Effekter af Biktarvy på CFR hos stabile HIV-patienter (BETTER)
Virkninger af Biectegravir-Emtricitabin-Tenofovir Alafenamid på koronar flowreserve hos stabile HIV-patienter (B/F/TAF-CFR) - Pilotundersøgelse
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Positron-emissionstomografi (PET)-billeddannelse muliggør præcis og reproducerbar kvantificering af myokardieblodstrømning og giver derved en direkte vurdering af koronar vaskulær sundhed. Koronar flowreserve (CFR, beregnet som forholdet mellem den maksimale hyperæmiske myokardieblodstrøm i forhold til den i hvile) dukker op som en kraftig kvantitativ prognostisk billeddannende markør for klinisk kardiovaskulær risiko. CFR giver et robust og reproducerbart klinisk mål for de integrerede hæmodynamiske virkninger af epicardial koronararteriesygdom (CAD), diffus aterosklerose, karombygning og mikrovaskulær dysfunktion som følge af endotelcelledysfunktion på myokardievævsperfusion i hele koronarcirkulationen. Disse processer har direkte relevans for den underliggende vaskulære patobiologi hos patienter med HIV-infektion. Kvantitativ CFR giver derfor en unik mulighed for at undersøge den potentielle indvirkning af nye terapier på sygdommens biologi og dens sammenhæng med kardiovaskulære udfald. Ved at teste det grundlæggende koncept om, hvorvidt nye ART-terapier i HIV kan føre til forbedret koronar blodgennemstrømning og myokardievævsperfusion, ville TAF-CFR give vigtig mekanistisk indsigt i TAF-terapiens muligheder for at forbedre nøgledeterminanter for klinisk risiko.
Dette er et åbent, multicenter, ukontrolleret, enkeltarms pilotstudie. Patienter med stabil HIV, som i øjeblikket behandles med abacavir/lamivudin/dolutegravir STR-regimer, vil være kvalificerede til B/F/TAF-CFR-studiet. PET-scanninger vil blive udført efter indskrivning under abacavir/lamivudin/dolutegravir STR-kuren og 24 uger efter skiftet til B/F/TAF-kur. Patienter vil blive opfordret til at forblive i stabil medicinsk behandling i hele tilmeldingsperioden.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med HIV på abacavir/lamivudin/dolutegravir STR-regimer i mindst 1 år, der opfylder følgende inklusionskriterier:
- alder ≥ 45 år for mænd og ≥ 55 år for kvinder;
- mindst én koronar risikofaktor inklusive rygning, dyslipidæmi, hypertension, fedme (BMI >30) eller diabetes, eller en beregnet 10-års risiko for hjerteanfald på 7,5 % eller højere;
- HIV RNA < 200 kopier/ml ved sidste kliniske måling, udført inden for de seneste 12 måneder før screening, uden mellemliggende HIV RNA > 200;
- Screening af HIV RNA < 50 kopier/ml, CBC og kemier, der efter investigatorens vurdering ikke udelukker brugen af Biktarvy.
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier;
- ustabil HIV-sygdom eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen;
- anamnese med kardiomyopati (LVEF <40%) eller signifikant hjerteklapsygdom;
- skrumpelever;
- nyresygdom i slutstadiet ved dialyse;
- ukontrolleret hypertension (defineret som SBP >200 eller DBP >110);
- graviditet;
- Patienter, der kræver medicin kontraindiceret med komponenterne i B/F/TAF;
- Patienter i aktiv behandling for svær astma eller svær KOL.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: HIV-patienter i stabil terapi
HIV-patienter i stabil behandling skifter fra Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) til Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (B/F/TAF)
|
Åbent, multicenter, enkeltarmsstudie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af at skifte fra regimer bestående af Abacavir/Lamivudin/Dolutegravir (ABC/3TC/DTG) til Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (B/F/TAF) fast. -Dosiskombination (FDC) hos virologisk-supprimerede HIV-inficerede voksne forsøgspersoner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Global CFR
Tidsramme: baseline og uge 24
|
Ændring i den globale koronar flowreserve, målt ved PET-billeddannelse ved baseline og 24 uger efter påbegyndelse af B/F/TAF-behandling. Koronar flow reserve (CFR), forholdet mellem peak vasodilator stress og myocardial heart blood flow (MBF), repræsenterer den maksimale evne til at øge koronar flow og myokardieperfusion. Absolut MBF blev beregnet fra resten og stress myokardieperfusion PET-billeder ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) og en to-rums kinetisk sporstofmodel. Nedsat MBFR er defineret som et forhold på <2,0, hvilket er forbundet med øget kardiovaskulær risiko. |
baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Peak Stress Global MBF
Tidsramme: baseline og 24 uger
|
Ændring (fra baseline) i peak-stress global myokardieblodstrøm (i ml/min/g) 24 uger efter påbegyndelse af B/F/TAF. Absolut MBF blev beregnet fra resten og stress myokardieperfusion PET-billeder ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (Corridor4DM; Ann Arbor, Michigan) og en to-rums kinetisk sporstofmodel. Nedsat stress MBF er defineret som <1,8 ml/min/g og er forbundet med øget kardiovaskulær risiko. |
baseline og 24 uger
|
|
Ændring i serumbiomarkører for inflammation (Hs-CRP (i mg/L))
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring i serumbiomarkører for inflammation (hs-CRP (i mg/L)) 24 uger efter påbegyndelse af B/F/TAF. Serumbiomarkører for inflammation (højfølsomt C-reaktivt protein) blev målt. hs-CRP > 1 mg/L anses for unormalt og forbundet med øget kardiovaskulær risiko. |
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i myocytskade og -belastning (hs Troponin (i ng/L))
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring i myocytskade og stamme (hs Troponin (i ng/L)) 24 uger efter påbegyndelse af B/F/TAF. Serumbiomarkører for myokardieskade/-belastning (højfølsom troponin) blev målt. hs-troponin >14 ng/L anses for unormalt og forbundet med øget kardiovaskulær risiko. |
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i myocytskade og stamme (NT-proBNP (i pg/mL))
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Ændring i myocytskade og stamme (NT-proBNP (i pg/ml)) 24 uger efter påbegyndelse af B/F/TAF. Serumbiomarkører for myokardieskade/-stamme (NT-pro-BNP) blev målt. NT-proBNP > 100 pg/ml betragtes som unormale og forbundet med øget kardiovaskulær risiko. |
Baseline og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018P001579
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .