Ciąża i niespokojne myśli: rola układu odpornościowego i hormonalnego

Moje wstępne dane z badania Viral Immunity in Pregnancy Study wykazały silny związek u 49 ciężarnych kobiet między poziomem lęku a cytokinami. Kiedy badacze kontrolowali kliniczne czynniki zakłócające, niektóre z tych skojarzeń zniknęły – ale nadal istniała silna korelacja między wynikiem lęku a interleukiną cytokinową (IL) 6.

Hipoteza: niespokojne kobiety w ciąży (określone na podstawie wyniku > 21 w Perinatal Anxiety Screening Scale (PASS)) będą miały podwyższone cytokiny prozapalne w czasie ciąży (w drugim i trzecim trymestrze ciąży) i będą wykazywać większy stały wzrost po 6 tygodniach i 6 miesięcy po porodzie w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Analiza subpopulacji leukocytów u niespokojnych kobiet wykaże wyższy stosunek komórek T pomocniczych typu 1 (Th1) do komórek pomocniczych T typu 2 (Th2) oraz większą aktywację monocytów w okresie okołoporodowym niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Hipoteza: Będzie istniała ujemna korelacja między allopregnanolonem (ALLO) a markerami prozapalnymi (jak wymieniono powyżej w podstawowym pomiarze wyników) w ciąży oraz między allopregnanolonem (ALLO) w ciąży a markerami prozapalnymi w okresie poporodowym.

Hipoteza: Kobiety z prozapalnym immunologicznym odciskiem palca i niskim poziomem allopregnanolonu (ALLO), jak określono na podstawie wyników 1 i 2, będą wykazywać zwiększoną skłonność uwagi do zagrożenia, co wykazano na podstawie pomiaru reaktywności autonomicznej w odpowiedzi na zwalidowaną, specyficzną dla ciąży zmodyfikowaną Stroopa zadanie.

Hipoteza: niespokojne kobiety w ciąży uznają za wykonalne i akceptowalne zaangażowanie się w interwencję terapii poznawczo-behawioralnej opartej na uważności w przypadku lęku okołoporodowego.

W przypadku każdego z nich badacze porównają wyniki kobiet z lękiem i bez lęku.

Obecne badanie składa się z 2 części. Pierwsza część, sfinansowana przez Fundację Mózg i Zachowanie, miała na celu zebranie ogólnych informacji na temat immunologicznych i endokrynologicznych mechanizmów lęku okołoporodowego oraz przetestowanie następujących celów:

Cel 1: Ustalenie, czy lęk obsesyjny w ciąży odpowiada zmianom w funkcjonowaniu układu odpornościowego.

Cel 2: Ustalenie, czy objawy lęku obsesyjnego w ciąży są związane ze zmianami stężenia progesteronu i jego metabolitów.

Cel 3: Określenie wykonalności i akceptowalności interwencji poznawczo-behawioralnej opartej na uważności, mającej na celu złagodzenie lęku prenatalnego i towarzyszącej mu dysregulacji zapalnej.

Następnie rozszerzyłem badanie, aby uzyskać bardziej szczegółowe dane biologiczne; W tej fazie nie ma interwencji w rozbudowę.

Planuję rekrutować grupę 200 kobiet w ciąży (100 z pozytywnym wynikiem badania na obecność lęku i 100 zdrowych osób z grupy kontrolnej). Uczestnicy odpowiedzą na kwestionariusze dotyczące objawów nastroju i niepokoju oraz pobiorą krew podczas czterech wizyt w okresie ciąży i połogu; podczas drugiej wizyty uczestnicy wykonają również zadanie komputerowe mające na celu sprawdzenie, jak dobrze uczestnicy mogą hamować reakcje. Niewielka podgrupa badanych zapisze się również na grupową interwencję uważności. To badanie ma na celu osiągnięcie następujących celów:

1. Porównanie „odcisku palca immunologicznego” kobiet ze znacznym lękiem okołoporodowym z kohortą zdrowych osób z grupy kontrolnej.
2. Aby określić, w jaki sposób zmiany okołoporodowe w „odcisku palca immunologicznego” odnoszą się do zmian poziomów metabolitów progesteronu (w szczególności allopregnanolonu) w czasie ciąży.
3. Aby zidentyfikować, w jaki sposób zmiany w „odcisku palca immunologicznego” i metabolitach progesteronu są powiązane ze zmianami w matczynej reakcji na zagrożenie.

To badanie jest próbą dalszego scharakteryzowania roli układu odpornościowego we wspólnej symptomatologii psychiatrycznej i prawdopodobnego dwukierunkowego związku między układem odpornościowym a hormonami rozrodczymi, które mogą być związane z zaostrzeniami choroby wśród podgrupy pacjentów. Prace te mogłyby ostatecznie rozszerzyć się na sygnatury genów odpowiedzialne za szlaki immunologiczne, badania epigenetyczne i/lub badania obrazowania mózgu badające różnice w funkcjonowaniu regionu mózgu, na który wpływa stan zapalny. Ostatecznie pozwoliłoby to badaczom rozszerzyć tradycyjne psychofarmakologiczne skupienie się na modyfikacji serotoniny o nowe cele leczenia, w tym cytokiny, wewnątrzkomórkowe mediatory zapalne, neurogenezę lub aktywację komórek glejowych.