Misure PET della clearance del liquido cerebrospinale nella malattia di Alzheimer preclinica
18 ottobre 2022 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University
Lo scopo di questo studio è misurare la clearance del liquido cerebrospinale (CSF).
Il CSF attutisce il cervello dall'impatto e trasporta i prodotti di scarto dal cervello al flusso sanguigno.
Questo processo è noto come liquidazione.
I ricercatori hanno considerato che la ridotta clearance dell'amiloide (una proteina) dal cervello che invecchia provoca l'accumulo di amiloide nel cervello e svolge un ruolo nell'aumento del rischio di malattia di Alzheimer.
Tuttavia, fino a poco tempo fa, non esisteva un metodo per misurare la clearance del CSF.
Questo studio esaminerà la clearance del liquido cerebrospinale utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET), che crea immagini delle strutture nel corpo e del loro funzionamento.
Questo studio misurerà anche la quantità di due proteine, tau e amiloide, nel cervello.
La tau e l'amiloide sono proteine che si accumulano nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer.
Un composto sperimentale (tracciante) chiamato [18F]MK-6240 viene iniettato nel sangue prima della scansione per acquisire immagini della clearance del liquido cerebrospinale e misurare la proteina tau nel cervello.
Questo tracciante è considerato sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'uso clinico e viene utilizzato solo per scopi di ricerca.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La ridotta clearance dell'amiloide-β (Aβ) che porta all'accumulo di placche di Aβ e alla conseguente neurodegenerazione, è un'ipotesi meccanicistica parzialmente compresa per la malattia di Alzheimer (AD) ad insorgenza tardiva.
Usando la tomografia a emissione di positroni (PET) e un tracciante per le lesioni tau, con un basso peso molecolare che entra rapidamente e cancella il cervello, i ricercatori hanno sviluppato, replicato e convalidato un metodo non invasivo per stimare la clearance del CSF a livello ventricolare e cerebrale livelli.
I ricercatori propongono di completare in cinque anni uno studio longitudinale di 2 anni progettato per testare nell'AD preclinico l'ipotesi che la ridotta clearance del CSF misurata con il tracciante tau [18F]-MK6240 sia predittiva di: a) future lesioni amiloidi (PiB-PET o Florbetaben -ANIMALE DOMESTICO); b) atrofia cerebrale (MRI); e c) declino cognitivo.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
116
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Questo studio coinvolgerà soggetti volontari maschi e femmine di qualsiasi gruppo razziale o etnico con una diagnosi cognizione normale o lieve deterioramento cognitivo.
Il campione proposto non intende essere rappresentativo di una popolazione generale, ma si avvicinerà ai campioni reclutati negli studi clinici NIH e approvati dalla FDA sponsorizzati dall'industria mirati alla prevenzione secondaria dell'AD.
In questa fase di conoscenza della clearance del CSF del cervello umano, un approccio basato sulla popolazione è stato considerato prematuro e per RFA AG-17-055 non è stato consentito un finanziamento eccessivo per sostenere uno studio più ampio.
Piuttosto, il nostro progetto utilizza l'arricchimento di Aβ per consentire un test efficiente dell'ipotesi di clearance del CSF in un gruppo clinicamente rilevante.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Saranno arruolati soggetti maschi e femmine di età compresa tra 20 e 100 anni. I soggetti più giovani non sono inclusi poiché il rischio di lesioni amiloidi cerebrali è troppo basso
- Tutti i soggetti parleranno inglese come prima lingua o dimostreranno competenza in inglese.
- Tutti i soggetti possono avere cognizione normale o deterioramento cognitivo.
- Tutti i soggetti saranno in buona salute generale e in grado di partecipare agli esami LP e di imaging. Questa determinazione viene effettuata dal neurologo dello studio e rivista in una riunione di consenso per ciascun soggetto.
Criteri di esclusione:
- Ipertensione incontrollata o malattia metabolica
- Malattie neurodegenerative (es. Morbo di Parkinson. LBD o FTD).
- Depressione maggiore di lunga vita. Punteggi basali ≥20 su Beck Depression Inventory al basale
- Disturbi dell'asse 1 del DSM-IV di lunga vita.
- Ritardo mentale.
- Abuso di sostanze.
- Farmaci concomitanti che limitano la validità dei test neuropsicologici o dell'imaging.
- Antidepressivi con proprietà anticolinergiche
- Inibitori delle monoaminossidasi (MAOi)
- Uso regolare di analgesici narcotici (>2 dosi a settimana).
- Uso di neurolettici
- Individui che assumono farmaci da banco che migliorano o proteggono la memoria (ad es. ginkgo biloba, vitamine) non sono esclusi.
- Dispositivi medici impiantati incompatibili con l'imaging MRI.
- Esposizioni alle radiazioni che superano i limiti annuali di Rad Worker.
- Insufficienza cardiaca stadio D come definito dall'American Heart Association (7).
- Malattia renale cronica in stadi ≥ 4, come definita dalla National Kidney Foundation (8).
- Tumore al cervello e altri disturbi neoplastici al di fuori del cervello in cui è probabile che la malattia stessa o il suo trattamento (radiazioni, chemioterapia) influenzino la struttura o la funzione del cervello.
- Ictus quando si soddisfano i criteri per l'infarto della circolazione totale anteriore, parziale anteriore o posteriore secondo la classificazione dell'Oxford Community Stroke Project. Non saranno esclusi i pazienti con ictus lacunare clinicamente silente e attacchi ischemici transitori.
- Trauma cranico significativo.
- Idrocefalo.
- Ostilità o rifiuto di collaborare
- La persona sta ricevendo una terapia anticoagulante cronica
- La partecipazione della persona ad altri progetti di ricerca sarà esclusa quando gli altri progetti 1) comportano l'esposizione alle radiazioni che, in combinazione con il progetto attuale, aumenterebbe l'esposizione alle radiazioni al di sopra delle linee guida federali, 2) comportano la somministrazione del farmaco in studio o altra terapia sperimentale, o 3 ) vietano la partecipazione ad altri progetti di ricerca.
- I partecipanti a questo studio potranno partecipare ad altri studi di ricerca osservazionale. Gli investigatori esamineranno al momento dell'arruolamento l'intera gamma di progetti in cui un soggetto può essere coinvolto e informeranno gli altri PI per garantire che la sicurezza del soggetto e l'integrità dei dati di ricerca non siano compromesse.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Soggetti normali
70
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale dell'amiloide cerebrale
Lasso di tempo: Basale e follow-up a 24 mesi
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Variazione percentuale dell'amiloide cerebrale misurata mediante tomografia a emissione di positroni
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Basale e follow-up a 24 mesi
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Variazione percentuale dello spessore del nastro corticale
Lasso di tempo: Basale e follow-up a 24 mesi
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Variazione percentuale dello spessore del nastro corticale misurata mediante risonanza magnetica
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Basale e follow-up a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mony J de Leon, ED.D., Weill Medical College of Cornell University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 luglio 2018
Completamento primario (Effettivo)
31 agosto 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 settembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
10 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1804019181
- 1RF1AG057570-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante il processo, dopo la deidentificazione.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno resi disponibili attraverso il Brain Health Imaging Institute presso Weill Cornell Medicine attraverso la corrispondenza con mdl4001@med.cornell.edu
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Chiunque desideri accedere ai dati che fornirà una proposta metodologicamente valida.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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