Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Беременность и тревожные мысли: роль иммунной и эндокринной систем

9 января 2023 г. обновлено: Johns Hopkins University
Целью предлагаемого исследования является выявление клинических и биологических фенотипов, определяющих перинатальную тревогу. Важность этого исследования для общественного здравоохранения заключается в том, что оно поможет выявить женщин с высоким риском, а также послужит основой для дальнейших исследований, которые определят генетические и эпигенетические маркеры риска и приведут к исследованиям для определения новых целей лечения. Исследование основано на предварительных данных, демонстрирующих взаимосвязь между воспалительными цитокинами и тревожностью во время беременности; между прогестероном и послеродовой тревогой; и между аллопрегнанолоном и навязчивыми симптомами во время беременности. Предлагаемое исследование будет основано на этих предварительных выводах путем проспективного изучения клинических признаков тревожности в когорте беременных женщин и здоровых контрольных групп, а также путем анализа образцов крови из той же когорты на воспалительные цитокины, репродуктивные гормоны и типы иммунных клеток. Таким образом, предлагаемое исследование позволит определить клинические и биологические фенотипы, характеризующие перинатальную тревогу, и определить потенциальные новые цели для лечения.

Обзор исследования

Подробное описание

Мои предварительные данные исследования иммунитета к вирусам при беременности выявили сильную связь у 49 беременных женщин между уровнями тревожности и цитокинами. Когда исследователи учли клинические факторы, некоторые из этих ассоциаций исчезли, но по-прежнему существовала сильная корреляция между показателем тревожности и цитокином интерлейкином (ИЛ) 6.

Гипотеза: у тревожных беременных женщин (по шкале перинатального скрининга тревожности (PASS) > 21 балла) будет повышен уровень провоспалительных цитокинов во время беременности (во втором и третьем триместрах) и будет демонстрироваться более продолжительное повышение на сроке 6 и 6 недель. месяцев после родов по сравнению со здоровым контролем. Анализ субпопуляции лейкоцитов у тревожных женщин покажет более высокое соотношение Т-хелперов 1-го типа (Th1) и Т-хелперов 2-го типа (Th2) и большую активацию моноцитов в перинатальном периоде, чем у здоровых контролей.

Гипотеза: будет отрицательная корреляция между аллопрегнанолоном (ALLO) и провоспалительными маркерами (как указано выше в критериях первичного исхода) во время беременности, а также между аллопрегнанолоном (ALLO) во время беременности и провоспалительными маркерами в послеродовом периоде.

Гипотеза: женщины с провоспалительным иммунным отпечатком и низким уровнем аллопрегнанолона (ALLO), как определено исходами 1 и 2, будут демонстрировать повышенную предвзятость внимания к угрозе, как показано измерением вегетативной реактивности в ответ на проверенный модифицированный тест Stroop для конкретной беременности. задача.

Гипотеза: Тревожные беременные женщины сочтут целесообразным и приемлемым участие в когнитивно-поведенческой терапии, основанной на осознанности, для лечения перинатальной тревоги.

Для каждого из них исследователи будут сравнивать результаты между тревожными и нетревожными женщинами.

Настоящее исследование состоит из 2 частей. Начальная часть, финансируемая Brain and Behavior Foundation, была разработана для сбора общей информации об иммунных и эндокринных механизмах перинатальной тревоги и для проверки следующих целей:

Цель 1: определить, соответствует ли навязчивая тревога во время беременности изменениям в функционировании иммунной системы.

Цель 2: определить, связаны ли симптомы навязчивой тревоги во время беременности с изменениями уровня прогестерона и его метаболитов.

Цель 3: определить осуществимость и приемлемость когнитивно-поведенческого вмешательства, основанного на осознанности, предназначенного для уменьшения пренатальной тревожности и сопутствующей воспалительной дисрегуляции.

Затем я расширил исследование, чтобы получить более подробные биологические данные; Для этой фазы нет вмешательства в расширение.

Я планирую набрать группу из 200 беременных женщин (100 с положительным скринингом на тревожность и 100 здоровых контрольных). Субъекты будут отвечать на вопросы анкеты о настроении и симптомах тревоги, а также будут брать кровь у участников во время четырех посещений во время беременности и после родов; во время второго визита участники также выполнят компьютерное задание, предназначенное для проверки того, насколько хорошо участники могут подавлять ответы. Небольшая часть испытуемых также будет участвовать в групповом вмешательстве осознанности. Это исследование предназначено для достижения следующих целей:

  1. Сравнить «иммунный отпечаток» женщин со значительной перинатальной тревожностью с таковым у когорты здоровых людей из контрольной группы.
  2. Определить, как перинатальные изменения «иммунного отпечатка пальца» связаны с изменениями уровней метаболитов прогестерона (в частности, аллопрегнанолона) во время беременности.
  3. Определить, как изменения «иммунного отпечатка пальца» и метаболитов прогестерона связаны с изменениями реакции матери на угрозу.

Это исследование представляет собой попытку более подробно охарактеризовать роль иммунной системы в общей психиатрической симптоматике и вероятные двунаправленные отношения между иммунной системой и репродуктивными гормонами, которые могут быть связаны с обострениями заболевания среди подгруппы пациентов. Эта работа может в конечном итоге распространиться на генные сигнатуры, ответственные за иммунные пути, на эпигенетические исследования и/или исследования изображений мозга, изучающие различия в функционировании областей мозга при воздействии воспаления. В конечном счете, это позволит исследователям дополнить традиционную психофармакологическую направленность на модификацию серотонина новыми мишенями лечения, включая цитокины, внутриклеточные медиаторы воспаления, нейрогенез или активацию глиальных клеток.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

157

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Беременные женщины с историей психического здоровья или без нее.

Описание

Критерии включения для всех:

  • Беременные и <27 недель беременности
  • Возраст 18 лет и старше
  • Возможность предоставить письменное согласие
  • Здоровая беременность.

Дополнительные критерии включения, характерные для тревожной группы:

  • Значительные симптомы тревоги, оцениваемые по шкале скрининга перинатальной тревоги (PASS) > 21.
  • диагноз текущего тревожного расстройства с помощью структурированного клинического интервью для диагностики и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) V Diagnoses (SCID) или диагноз текущего тревожного расстройства с помощью интервью с врачом с использованием критериев DSM-V.

Критерии исключения для всех:

  • Многоплодная беременность
  • Аутоиммунное или эндокринное заболевание
  • Соответствие критериям большого депрессивного эпизода при включении в исследование
  • Активные суицидальные мысли при включении в исследование
  • Биполярное расстройство или первичное психотическое расстройство
  • Недавнее или текущее злоупотребление психоактивными веществами.

Дополнительные критерии исключения для здоровых контролей:

  • Отсутствие в анамнезе тревожного или депрессивного расстройства по результатам структурированного клинического интервью для диагностики DSM-V (SCID)
  • Отсутствие использования антидепрессантов в настоящее время.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
беременные женщины положительны на тревогу

100 беременных женщин с положительным результатом скрининга на симптомы тревоги (> 21 по перинатальной шкале скрининга тревожности). Участники подбираются по возрасту, паритету и гестационному возрасту при зачислении.

Преодоление тревоги с помощью осознанной жизни (CALM) Беременность: когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), основанная на осознанности, для перинатальной тревоги в подмножестве (8 участников)

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) на основе осознанности перинатальной тревожности в подмножестве (8 участников); без вмешательства других участников
здоровые беременные контроли
100 здоровых беременных женщин. Участники подбираются по возрасту, паритету и гестационному возрасту при зачислении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня интерлейкина 6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3) 6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации IL-6 в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3) 6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Изменения уровня интерлейкина 15 (ИЛ-15)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации IL-15 в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Изменения уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации GM-CSF в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Изменения уровня гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации G-CSF в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Изменения уровня лиганда 8 мотива хемокина C-X-C (CXCL8)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации C-X-CL8 в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Изменения уровня лиганда 3 мотива хемокина CC (CCL3)
Временное ограничение: 4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Провоспалительный мультиплексный анализ MesoScale Discovery будет использоваться для измерения концентрации CCL3 в пг/мл. Концентрация будет логарифмически преобразована.
4 ознакомительных визита: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности; 3)6 недель после родов; 4) 6 месяцев после родов
Лейкоцитарная субпопуляция
Временное ограничение: Второй учебный визит (32-36 недель беременности)
Исследователи будут использовать проточную цитометрию и анализ сортировки клеток с активированной флуоресценцией для определения процентного содержания субпопуляций лейкоцитов, а именно Т-клеток, В-клеток, естественных киллеров, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток.
Второй учебный визит (32-36 недель беременности)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь изменений уровней аллопрегнанолона (АЛЛО) с провоспалительными маркерами
Временное ограничение: 1-й и 2-й визиты: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности
Исследователи будут использовать твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) для измерения уровней ALLO в нг/мл во время беременности и рассчитать скорость изменения во время беременности, чтобы определить, существует ли какая-либо корреляция между уровнем ALLO во втором и третьем триместрах и уровни провоспалительных маркеров, перечисленных выше.
1-й и 2-й визиты: 1) 22-26 недель беременности; 2) 32-36 недель беременности
Изменчивость сердечного ритма
Временное ограничение: Второй учебный визит (32-36 недель беременности)
Исследователи будут измерять высокочастотную вариабельность сердечного ритма (длина интервала R-R в миллисекундах, используя электрокардиограмму в системе сбора данных Biopac) на исходном уровне и в ответ на стрессор. Это будет проанализировано, чтобы увидеть, есть ли изменения по сравнению с женщинами с повышенным воспалением и сниженным ALLO по сравнению с женщинами без этих признаков.
Второй учебный визит (32-36 недель беременности)
Электродермальная активность
Временное ограничение: Второй учебный визит (32-36 недель беременности)
Исследователи будут измерять электрокожную активность на руках в исходном состоянии и в ответ на стрессор, используя систему сбора данных Biopac и электроды для электрокожной активности. Исследователи проанализируют эти данные, чтобы оценить любые изменения при сравнении женщин с повышенным воспалением и сниженным ALLO с женщинами без этих признаков.
Второй учебный визит (32-36 недель беременности)
Осуществимость вмешательства когнитивно-поведенческой терапии, основанного на осознанности, по оценке числа участников
Временное ограничение: Учебный визит (22-36 недель беременности)
Исследователи будут измерять осуществимость этого вмешательства путем зачисления и удержания участников в когнитивно-поведенческой терапии, основанной на осознанности, для перинатальной тревоги (беременность CALM). Вмешательство будет считаться осуществимым, если исследователи успешно зарегистрируют не менее 6 участников, и все участники завершат не менее 6 из 8 сеансов.
Учебный визит (22-36 недель беременности)
Приемлемость вмешательства когнитивно-поведенческой терапии, основанного на осознанности, по шкале Лайкерта
Временное ограничение: Учебный визит (22-36 недель беременности)
Исследователи будут измерять приемлемость вмешательства CALM для беременных по шкале Лайкерта (от 1 до 5, где 1 — совсем неприемлемо, а 5 — вполне приемлемо).
Учебный визит (22-36 недель беременности)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Lauren Osborne, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00087653
  • 1K23MH110607-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться