Efectos de Biktarvy en CFR en pacientes estables con VIH (BETTER)
Efectos de biectegravir-emtricitabina-tenofovir alafenamida en la reserva de flujo coronario en pacientes estables con VIH (B/F/TAF-CFR) - Estudio piloto
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La tomografía por emisión de positrones (PET) permite una cuantificación precisa y reproducible del flujo sanguíneo miocárdico, lo que proporciona una evaluación directa de la salud vascular coronaria. La reserva de flujo coronario (CFR, calculada como la relación entre el flujo sanguíneo máximo del miocardio hiperémico y el flujo sanguíneo en reposo) está emergiendo como un poderoso marcador de imagen de pronóstico cuantitativo del riesgo cardiovascular clínico. CFR proporciona una medida clínica robusta y reproducible de los efectos hemodinámicos integrados de la enfermedad arterial coronaria (CAD) epicárdica, la aterosclerosis difusa, la remodelación de los vasos y la disfunción microvascular resultante de la disfunción de las células endoteliales en la perfusión del tejido miocárdico en toda la circulación coronaria. Estos procesos tienen relevancia directa para la patobiología vascular subyacente en pacientes con infección por VIH. En consecuencia, la CFR cuantitativa brinda una oportunidad única para examinar el impacto potencial de las nuevas terapias en la biología de la enfermedad y su asociación con los resultados cardiovasculares. Al probar el concepto fundamental de si las nuevas terapias de ART en el VIH pueden mejorar el flujo sanguíneo coronario y la perfusión del tejido miocárdico, TAF-CFR proporcionaría información importante sobre el mecanismo de las capacidades de la terapia TAF para mejorar los determinantes clave del riesgo clínico.
Este es un estudio piloto abierto, multicéntrico, no controlado y de un solo brazo. Los pacientes con VIH estable actualmente tratados con regímenes STR de abacavir/lamivudina/dolutegravir serán elegibles para el estudio B/F/TAF-CFR. Las exploraciones PET se realizarán después de la inscripción mientras se esté en el régimen STR de abacavir/lamivudina/dolutegravir y 24 semanas después del cambio al régimen B/F/TAF. Se alentará a los pacientes a permanecer en terapia médica estable durante todo el período de inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con VIH en regímenes de abacavir/lamivudina/dolutegravir STR durante al menos 1 año que cumplan los siguientes criterios de inclusión:
- edad ≥ 45 años para hombres y ≥ 55 años para mujeres;
- al menos un factor de riesgo coronario, incluido el tabaquismo, la dislipidemia, la hipertensión, la obesidad (IMC > 30) o la diabetes, o un riesgo calculado de ataque cardíaco a 10 años del 7,5 % o más;
- ARN del VIH < 200 copias/mL en la última medición clínica, realizada en los últimos 12 meses antes de la selección, sin ARN del VIH intermedio > 200;
- Detección de ARN del VIH < 50 copias/mL, CBC y químicas que, a juicio del investigador, no excluyen el uso de Biktarvy.
Criterio de exclusión:
- pacientes que no cumplieron los criterios de inclusión;
- enfermedad por VIH inestable u otra afección médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio;
- antecedentes de miocardiopatía (FEVI <40%) o enfermedad cardíaca valvular significativa;
- cirrosis;
- enfermedad renal en etapa terminal en diálisis;
- hipertensión no controlada (definida como PAS >200 o PAD >110);
- el embarazo;
- Pacientes que requieran medicamentos contraindicados con los componentes de B/F/TAF;
- Pacientes en tratamiento activo por asma grave o EPOC grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Pacientes con VIH en terapia estable
Pacientes con VIH en terapia estable que cambian de Abacavir/Lamivudina/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) a Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (B/F/TAF)
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Estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia del cambio de regímenes que consisten en Abacavir/Lamivudina/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) a Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir Alafenamida (B/F/TAF) Fijo - Combinación de dosis (FDC) en sujetos adultos infectados por el VIH con supresión virológica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el CFR global
Periodo de tiempo: línea base y semana 24
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Cambio en la reserva de flujo coronario global, medido por imágenes PET al inicio del estudio y 24 semanas después del inicio de la terapia B/F/TAF. La reserva de flujo coronario (CFR), la relación entre el estrés vasodilatador máximo y el flujo sanguíneo miocárdico en reposo (MBF), representa la capacidad máxima para aumentar el flujo coronario y la perfusión miocárdica. El MBF absoluto se calculó a partir de las imágenes PET de perfusión miocárdica en reposo y estrés utilizando un software comercialmente disponible (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) y un modelo cinético de trazador de dos compartimentos. MBFR deteriorado se define como una relación de <2,0, que se asocia con un mayor riesgo cardiovascular. |
línea base y semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el MBF global de estrés máximo
Periodo de tiempo: línea de base y 24 semanas
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Cambio (desde el inicio) en el flujo sanguíneo miocárdico global de estrés máximo (en ml/min/g) a las 24 semanas después del inicio de B/F/TAF. El MBF absoluto se calculó a partir de las imágenes PET de perfusión miocárdica en reposo y estrés utilizando un software comercialmente disponible (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) y un modelo cinético de trazador de dos compartimentos. El estrés MBF deteriorado se define como <1,8 ml/min/g y se asocia con un mayor riesgo cardiovascular. |
línea de base y 24 semanas
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Cambio en los biomarcadores séricos de inflamación (Hs-CRP (en mg/L))
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
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Cambio en los biomarcadores séricos de inflamación (hs-CRP (en mg/L)) a las 24 semanas después del inicio de B/F/TAF. Se midieron biomarcadores séricos de inflamación (proteína C reactiva de alta sensibilidad). hs-CRP > 1 mg/L se consideran anormales y se asocian con un mayor riesgo cardiovascular. |
Línea de base y 24 semanas
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Cambio en la lesión y tensión de los miocitos (hs troponina (en ng/L))
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
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Cambio en la lesión y tensión de los miocitos (hs troponina (en ng/L)) a las 24 semanas después del inicio de B/F/TAF. Se midieron los biomarcadores séricos de lesión/tensión miocárdica (troponina de alta sensibilidad). La hs-troponina >14 ng/L se considera anormal y se asocia con un mayor riesgo cardiovascular. |
Línea de base y 24 semanas
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Cambio en la lesión y tensión de los miocitos (NT-proBNP (en pg/mL))
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
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Cambio en la lesión y tensión de los miocitos (NT-proBNP (en pg/mL)) a las 24 semanas después del inicio de B/F/TAF. Se midieron los biomarcadores séricos de lesión/distensión miocárdica (NT-pro-BNP). NT-proBNP > 100 pg/mL se consideran anormales y se asocian con un mayor riesgo cardiovascular. |
Línea de base y 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Emtricitabina tenofovir alafenamida
Otros números de identificación del estudio
- 2018P001579
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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