Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Těhotenství a úzkostné myšlenky: Role imunitního a endokrinního systému

9. ledna 2023 aktualizováno: Johns Hopkins University
Cílem navrhovaného výzkumu je identifikovat klinické a biologické fenotypy, které definují perinatální úzkost. Význam tohoto výzkumu pro veřejné zdraví spočívá v tom, že pomůže identifikovat vysoce rizikové ženy a poslouží také jako základ pro další studie, které by identifikovaly genetické a epigenetické markery rizika a vedly k výzkumu k identifikaci nových cílů léčby. Výzkum je založen na předběžných datech prokazujících vztah mezi zánětlivými cytokiny a Trait úzkostí v těhotenství; mezi progesteronem a poporodní úzkostí; a mezi alopregnanolonem a obsedantními symptomy v těhotenství. Navrhovaný výzkum bude stavět na těchto předběžných zjištěních prospektivním zkoumáním klinických rysů úzkosti u kohorty těhotných žen a zdravých odpovídajících kontrol a analýzou vzorků krve ze stejné kohorty na zánětlivé cytokiny, reprodukční hormony a typy imunitních buněk. Navrhovaná studie proto identifikuje klinické a biologické fenotypy, které charakterizují perinatální úzkost, a identifikuje potenciální nové cíle pro léčbu.

Přehled studie

Detailní popis

Moje předběžné údaje ze studie Viral Immunity in Pregnancy Study zjistily u 49 těhotných žen silnou souvislost mezi úrovní úzkosti a cytokiny. Když výzkumníci kontrolovali klinické zmatky, některé z těchto asociací zmizely - ale stále existovala silná korelace mezi skóre úzkosti a cytokinovým interleukinem (IL) 6.

Hypotéza: Úzkostné těhotné ženy (určené skóre > 21 na Perinatal Anxiety Screening Scale (PASS)) budou mít zvýšené prozánětlivé cytokiny v těhotenství (ve druhém a třetím trimestru) a budou vykazovat větší pokračující zvýšení v 6. týdnu a 6. měsíce po porodu ve srovnání se zdravými kontrolami. Analýza subpopulace leukocytů u úzkostných žen ukáže vyšší poměr T-helper 1-typu (Th1) k T-helper 2-typu (Th2) buněk a větší aktivaci monocytů v perinatálním období než u zdravých kontrol.

Hypotéza: Bude existovat negativní korelace mezi alopregnanolonem (ALLO) a prozánětlivými markery (jak je uvedeno výše v ukazateli primárního výsledku) v těhotenství a mezi alopregnanolonem (ALLO) v těhotenství a prozánětlivými markery v poporodním období.

Hypotéza: Ženy s prozánětlivým imunitním otiskem prstu a nízkými hladinami alopregnanolonu (ALLO), jak bylo stanoveno výsledky 1 a 2, budou vykazovat zvýšenou pozornost vůči ohrožení, jak bylo prokázáno měřením autonomní reaktivity v reakci na validovaný Stroop specifický pro těhotenství úkol.

Hypotéza: Úzkostné těhotné ženy budou považovat za proveditelné a přijatelné zapojit se do intervence kognitivně behaviorální terapie založené na všímavosti pro perinatální úzkost.

U každého z nich budou vyšetřovatelé porovnávat výsledek mezi úzkostnými a neúzkostnými ženami.

Současná studie má 2 části. První část, financovaná nadací Brain and Behavior Foundation, byla navržena tak, aby shromáždila obecné informace o imunitních a endokrinních mechanismech perinatální úzkosti a otestovala následující cíle:

Cíl 1: Zjistit, zda obsesivní úzkost v těhotenství odpovídá změnám v imunitním fungování.

Cíl 2: Zjistit, zda jsou symptomy obsesivní úzkosti v těhotenství spojeny se změnami v hladinách progesteronu a jeho metabolitů.

Cíl 3: Zjistit proveditelnost a přijatelnost kognitivně behaviorální intervence založené na všímavosti určené ke zmírnění prenatální úzkosti a doprovodné zánětlivé dysregulace.

