu terapii B/F/TAF.

Rezerwa przepływu wieńcowego (CFR), stosunek szczytowego obciążenia rozszerzającego naczynia krwionośne do spoczynkowego przepływu krwi w mięśniu sercowym (MBF), reprezentuje maksymalną zdolność do zwiększania przepływu wieńcowego i perfuzji mięśnia sercowego. Bezwzględny MBF obliczono na podstawie obrazów PET spoczynkowej i wysiłkowej perfuzji mięśnia sercowego przy użyciu dostępnego w handlu oprogramowania (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) i dwuprzedziałowego modelu kinetycznego znacznika. Upośledzoną MBFR definiuje się jako stosunek <2,0, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
linia wyjściowa i tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana szczytowego stresu globalnego MBF
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg

Zmiana (w porównaniu z wartością wyjściową) szczytowego obciążenia globalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym (w ml/min/g) po 24 tygodniach od rozpoczęcia B/F/TAF.

Bezwzględny MBF obliczono na podstawie obrazów PET spoczynkowej i wysiłkowej perfuzji mięśnia sercowego przy użyciu dostępnego w handlu oprogramowania (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) i dwuprzedziałowego modelu kinetycznego znacznika. Upośledzony stres MBF definiuje się jako <1,8 ml/min/g i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
linii podstawowej i 24 tyg
Zmiana w biomarkerach stanu zapalnego w surowicy (Hs-CRP (w mg/l))
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie

Zmiana biomarkerów stanu zapalnego w surowicy (hs-CRP (w mg/l)) po 24 tygodniach od rozpoczęcia B/F/TAF.

Zmierzono biomarkery zapalenia w surowicy (białko C-reaktywne o wysokiej czułości). hs-CRP > 1 mg/l są uważane za nieprawidłowe i związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana uszkodzenia i obciążenia miocytów (hs troponina (w ng/l))
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie

Zmiana urazu i obciążenia miocytów (hs troponina (w ng/l)) po 24 tygodniach od rozpoczęcia B/F/TAF.

Mierzono biomarkery w surowicy uszkodzenia/nadwyrężenia mięśnia sercowego (troponina o wysokiej czułości). hs-troponina >14 ng/l są uważane za nieprawidłowe i związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana uszkodzenia i obciążenia miocytów (NT-proBNP (w pg/ml))
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie

Zmiana w uszkodzeniu i naprężeniu miocytów (NT-proBNP (w pg/ml)) po 24 tygodniach od rozpoczęcia B/F/TAF.

Mierzono biomarkery surowicy uszkodzenia/nadwyrężenia mięśnia sercowego (NT-pro-BNP). Stężenie NT-proBNP > 100 pg/ml uważa się za nieprawidłowe i związane ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Linia bazowa i 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

Boston Medical Center
Tufts Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 września 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

15 września 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

4 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018P001579

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj