PET měření clearance CSF u preklinické Alzheimerovy choroby
18. října 2022 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Účelem této studie je měření clearance mozkomíšního moku (CSF).
CSF tlumí mozek před nárazy a přenáší odpadní produkty z mozku do krevního řečiště.
Tento proces je známý jako clearance.
Vědci se domnívají, že zhoršené odstraňování amyloidu (proteinu) ze stárnoucího mozku způsobuje hromadění amyloidu v mozku a hraje roli ve zvýšeném riziku Alzheimerovy choroby.
Až do nedávné doby však neexistovala metoda měření clearance CSF.
Tato studie bude zkoumat clearance CSF pomocí skenování pozitronovou emisní tomografií (PET), která vytváří obrazy struktur v těle a jejich fungování.
Tato studie bude také měřit množství dvou proteinů, tau a amyloidu, v mozku.
Tau a amyloid jsou proteiny, které se hromadí v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou.
Před skenováním se do krve vstříkne zkoumaná sloučenina (indikátor) nazvaná [18F]MK-6240, aby se pořídily snímky clearance CSF a změřily se protein tau v mozku.
Tento indikátor je považován za výzkumný, protože není schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro klinické použití a používá se pouze pro výzkumné účely.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Zhoršená clearance amyloidu-β (Aβ) vedoucí k akumulaci Aβ plaků a následné neurodegeneraci je částečně pochopená mechanická hypotéza pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby (AD).
Pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a indikátoru tau lézí s nízkou molekulovou hmotností, která rychle vstupuje do mozku a čistí jej, výzkumníci vyvinuli, replikovali a ověřili neinvazivní metodu pro odhad clearance CSF v komorách a mozku. úrovně.
Vyšetřovatelé navrhují dokončit pětiletou, 2letou longitudinální studii navrženou tak, aby otestovala u preklinické AD hypotézu, že snížená clearance mozkomíšního moku měřená pomocí indikátoru tau [18F]-MK6240 je prediktivní pro: a) budoucí amyloidní léze (PiB-PET nebo Florbetaben -PET); b) atrofie mozku (MRI); a c) kognitivní pokles.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
116
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Tato studie bude zahrnovat mužské a ženské dobrovolníky z jakékoli rasové nebo etnické skupiny s diagnózou normální kognitivní funkce nebo mírné kognitivní poruchy.
Navrhovaný vzorek není zamýšlen jako reprezentativní pro obecnou populaci, ale bude se přibližovat vzorkům získaným v NIH a průmyslově sponzorovaných klinických studiích schválených FDA zaměřených na sekundární prevenci AD.
V této fázi znalostí o clearance mozkomíšního moku z lidského mozku byl přístup založený na populaci považován za předčasný a nadměrné financování na podporu větší studie nebylo pro RFA AG-17-055 povoleno.
Náš návrh spíše využívá obohacení Ap k umožnění účinného testování hypotézy clearance CSF v klinicky relevantní skupině.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou zapsáni muži a ženy ve věku 20-100 let. Mladší subjekty nejsou zahrnuty, protože riziko mozkových amyloidních lézí je příliš nízké
- Všechny předměty budou mluvit anglicky jako jejich prvním jazykem nebo prokáží znalost angličtiny.
- Všechny subjekty mohou mít normální kognitivní nebo kognitivní poruchy.
- Všechny subjekty budou v dobrém celkovém zdravotním stavu a budou se moci zúčastnit zkoušek LP a zobrazování. Toto stanovení provádí neurolog studie a je přezkoumáno na konsensuálním setkání pro každý subjekt.
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná hypertenze nebo metabolické onemocnění
- Neurodegenerativní poruchy (tj. Parkinsonova choroba. LBD nebo FTD).
- Dlouhodobá těžká deprese. Výchozí skóre ≥20 podle Beckova inventáře deprese na začátku
- Dlouhodobé poruchy DSM-IV osy 1.
- Mentální retardace.
- Zneužívání návykových látek.
- Souběžná medikace omezující platnost neuropsychologických testů nebo zobrazování.
- Antidepresiva s anticholinergními vlastnostmi
- Inhibitory monoaminooxidázy (MAOi)
- Pravidelné užívání narkotických analgetik (>2 dávky týdně).
- Použití neuroleptik
- Jednotlivci přebírající přepážkovou paměť zvyšující nebo chránící léky (např. ginkgo biloba, vitamíny) nejsou vyloučeny.
- Implantované lékařské přístroje, které nejsou kompatibilní se zobrazením MRI.
- Radiační expozice přesahující roční limity Rad Worker.
- Srdeční selhání stadium D podle definice American Heart Association (7).
- Chronické onemocnění ledvin ve stádiích ≥ 4, jak je definováno podle National Kidney Foundation (8).
- Nádor mozku a další neoplastické poruchy mimo mozek, kde samotná nemoc nebo její léčba (ozařování, chemoterapie) pravděpodobně ovlivní strukturu nebo funkci mozku.
- Cévní mozková příhoda při splnění kritérií pro celkový infarkt předního, částečného předního nebo zadního oběhu podle klasifikace projektu Oxford Community Stroke Project. Pacienti s klinicky němými lakunárními cévními mozkovými příhodami a přechodnými ischemickými atakami nebudou vyloučeni.
- Významné poranění hlavy.
- Hydrocefalus.
- Nepřátelství nebo odmítání spolupráce
- Osoba podstupuje chronickou antikoagulační léčbu
- Účast osoby účastnící se jiných výzkumných projektů bude vyloučena, pokud ostatní projekty 1) zahrnují vystavení záření, které by v kombinaci se současným projektem zvýšilo vystavení záření nad federální směrnice, 2) zahrnuje podávání studovaného léku nebo jiné experimentální terapie, nebo 3 ) zakázat účast na jiných výzkumných projektech.
- Účastníkům této studie bude umožněno účastnit se dalších observačních výzkumných studií. Vyšetřovatelé při zápisu zkontrolují celou řadu projektů, do kterých se subjekt může zapojit, a informují ostatní PI, aby zajistili, že nebude ohrožena bezpečnost subjektu a integrita výzkumných dat.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Normální předměty
70
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna mozkového amyloidu
Časové okno: Výchozí stav a 24měsíční sledování
|
Procentuální změna mozkového amyloidu měřená pozitronovou emisní tomografií
|
Výchozí stav a 24měsíční sledování
|
|
Procentuální změna tloušťky kortikální pásky
Časové okno: Výchozí stav a 24měsíční sledování
|
Procentuální změna tloušťky kortikálního pásu měřená zobrazením magnetickou rezonancí
|
Výchozí stav a 24měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mony J de Leon, ED.D., Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
31. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1804019181
- 1RF1AG057570-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během pokusu po deidentifikace.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou zpřístupněna prostřednictvím Brain Health Imaging Institute ve Weill Cornell Medicine prostřednictvím korespondence s mdl4001@med.cornell.edu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Každý, kdo si přeje získat přístup k datům, poskytne metodicky správný návrh.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .