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Embarazo y pensamientos ansiosos: el papel de los sistemas inmunológico y endocrino

9 de enero de 2023 actualizado por: Johns Hopkins University
El objetivo de la investigación propuesta es identificar los fenotipos clínicos y biológicos que definen la ansiedad perinatal. La importancia de esta investigación para la salud pública es que ayudará a identificar a las mujeres en alto riesgo y también servirá como base para estudios adicionales que identificarían marcadores genéticos y epigenéticos de riesgo y conducirían a investigaciones para identificar nuevos objetivos de tratamiento. La investigación se basa en datos preliminares que demuestran una relación entre las citoquinas inflamatorias y el rasgo de ansiedad en el embarazo; entre la progesterona y la ansiedad posparto; y entre alopregnanolona y síntomas obsesivos en el embarazo. La investigación propuesta se basará en estos hallazgos preliminares mediante el examen prospectivo de las características clínicas de la ansiedad en una cohorte de mujeres embarazadas y controles sanos emparejados, y mediante el análisis de muestras de sangre de la misma cohorte en busca de citocinas inflamatorias, hormonas reproductivas y tipos de células inmunitarias. Por lo tanto, el estudio propuesto identificará los fenotipos clínicos y biológicos que caracterizan la ansiedad perinatal e identificará nuevos objetivos potenciales para el tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Mis datos preliminares del Estudio de Inmunidad Viral en el Embarazo encontraron una fuerte asociación en 49 mujeres embarazadas entre los niveles de ansiedad y de citoquinas. Cuando los investigadores controlaron los factores de confusión clínicos, algunas de esas asociaciones desaparecieron, pero aún había una fuerte correlación entre la puntuación de ansiedad y la citocina interleucina (IL) 6.

Hipótesis: Las mujeres embarazadas ansiosas (según lo determinado por una puntuación > 21 en la Escala de detección de ansiedad perinatal (PASS)) tendrán citoquinas proinflamatorias elevadas en el embarazo (en el segundo y tercer trimestre) y demostrarán una mayor elevación continua a las 6 semanas y 6 meses posparto en comparación con controles sanos. El análisis de la subpoblación de leucocitos en mujeres ansiosas mostrará una mayor proporción de células T auxiliares de tipo 1 (Th1) a células T auxiliares de tipo 2 (Th2) y una mayor activación de monocitos durante el período perinatal que en los controles sanos.

Hipótesis: Habrá una correlación negativa entre la alopregnanolona (ALLO) y los marcadores proinflamatorios (como se enumeran anteriormente en la medida de resultado primaria) en el embarazo, y entre la alopregnanolona (ALLO) en el embarazo y los marcadores proinflamatorios en el posparto.

Hipótesis: las mujeres con una huella dactilar inmune proinflamatoria y niveles bajos de alopregnanolona (ALLO) según lo determinado por los resultados 1 y 2 mostrarán un mayor sesgo de atención a la amenaza, como lo demuestra la medición de la reactividad autonómica en respuesta a un Stroop modificado específico del embarazo validado tarea.

Hipótesis: a las mujeres embarazadas ansiosas les resultará factible y aceptable participar en una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena para la ansiedad perinatal.

Para cada uno de estos, los investigadores compararán el resultado entre mujeres ansiosas y no ansiosas.

El estudio actual tiene 2 partes. La parte inicial, financiada por Brain and Behavior Foundation, se diseñó para recopilar información general sobre los mecanismos inmunitarios y endocrinos de la ansiedad perinatal y probar los siguientes objetivos:

Objetivo 1: Determinar si la ansiedad obsesiva en el embarazo se corresponde con cambios en el funcionamiento inmunológico.

Objetivo 2: Determinar si los síntomas de ansiedad obsesiva en el embarazo se asocian con cambios en los niveles de progesterona y sus metabolitos.

Objetivo 3: Determinar la viabilidad y aceptabilidad de la intervención cognitiva conductual basada en la atención plena diseñada para mejorar la ansiedad prenatal y la desregulación inflamatoria que la acompaña.

Luego amplié el estudio para obtener datos biológicos más detallados; No hay intervención en la ampliación para esta fase.

Planeo reclutar un grupo de 200 mujeres embarazadas (100 con prueba de ansiedad positiva y 100 controles sanas). Los sujetos responderán cuestionarios sobre el estado de ánimo y los síntomas de ansiedad y se les extraerá sangre a los participantes en cuatro visitas durante el embarazo y el posparto; en la segunda visita, los participantes también realizarán una tarea de computadora diseñada para probar qué tan bien los participantes pueden inhibir las respuestas. Un pequeño subconjunto de sujetos también se inscribirá en una intervención grupal de atención plena. Este estudio está diseñado para lograr los siguientes objetivos:

  1. Comparar la "huella dactilar inmunitaria" de mujeres con ansiedad perinatal significativa con la de una cohorte de controles sanos emparejados.
  2. Determinar cómo los cambios perinatales en la "huella digital inmunitaria" se relacionan con los cambios en los niveles de metabolitos de progesterona (específicamente, alopregnanolona) durante el embarazo.
  3. Identificar cómo los cambios en la "huella dactilar inmunitaria" y los metabolitos de progesterona se relacionan con los cambios en la respuesta materna a la amenaza.

Este estudio es un esfuerzo por caracterizar aún más el papel del sistema inmunitario en la sintomatología psiquiátrica común y la probable relación bidireccional entre el sistema inmunitario y las hormonas reproductivas que pueden estar relacionadas con los brotes de la enfermedad en un subconjunto de pacientes. Este trabajo podría eventualmente extenderse a las firmas genéticas responsables de las vías inmunitarias, a los estudios epigenéticos y/o a los estudios de imágenes cerebrales que examinan las diferencias en la función de la región del cerebro afectada por la inflamación. En última instancia, esto permitiría a los investigadores aumentar el enfoque psicofarmacológico tradicional sobre la modificación de la serotonina con nuevos objetivos de tratamiento, incluidas las citocinas, los mediadores inflamatorios intracelulares, la neurogénesis o la activación de las células gliales.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

157

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Women's Mood Disorders Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Mujeres embarazadas con o sin antecedentes de salud mental.

Descripción

Criterios de inclusión para todos:

  • Embarazada y <27 semanas de gestación
  • 18 años o más
  • Capaz de proporcionar consentimiento por escrito
  • Embarazo saludable.

Criterios de inclusión adicionales específicos para el grupo de ansiedad:

  • Síntomas de ansiedad significativos medidos por una puntuación de > 21 en la Escala de detección de ansiedad perinatal (PASS)
  • un diagnóstico de trastorno de ansiedad actual mediante una entrevista clínica estructurada para diagnósticos y diagnósticos del manual estadístico y de trastornos mentales (DSM) V (SCID), o un diagnóstico de un trastorno de ansiedad actual mediante una entrevista clínica utilizando los criterios del DSM-V.

Criterios de exclusión para todos:

  • Embarazo multifetal
  • Enfermedad autoinmune o endocrina
  • Cumplimiento de los criterios para un episodio depresivo mayor al ingreso al estudio
  • Ideación suicida activa al ingreso al estudio
  • Trastorno bipolar o trastorno psicótico primario
  • Abuso de sustancias reciente o actual.

Criterios de exclusión adicionales para controles sanos:

  • Sin antecedentes de ansiedad o trastorno depresivo según lo determinado por la Entrevista Clínica Estructurada para Diagnósticos DSM-V (SCID)
  • Sin uso actual de un antidepresivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
mujeres embarazadas positivas para la ansiedad

100 mujeres embarazadas con tamizaje positivo para síntomas de ansiedad (>21 en la Escala de tamizaje de ansiedad perinatal). Los participantes se emparejan por edad, paridad y edad gestacional en el momento de la inscripción.

Lidiando con la Ansiedad a través de Vivir Con Atención (CALM) Embarazo: Terapia Cognitiva Conductual (TCC) basada en Atención Plena para la ansiedad perinatal en un subconjunto (8 participantes)

Terapia cognitiva conductual (TCC) basada en la atención plena para la ansiedad perinatal en un subconjunto (8 participantes); ninguna intervención para otros participantes
controles embarazadas sanas
100 mujeres embarazadas sanas emparejadas. Los participantes se emparejan por edad, paridad y edad gestacional en el momento de la inscripción.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el nivel de interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de IL-6 en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Cambios en el nivel de interleucina 15 (IL-15)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de IL-15 en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Cambios en el nivel del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de GM-CSF en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Cambios en el nivel del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de G-CSF en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Cambios en el nivel de Chemokine C-X-C motivo ligando 8 (CXCL8)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de C-X-CL8 en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Cambios en el nivel de Chemokine C-C motivo ligando 3 (CCL3)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de CCL3 en pg/mL. La concentración se transformará logarítmicamente.
4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
Subpoblación de leucocitos
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
Los investigadores utilizarán citometría de flujo y análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia para determinar los porcentajes de subpoblaciones de leucocitos, a saber, células T, células B, células asesinas naturales, monocitos, macrófagos y células dendríticas.
Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación de cambios en los niveles de alopregnanolona (ALLO) con marcadores proinflamatorios
Periodo de tiempo: Primera y segunda visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación
Los investigadores utilizarán el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir los niveles de ALLO en ng/mL durante el embarazo y calcularán la tasa de cambio durante el embarazo para determinar si existe alguna correlación entre el nivel de ALLO en el segundo y tercer trimestre y niveles de los marcadores proinflamatorios enumerados anteriormente.
Primera y segunda visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación
Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
Los investigadores medirán la variabilidad de la frecuencia cardíaca de alta frecuencia (en la longitud del intervalo R a R en milisegundos, utilizando un electrocardiograma en el sistema de adquisición de datos Biopac) al inicio y en respuesta a un factor estresante. Esto se analizará para ver si hay un cambio al comparar mujeres con inflamación elevada y ALLO disminuido con aquellas sin estas características.
Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
Actividad electrodérmica
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
Los investigadores medirán la actividad electrodérmica en las manos al inicio y en respuesta a un factor estresante, utilizando el sistema de adquisición de datos Biopac y electrodos de actividad electrodérmica. Los investigadores analizarán estos datos para evaluar cualquier cambio al comparar mujeres con inflamación elevada y ALLO disminuido con aquellas sin estas características.
Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
Viabilidad de una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena evaluada por el número de retención de participantes
Periodo de tiempo: Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
Los investigadores medirán la viabilidad de esta intervención mediante la inscripción y retención de participantes en una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena para la ansiedad perinatal (embarazo CALM). La intervención se considerará factible si los investigadores inscriben con éxito al menos a 6 participantes y todos los participantes completan al menos 6 de las 8 sesiones.
Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
Aceptabilidad de una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena evaluada mediante una escala de Likert
Periodo de tiempo: Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
Los investigadores medirán la aceptabilidad de la intervención de embarazo CALM para los participantes utilizando una escala de Likert (1 a 5, siendo 1 nada aceptable y 5 muy aceptable).
Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Lauren Osborne, MD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

10 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2023

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00087653
  • 1K23MH110607-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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