Dále jsem studii rozšířil, abych získal podrobnější biologická data; V této fázi nedochází k žádnému zásahu do expanze.

Plánuji přijmout skupinu 200 těhotných žen (100 s pozitivním screeningem na úzkost a 100 zdravých kontrol). Subjekty zodpoví dotazníky týkající se příznaků nálady a úzkosti a nechají účastníkům odebírat krev při čtyřech návštěvách během těhotenství a po porodu; při druhé návštěvě budou účastníci také provádět počítačový úkol navržený tak, aby otestoval, jak dobře mohou účastníci potlačit reakce. Malá podskupina subjektů se také zapíše do skupinové intervence všímavosti. Tato studie je navržena tak, aby dosáhla následujících cílů:

  1. Porovnat "imunitní otisk prstu" žen s významnou perinatální úzkostí s kohortou zdravých odpovídajících kontrol.
  2. Zjistit, jak perinatální změny v "imunitním otisku" souvisí se změnami v hladinách metabolitů progesteronu (konkrétně alopregnanolonu) v průběhu těhotenství.
  3. Identifikovat, jak změny v „imunitním otisku prstu“ a metabolitech progesteronu souvisí se změnami v reakci matky na ohrožení.

Tato studie je snahou dále charakterizovat roli imunitního systému v běžné psychiatrické symptomatologii a pravděpodobný obousměrný vztah mezi imunitním systémem a reprodukčními hormony, který může souviset se vzplanutím onemocnění u podskupiny pacientů. Tato práce by se mohla případně rozšířit na genové podpisy odpovědné za imunitní dráhy, na epigenetické studie a/nebo na studie zobrazování mozku zkoumající rozdíly ve funkci mozkových oblastí ovlivněných zánětem. Nakonec by to výzkumníkům umožnilo rozšířit tradiční psychofarmakologické zaměření na modifikaci serotoninu o nové léčebné cíle, včetně cytokinů, intracelulárních zánětlivých mediátorů, neurogeneze nebo aktivace gliových buněk.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

157

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Women's Mood Disorders Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Těhotné ženy s nebo bez duševního zdraví.

Popis

Kritéria zahrnutí pro všechny:

  • Těhotná a <27 týdnů těhotenství
  • Věk 18 nebo více
  • Schopnost poskytnout písemný souhlas
  • Zdravé těhotenství.

Další kritéria pro zařazení specifická pro úzkostnou skupinu:

  • Signifikantní symptomy úzkosti měřené skóre > 21 na škále screeningu perinatální úzkosti (PASS)
  • diagnóza současné úzkostné poruchy strukturovaným klinickým rozhovorem pro diagnostický a statistický manuál mentálních poruch (DSM) V Diagnoses (SCID) nebo diagnóza aktuální úzkostné poruchy rozhovorem s lékařem za použití kritérií DSM-V.

Kritéria vyloučení pro všechny:

  • Multifetální těhotenství
  • Autoimunitní nebo endokrinní onemocnění
  • Splnění kritérií pro velkou depresivní epizodu při vstupu do studie
  • Aktivní sebevražedné myšlenky při vstupu do studia
  • Bipolární porucha nebo primární psychotická porucha
  • Nedávné nebo současné zneužívání návykových látek.

Další kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:

  • Žádná anamnéza úzkostné nebo depresivní poruchy, jak bylo zjištěno strukturovaným klinickým rozhovorem pro diagnostiku DSM-V (SCID)
  • Žádné současné užívání antidepresiv.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
těhotné ženy pozitivní na úzkost

100 těhotných žen s pozitivním screeningem na symptomy úzkosti (>21 na škále screeningu perinatální úzkosti). Účastníci jsou při registraci spárováni podle věku, parity a gestačního věku.

Zvládání úzkosti prostřednictvím uvědomělého života (CALM) Těhotenství: Kognitivně-behaviorální terapie založená na všímavosti (CBT) pro perinatální úzkost na podskupině (8 účastníků)

Kognitivně-behaviorální terapie založená na všímavosti (CBT) pro perinatální úzkost na podskupině (8 účastníků); žádný zásah pro ostatní účastníky
zdravé těhotné kontroly
100 odpovídajících zdravých těhotných žen. Účastníci jsou při registraci spárováni podle věku, parity a gestačního věku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v hladině interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací IL-6 v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Změny v hladině interleukinu 15 (IL-15)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací IL-15 v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Změny v hladině faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací GM-CSF v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Změny v hladině faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací G-CSF v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Změny v hladině chemokinu C-X-C motiv ligandu 8 (CXCL8)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací C-X-CL8 v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Změny v hladině chemokinu C-C motiv ligandu 3 (CCL3)
Časové okno: 4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
K měření koncentrací CCL3 v pg/ml bude použit test MesoScale Discovery Pro-Inflammatory Multiplex Assay. Koncentrace bude log-transformována.
4 studijní návštěvy: 1) 22-26 týdnů těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství; 3) 6 týdnů po porodu; 4) 6 měsíců po porodu
Subpopulace leukocytů
Časové okno: Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)
Výzkumníci použijí průtokovou cytometrii a fluorescenčně aktivovanou analýzu třídění buněk ke stanovení procenta subpopulací leukocytů, jmenovitě T buněk, B buněk, přirozených zabíječských buněk, monocytů, makrofágů a dendritických buněk.
Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah změn hladin alopregnanolonu (ALLO) k prozánětlivým markerům
Časové okno: 1. a 2. studijní návštěva: 1) 22.–26. týden těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství
Vyšetřovatelé použijí enzymový imunosorbentní test (ELISA) k měření hladin ALLO v ng/ml během těhotenství a vypočítají rychlost změny v průběhu těhotenství, aby určili, zda existuje nějaká korelace mezi hladinou ALLO ve druhém a třetím trimestru a hladiny prozánětlivých markerů uvedených výše.
1. a 2. studijní návštěva: 1) 22.–26. týden těhotenství; 2) 32-36 týdnů těhotenství
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)
Vyšetřovatelé budou měřit vysokofrekvenční variabilitu srdeční frekvence (v délce intervalu R až R v milisekundách pomocí elektrokardiogramu v systému Biopac Data Acquisition System) na začátku a v reakci na stresor. To bude analyzováno, aby se zjistilo, zda došlo ke změně ve srovnání žen se zvýšeným zánětem a sníženým ALLO s ženami bez těchto funkcí.
Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)
Elektrodermální aktivita
Časové okno: Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)
Vyšetřovatelé budou měřit elektrodermální aktivitu na rukou na základní linii a v reakci na stresor pomocí systému Biopac Data Acquisition System a elektrodermálních elektrod. Vyšetřovatelé budou analyzovat tato data, aby posoudili jakékoli změny při srovnání žen se zvýšeným zánětem a sníženým ALLO s ženami bez těchto vlastností.
Druhá studijní návštěva (32-36 týdnů těhotenství)
Proveditelnost intervence kognitivně-behaviorální terapie založené na všímavosti podle hodnocení počtu účastníků
Časové okno: Studijní návštěva (22-36 týdnů těhotenství)
Vyšetřovatelé budou měřit proveditelnost této intervence zapsáním a udržením účastníků v intervence kognitivně behaviorální terapie založené na všímavosti pro perinatální úzkost (CALM těhotenství). Intervence bude považována za proveditelnou, pokud vyšetřovatelé úspěšně zaregistrují alespoň 6 účastníků a všichni účastníci dokončí alespoň 6 z 8 sezení.
Studijní návštěva (22-36 týdnů těhotenství)
Přijatelnost intervence kognitivně behaviorální terapie založené na všímavosti podle Likertovy škály
Časové okno: Studijní návštěva (22-36 týdnů těhotenství)
Vyšetřovatelé změří přijatelnost CALM těhotenské intervence pro účastnice pomocí Likertovy škály (1-5, přičemž 1 není vůbec přijatelné a 5 je velmi přijatelné).
Studijní návštěva (22-36 týdnů těhotenství)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lauren Osborne, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • IRB00087653
  • 1K23MH110607-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit