- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03664128
Embarazo y pensamientos ansiosos: el papel de los sistemas inmunológico y endocrino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mis datos preliminares del Estudio de Inmunidad Viral en el Embarazo encontraron una fuerte asociación en 49 mujeres embarazadas entre los niveles de ansiedad y de citoquinas. Cuando los investigadores controlaron los factores de confusión clínicos, algunas de esas asociaciones desaparecieron, pero aún había una fuerte correlación entre la puntuación de ansiedad y la citocina interleucina (IL) 6.
Hipótesis: Las mujeres embarazadas ansiosas (según lo determinado por una puntuación > 21 en la Escala de detección de ansiedad perinatal (PASS)) tendrán citoquinas proinflamatorias elevadas en el embarazo (en el segundo y tercer trimestre) y demostrarán una mayor elevación continua a las 6 semanas y 6 meses posparto en comparación con controles sanos. El análisis de la subpoblación de leucocitos en mujeres ansiosas mostrará una mayor proporción de células T auxiliares de tipo 1 (Th1) a células T auxiliares de tipo 2 (Th2) y una mayor activación de monocitos durante el período perinatal que en los controles sanos.
Hipótesis: Habrá una correlación negativa entre la alopregnanolona (ALLO) y los marcadores proinflamatorios (como se enumeran anteriormente en la medida de resultado primaria) en el embarazo, y entre la alopregnanolona (ALLO) en el embarazo y los marcadores proinflamatorios en el posparto.
Hipótesis: las mujeres con una huella dactilar inmune proinflamatoria y niveles bajos de alopregnanolona (ALLO) según lo determinado por los resultados 1 y 2 mostrarán un mayor sesgo de atención a la amenaza, como lo demuestra la medición de la reactividad autonómica en respuesta a un Stroop modificado específico del embarazo validado tarea.
Hipótesis: a las mujeres embarazadas ansiosas les resultará factible y aceptable participar en una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena para la ansiedad perinatal.
Para cada uno de estos, los investigadores compararán el resultado entre mujeres ansiosas y no ansiosas.
El estudio actual tiene 2 partes. La parte inicial, financiada por Brain and Behavior Foundation, se diseñó para recopilar información general sobre los mecanismos inmunitarios y endocrinos de la ansiedad perinatal y probar los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Determinar si la ansiedad obsesiva en el embarazo se corresponde con cambios en el funcionamiento inmunológico.
Objetivo 2: Determinar si los síntomas de ansiedad obsesiva en el embarazo se asocian con cambios en los niveles de progesterona y sus metabolitos.
Objetivo 3: Determinar la viabilidad y aceptabilidad de la intervención cognitiva conductual basada en la atención plena diseñada para mejorar la ansiedad prenatal y la desregulación inflamatoria que la acompaña.
Luego amplié el estudio para obtener datos biológicos más detallados; No hay intervención en la ampliación para esta fase.
Planeo reclutar un grupo de 200 mujeres embarazadas (100 con prueba de ansiedad positiva y 100 controles sanas). Los sujetos responderán cuestionarios sobre el estado de ánimo y los síntomas de ansiedad y se les extraerá sangre a los participantes en cuatro visitas durante el embarazo y el posparto; en la segunda visita, los participantes también realizarán una tarea de computadora diseñada para probar qué tan bien los participantes pueden inhibir las respuestas. Un pequeño subconjunto de sujetos también se inscribirá en una intervención grupal de atención plena. Este estudio está diseñado para lograr los siguientes objetivos:
- Comparar la "huella dactilar inmunitaria" de mujeres con ansiedad perinatal significativa con la de una cohorte de controles sanos emparejados.
- Determinar cómo los cambios perinatales en la "huella digital inmunitaria" se relacionan con los cambios en los niveles de metabolitos de progesterona (específicamente, alopregnanolona) durante el embarazo.
- Identificar cómo los cambios en la "huella dactilar inmunitaria" y los metabolitos de progesterona se relacionan con los cambios en la respuesta materna a la amenaza.
Este estudio es un esfuerzo por caracterizar aún más el papel del sistema inmunitario en la sintomatología psiquiátrica común y la probable relación bidireccional entre el sistema inmunitario y las hormonas reproductivas que pueden estar relacionadas con los brotes de la enfermedad en un subconjunto de pacientes. Este trabajo podría eventualmente extenderse a las firmas genéticas responsables de las vías inmunitarias, a los estudios epigenéticos y/o a los estudios de imágenes cerebrales que examinan las diferencias en la función de la región del cerebro afectada por la inflamación. En última instancia, esto permitiría a los investigadores aumentar el enfoque psicofarmacológico tradicional sobre la modificación de la serotonina con nuevos objetivos de tratamiento, incluidas las citocinas, los mediadores inflamatorios intracelulares, la neurogénesis o la activación de las células gliales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Women's Mood Disorders Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para todos:
- Embarazada y <27 semanas de gestación
- 18 años o más
- Capaz de proporcionar consentimiento por escrito
- Embarazo saludable.
Criterios de inclusión adicionales específicos para el grupo de ansiedad:
- Síntomas de ansiedad significativos medidos por una puntuación de > 21 en la Escala de detección de ansiedad perinatal (PASS)
- un diagnóstico de trastorno de ansiedad actual mediante una entrevista clínica estructurada para diagnósticos y diagnósticos del manual estadístico y de trastornos mentales (DSM) V (SCID), o un diagnóstico de un trastorno de ansiedad actual mediante una entrevista clínica utilizando los criterios del DSM-V.
Criterios de exclusión para todos:
- Embarazo multifetal
- Enfermedad autoinmune o endocrina
- Cumplimiento de los criterios para un episodio depresivo mayor al ingreso al estudio
- Ideación suicida activa al ingreso al estudio
- Trastorno bipolar o trastorno psicótico primario
- Abuso de sustancias reciente o actual.
Criterios de exclusión adicionales para controles sanos:
- Sin antecedentes de ansiedad o trastorno depresivo según lo determinado por la Entrevista Clínica Estructurada para Diagnósticos DSM-V (SCID)
- Sin uso actual de un antidepresivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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mujeres embarazadas positivas para la ansiedad
100 mujeres embarazadas con tamizaje positivo para síntomas de ansiedad (>21 en la Escala de tamizaje de ansiedad perinatal). Los participantes se emparejan por edad, paridad y edad gestacional en el momento de la inscripción. Lidiando con la Ansiedad a través de Vivir Con Atención (CALM) Embarazo: Terapia Cognitiva Conductual (TCC) basada en Atención Plena para la ansiedad perinatal en un subconjunto (8 participantes) |
Terapia cognitiva conductual (TCC) basada en la atención plena para la ansiedad perinatal en un subconjunto (8 participantes); ninguna intervención para otros participantes
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controles embarazadas sanas
100 mujeres embarazadas sanas emparejadas.
Los participantes se emparejan por edad, paridad y edad gestacional en el momento de la inscripción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el nivel de interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de IL-6 en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Cambios en el nivel de interleucina 15 (IL-15)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de IL-15 en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Cambios en el nivel del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de GM-CSF en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Cambios en el nivel del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de G-CSF en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Cambios en el nivel de Chemokine C-X-C motivo ligando 8 (CXCL8)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de C-X-CL8 en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Cambios en el nivel de Chemokine C-C motivo ligando 3 (CCL3)
Periodo de tiempo: 4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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El ensayo múltiplex proinflamatorio MesoScale Discovery se utilizará para medir las concentraciones de CCL3 en pg/mL.
La concentración se transformará logarítmicamente.
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4 visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación; 3) 6 semanas posparto; 4) 6 meses posparto
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Subpoblación de leucocitos
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Los investigadores utilizarán citometría de flujo y análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia para determinar los porcentajes de subpoblaciones de leucocitos, a saber, células T, células B, células asesinas naturales, monocitos, macrófagos y células dendríticas.
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Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación de cambios en los niveles de alopregnanolona (ALLO) con marcadores proinflamatorios
Periodo de tiempo: Primera y segunda visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación
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Los investigadores utilizarán el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para medir los niveles de ALLO en ng/mL durante el embarazo y calcularán la tasa de cambio durante el embarazo para determinar si existe alguna correlación entre el nivel de ALLO en el segundo y tercer trimestre y niveles de los marcadores proinflamatorios enumerados anteriormente.
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Primera y segunda visitas de estudio: 1) 22-26 semanas de gestación; 2) 32-36 semanas de gestación
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Los investigadores medirán la variabilidad de la frecuencia cardíaca de alta frecuencia (en la longitud del intervalo R a R en milisegundos, utilizando un electrocardiograma en el sistema de adquisición de datos Biopac) al inicio y en respuesta a un factor estresante.
Esto se analizará para ver si hay un cambio al comparar mujeres con inflamación elevada y ALLO disminuido con aquellas sin estas características.
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Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Actividad electrodérmica
Periodo de tiempo: Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Los investigadores medirán la actividad electrodérmica en las manos al inicio y en respuesta a un factor estresante, utilizando el sistema de adquisición de datos Biopac y electrodos de actividad electrodérmica.
Los investigadores analizarán estos datos para evaluar cualquier cambio al comparar mujeres con inflamación elevada y ALLO disminuido con aquellas sin estas características.
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Segunda visita de estudio (32-36 semanas de gestación)
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Viabilidad de una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena evaluada por el número de retención de participantes
Periodo de tiempo: Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
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Los investigadores medirán la viabilidad de esta intervención mediante la inscripción y retención de participantes en una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena para la ansiedad perinatal (embarazo CALM).
La intervención se considerará factible si los investigadores inscriben con éxito al menos a 6 participantes y todos los participantes completan al menos 6 de las 8 sesiones.
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Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
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Aceptabilidad de una intervención de terapia cognitiva conductual basada en la atención plena evaluada mediante una escala de Likert
Periodo de tiempo: Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
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Los investigadores medirán la aceptabilidad de la intervención de embarazo CALM para los participantes utilizando una escala de Likert (1 a 5, siendo 1 nada aceptable y 5 muy aceptable).
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Visita de estudio (22-36 semanas de gestación)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lauren Osborne, MD, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baer AN, Witter FR, Petri M. Lupus and pregnancy. Obstet Gynecol Surv. 2011 Oct;66(10):639-53. doi: 10.1097/OGX.0b013e318239e1ee.
- Zernicke KA, Campbell TS, Blustein PK, Fung TS, Johnson JA, Bacon SL, Carlson LE. Mindfulness-based stress reduction for the treatment of irritable bowel syndrome symptoms: a randomized wait-list controlled trial. Int J Behav Med. 2013 Sep;20(3):385-96. doi: 10.1007/s12529-012-9241-6.
- Rosenkranz MA, Davidson RJ, Maccoon DG, Sheridan JF, Kalin NH, Lutz A. A comparison of mindfulness-based stress reduction and an active control in modulation of neurogenic inflammation. Brain Behav Immun. 2013 Jan;27(1):174-84. doi: 10.1016/j.bbi.2012.10.013. Epub 2012 Oct 22.
- Grace SL, Evindar A, Stewart DE. The effect of postpartum depression on child cognitive development and behavior: a review and critical analysis of the literature. Arch Womens Ment Health. 2003 Nov;6(4):263-74. doi: 10.1007/s00737-003-0024-6.
- Dunkel Schetter C, Tanner L. Anxiety, depression and stress in pregnancy: implications for mothers, children, research, and practice. Curr Opin Psychiatry. 2012 Mar;25(2):141-8. doi: 10.1097/YCO.0b013e3283503680.
- Glover V. Maternal depression, anxiety and stress during pregnancy and child outcome; what needs to be done. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Jan;28(1):25-35. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2013.08.017. Epub 2013 Sep 18.
- Milgrom J, Gemmill AW, Bilszta JL, Hayes B, Barnett B, Brooks J, Ericksen J, Ellwood D, Buist A. Antenatal risk factors for postnatal depression: a large prospective study. J Affect Disord. 2008 May;108(1-2):147-57. doi: 10.1016/j.jad.2007.10.014. Epub 2007 Dec 18.
- Alder J, Fink N, Bitzer J, Hosli I, Holzgreve W. Depression and anxiety during pregnancy: a risk factor for obstetric, fetal and neonatal outcome? A critical review of the literature. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007 Mar;20(3):189-209. doi: 10.1080/14767050701209560.
- Andersson L, Sundstrom-Poromaa I, Wulff M, Astrom M, Bixo M. Implications of antenatal depression and anxiety for obstetric outcome. Obstet Gynecol. 2004 Sep;104(3):467-76. doi: 10.1097/01.AOG.0000135277.04565.e9.
- Ashley V, Honzel N, Larsen J, Justus T, Swick D. Attentional bias for trauma-related words: exaggerated emotional Stroop effect in Afghanistan and Iraq war veterans with PTSD. BMC Psychiatry. 2013 Mar 14;13:86. doi: 10.1186/1471-244X-13-86.
- Bar-Shai M, Gott D, Kreinin I, Marmor S. Atypical presentations of pregnancy-specific generalized anxiety disorders in women without a previous psychiatric background. Psychosomatics. 2015 May-Jun;56(3):286-91. doi: 10.1016/j.psym.2013.12.017. Epub 2014 Jan 1. No abstract available.
- Backstrom T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G, Savic I, Stromberg J, Timby E, van Broekhoven F, van Wingen G. Allopregnanolone and mood disorders. Prog Neurobiol. 2014 Feb;113:88-94. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. Epub 2013 Aug 23.
- Bergink V, Burgerhout KM, Weigelt K, Pop VJ, de Wit H, Drexhage RC, Kushner SA, Drexhage HA. Immune system dysregulation in first-onset postpartum psychosis. Biol Psychiatry. 2013 May 15;73(10):1000-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.006. Epub 2012 Dec 25.
- Biggio G, Pisu MG, Biggio F, Serra M. Allopregnanolone modulation of HPA axis function in the adult rat. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(17):3437-44. doi: 10.1007/s00213-014-3521-6.
- Brunton PJ. Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016 Jun;160:160-8. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. Epub 2015 Aug 7.
- Buyon JP. The effects of pregnancy on autoimmune diseases. J Leukoc Biol. 1998 Mar;63(3):281-7. doi: 10.1002/jlb.63.3.281.
- Chen SJ, Liu YL, Sytwu HK. Immunologic regulation in pregnancy: from mechanism to therapeutic strategy for immunomodulation. Clin Dev Immunol. 2012;2012:258391. doi: 10.1155/2012/258391. Epub 2011 Nov 3.
- Coe CL. Maternal anxiety during pregnancy influences infant responses to immunization. Brain Behav Immun. 2013 Aug;32:19-20. doi: 10.1016/j.bbi.2013.05.004. Epub 2013 May 21. No abstract available.
- Coussons-Read ME, Okun ML, Nettles CD. Psychosocial stress increases inflammatory markers and alters cytokine production across pregnancy. Brain Behav Immun. 2007 Mar;21(3):343-50. doi: 10.1016/j.bbi.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Dayan J, Creveuil C, Herlicoviez M, Herbel C, Baranger E, Savoye C, Thouin A. Role of anxiety and depression in the onset of spontaneous preterm labor. Am J Epidemiol. 2002 Feb 15;155(4):293-301. doi: 10.1093/aje/155.4.293.
- 74 Diggle P, Heagerty P, Liang K-Y, and Zeger S. Analysis of Longitudinal Data. 2nd edition. Oxford Statistical Science Series: 25. Oxford: Oxford University Press, 2002.
- DiPietro JA, Costigan KA, Gurewitsch ED. Fetal response to induced maternal stress. Early Hum Dev. 2003 Nov;74(2):125-38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2003.07.001.
- Duivis HE, Vogelzangs N, Kupper N, de Jonge P, Penninx BW. Differential association of somatic and cognitive symptoms of depression and anxiety with inflammation: findings from the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). Psychoneuroendocrinology. 2013 Sep;38(9):1573-85. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.01.002. Epub 2013 Feb 8.
- Field T, Diego M, Hernandez-Reif M, Schanberg S, Kuhn C, Yando R, Bendell D. Pregnancy anxiety and comorbid depression and anger: effects on the fetus and neonate. Depress Anxiety. 2003;17(3):140-51. doi: 10.1002/da.10071.
- Field T. Prenatal depression effects on early development: a review. Infant Behav Dev. 2011 Feb;34(1):1-14. doi: 10.1016/j.infbeh.2010.09.008.
- Furtado M, Katzman MA. Neuroinflammatory pathways in anxiety, posttraumatic stress, and obsessive compulsive disorders. Psychiatry Res. 2015 Sep 30;229(1-2):37-48. doi: 10.1016/j.psychres.2015.05.036. Epub 2015 Jun 6.
- Gao J. Correlation between anxiety-depression status and cytokines in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Exp Ther Med. 2013 Jul;6(1):93-96. doi: 10.3892/etm.2013.1101. Epub 2013 May 8.
- Gilbert Evans SE, Ross LE, Sellers EM, Purdy RH, Romach MK. 3alpha-reduced neuroactive steroids and their precursors during pregnancy and the postpartum period. Gynecol Endocrinol. 2005 Nov;21(5):268-79. doi: 10.1080/09513590500361747.
- Goodman JH, Guarino A, Chenausky K, Klein L, Prager J, Petersen R, Forget A, Freeman M. CALM Pregnancy: results of a pilot study of mindfulness-based cognitive therapy for perinatal anxiety. Arch Womens Ment Health. 2014 Oct;17(5):373-87. doi: 10.1007/s00737-013-0402-7. Epub 2014 Jan 22.
- Guintivano J, Arad M, Gould TD, Payne JL, Kaminsky ZA. Antenatal prediction of postpartum depression with blood DNA methylation biomarkers. Mol Psychiatry. 2014 May;19(5):560-7. doi: 10.1038/mp.2013.62. Epub 2013 May 21. Erratum In: Mol Psychiatry. 2014 May; 19(5):633.
- Haupl T, Ostensen M, Grutzkau A, Radbruch A, Burmester GR, Villiger PM. Reactivation of rheumatoid arthritis after pregnancy: increased phagocyte and recurring lymphocyte gene activity. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):2981-92. doi: 10.1002/art.23907.
- Jedel S, Hoffman A, Merriman P, Swanson B, Voigt R, Rajan KB, Shaikh M, Li H, Keshavarzian A. A randomized controlled trial of mindfulness-based stress reduction to prevent flare-up in patients with inactive ulcerative colitis. Digestion. 2014;89(2):142-55. doi: 10.1159/000356316. Epub 2014 Feb 14.
- Kalanthroff E, Henik A, Derakshan N, Usher M. Anxiety, emotional distraction, and attentional control in the Stroop task. Emotion. 2016 Apr;16(3):293-300. doi: 10.1037/emo0000129. Epub 2015 Nov 16.
- Kane HS, Dunkel Schetter C, Glynn LM, Hobel CJ, Sandman CA. Pregnancy anxiety and prenatal cortisol trajectories. Biol Psychol. 2014 Jul;100:13-9. doi: 10.1016/j.biopsycho.2014.04.003. Epub 2014 Apr 21.
- 49. Kasper, S., den Boer, J.A., Ad Sitsen, J.M., 2003. Handbook of Depression and Anxiety: A Biological Approach, 2nd Ed. Marcel Dekker Inc., New York.
- Kim C, Brawarsky P, Jackson RA, Fuentes-Afflick E, Haas JS. Changes in health status experienced by women with gestational diabetes and pregnancy-induced hypertensive disorders. J Womens Health (Larchmt). 2005 Oct;14(8):729-36. doi: 10.1089/jwh.2005.14.729.
- Kivlighan KT, DiPietro JA, Costigan KA, Laudenslager ML. Diurnal rhythm of cortisol during late pregnancy: associations with maternal psychological well-being and fetal growth. Psychoneuroendocrinology. 2008 Oct;33(9):1225-35. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.06.008. Epub 2008 Aug 8.
- Kurki T, Hiilesmaa V, Raitasalo R, Mattila H, Ylikorkala O. Depression and anxiety in early pregnancy and risk for preeclampsia. Obstet Gynecol. 2000 Apr;95(4):487-90. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00602-x.
- Lambert JJ, Belelli D, Hill-Venning C, Peters JA. Neurosteroids and GABAA receptor function. Trends Pharmacol Sci. 1995 Sep;16(9):295-303. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89058-6.
- Maes M, Bosmans E, Ombelet W. In the puerperium, primiparae exhibit higher levels of anxiety and serum peptidase activity and greater immune responses than multiparae. J Clin Psychiatry. 2004 Jan;65(1):71-6. doi: 10.4088/jcp.v65n0112.
- Maes M, Lin AH, Ombelet W, Stevens K, Kenis G, De Jongh R, Cox J, Bosmans E. Immune activation in the early puerperium is related to postpartum anxiety and depressive symptoms. Psychoneuroendocrinology. 2000 Feb;25(2):121-37. doi: 10.1016/s0306-4530(99)00043-8.
- Maes M, Song C, Lin A, De Jongh R, Van Gastel A, Kenis G, Bosmans E, De Meester I, Benoy I, Neels H, Demedts P, Janca A, Scharpe S, Smith RS. The effects of psychological stress on humans: increased production of pro-inflammatory cytokines and a Th1-like response in stress-induced anxiety. Cytokine. 1998 Apr;10(4):313-8. doi: 10.1006/cyto.1997.0290.
- Maes M, Verkerk R, Bonaccorso S, Ombelet W, Bosmans E, Scharpe S. Depressive and anxiety symptoms in the early puerperium are related to increased degradation of tryptophan into kynurenine, a phenomenon which is related to immune activation. Life Sci. 2002 Sep 6;71(16):1837-48. doi: 10.1016/s0024-3205(02)01853-2.
- Makhseed M, Raghupathy R, Azizieh F, Farhat R, Hassan N, Bandar A. Circulating cytokines and CD30 in normal human pregnancy and recurrent spontaneous abortions. Hum Reprod. 2000 Sep;15(9):2011-7. doi: 10.1093/humrep/15.9.2011.
- Matthey S, Barnett B, Howie P, Kavanagh DJ. Diagnosing postpartum depression in mothers and fathers: whatever happened to anxiety? J Affect Disord. 2003 Apr;74(2):139-47. doi: 10.1016/s0165-0327(02)00012-5.
- Mautner E, Greimel E, Trutnovsky G, Daghofer F, Egger JW, Lang U. Quality of life outcomes in pregnancy and postpartum complicated by hypertensive disorders, gestational diabetes, and preterm birth. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2009 Dec;30(4):231-7. doi: 10.3109/01674820903254757.
- Mendelson T, DiPietro JA, Costigan KA, Chen P, Henderson JL. Associations of maternal psychological factors with umbilical and uterine blood flow. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2011 Mar;32(1):3-9. doi: 10.3109/0167482X.2010.544427. Epub 2011 Jan 10.
- Miaskowski C, Elboim C, Paul SM, Mastick J, Cooper BA, Levine JD, Aouizerat BE. Polymorphisms in Tumor Necrosis Factor-alpha Are Associated With Higher Anxiety Levels in Women After Breast Cancer Surgery. Clin Breast Cancer. 2016 Feb;16(1):63-71.e3. doi: 10.1016/j.clbc.2014.12.001. Epub 2014 Dec 24.
- O'Connor TG, Tang W, Gilchrist MA, Moynihan JA, Pressman EK, Blackmore ER. Diurnal cortisol patterns and psychiatric symptoms in pregnancy: short-term longitudinal study. Biol Psychol. 2014 Feb;96:35-41. doi: 10.1016/j.biopsycho.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
- O'Donnell KJ, Bugge Jensen A, Freeman L, Khalife N, O'Connor TG, Glover V. Maternal prenatal anxiety and downregulation of placental 11beta-HSD2. Psychoneuroendocrinology. 2012 Jun;37(6):818-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.09.014. Epub 2011 Oct 15.
- Oglodek EA, Szota AM, Just MJ, Mos DM, Araszkiewicz A. The MCP-1, CCL-5 and SDF-1 chemokines as pro-inflammatory markers in generalized anxiety disorder and personality disorders. Pharmacol Rep. 2015 Feb;67(1):85-9. doi: 10.1016/j.pharep.2014.08.006. Epub 2014 Aug 21.
- Oliveira Miranda D, Soares de Lima TA, Ribeiro Azevedo L, Feres O, Ribeiro da Rocha JJ, Pereira-da-Silva G. Proinflammatory cytokines correlate with depression and anxiety in colorectal cancer patients. Biomed Res Int. 2014;2014:739650. doi: 10.1155/2014/739650. Epub 2014 Sep 17.
- Orr ST, James SA, Blackmore Prince C. Maternal prenatal depressive symptoms and spontaneous preterm births among African-American women in Baltimore, Maryland. Am J Epidemiol. 2002 Nov 1;156(9):797-802. doi: 10.1093/aje/kwf131.
- Osborne L, Clive M, Kimmel M, Gispen F, Guintivano J, Brown T, Cox O, Judy J, Meilman S, Braier A, Beckmann MW, Kornhuber J, Fasching PA, Goes F, Payne JL, Binder EB, Kaminsky Z. Replication of Epigenetic Postpartum Depression Biomarkers and Variation with Hormone Levels. Neuropsychopharmacology. 2016 May;41(6):1648-58. doi: 10.1038/npp.2015.333. Epub 2015 Oct 27.
- Osborne LM, Monk C. Perinatal depression--the fourth inflammatory morbidity of pregnancy?: Theory and literature review. Psychoneuroendocrinology. 2013 Oct;38(10):1929-52. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.03.019. Epub 2013 Apr 20.
- Palmsten K, Setoguchi S, Margulis AV, Patrick AR, Hernandez-Diaz S. Elevated risk of preeclampsia in pregnant women with depression: depression or antidepressants? Am J Epidemiol. 2012 May 15;175(10):988-97. doi: 10.1093/aje/kwr394. Epub 2012 Mar 22.
- Pan W. Akaike's information criterion in generalized estimating equations. Biometrics. 2001 Mar;57(1):120-5. doi: 10.1111/j.0006-341x.2001.00120.x.
- Patchev VK, Hassan AH, Holsboer DF, Almeida OF. The neurosteroid tetrahydroprogesterone attenuates the endocrine response to stress and exerts glucocorticoid-like effects on vasopressin gene transcription in the rat hypothalamus. Neuropsychopharmacology. 1996 Dec;15(6):533-40. doi: 10.1016/S0893-133X(96)00096-6.
- Phillips J, Sharpe L, Matthey S. Rates of depressive and anxiety disorders in a residential mother-infant unit for unsettled infants. Aust N Z J Psychiatry. 2007 Oct;41(10):836-42. doi: 10.1080/00048670701579108. Erratum In: Aust N Z J Psychiatry. 2009 Nov;43(11):1087.
- Phillips J, Sharpe L, Matthey S, Charles M. Maternally focused worry. Arch Womens Ment Health. 2009 Dec;12(6):409-18. doi: 10.1007/s00737-009-0091-4. Epub 2009 Jul 21.
- Raghupathy R, Al-Azemi M. Modulation of Cytokine Production by the Dydrogesterone Metabolite Dihydrodydrogesterone. Am J Reprod Immunol. 2015 Nov;74(5):419-26. doi: 10.1111/aji.12418. Epub 2015 Aug 7.
- Robinson DP, Klein SL. Pregnancy and pregnancy-associated hormones alter immune responses and disease pathogenesis. Horm Behav. 2012 Aug;62(3):263-71. doi: 10.1016/j.yhbeh.2012.02.023. Epub 2012 Mar 3.
- Ross LE, McLean LM. Anxiety disorders during pregnancy and the postpartum period: A systematic review. J Clin Psychiatry. 2006 Aug;67(8):1285-98. doi: 10.4088/jcp.v67n0818.
- Russell EJ, Fawcett JM, Mazmanian D. Risk of obsessive-compulsive disorder in pregnant and postpartum women: a meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):377-85. doi: 10.4088/JCP.12r07917.
- Schofield CA, Battle CL, Howard M, Ortiz-Hernandez S. Symptoms of the anxiety disorders in a perinatal psychiatric sample: a chart review. J Nerv Ment Dis. 2014 Feb;202(2):154-60. doi: 10.1097/NMD.0000000000000086.
- Schumacher M, Mattern C, Ghoumari A, Oudinet JP, Liere P, Labombarda F, Sitruk-Ware R, De Nicola AF, Guennoun R. Revisiting the roles of progesterone and allopregnanolone in the nervous system: resurgence of the progesterone receptors. Prog Neurobiol. 2014 Feb;113:6-39. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004. Epub 2013 Oct 27.
- 72. Segal ZV, Williams JM, Teasdale JD (2002) Mindfulness-based cognitive therapy for depression. Guilford, New York
- 73. Segal ZV, Williams JM, Teasdale JD (2013) Mindfulness-based cognitive therapy for depression second edition. Guilford, New York
- Shadigian E, Bauer ST. Pregnancy-associated death: a qualitative systematic review of homicide and suicide. Obstet Gynecol Surv. 2005 Mar;60(3):183-90. doi: 10.1097/01.ogx.0000155967.72418.6b.
- Slattery MJ, Dubbert BK, Allen AJ, Leonard HL, Swedo SE, Gourley MF. Prevalence of obsessive-compulsive disorder in patients with systemic lupus erythematosus. J Clin Psychiatry. 2004 Mar;65(3):301-6. doi: 10.4088/jcp.v65n0303.
- Sutter-Dallay AL, Giaconne-Marcesche V, Glatigny-Dallay E, Verdoux H. Women with anxiety disorders during pregnancy are at increased risk of intense postnatal depressive symptoms: a prospective survey of the MATQUID cohort. Eur Psychiatry. 2004 Dec;19(8):459-63. doi: 10.1016/j.eurpsy.2004.09.025.
- Tamasi L, Horvath I, Bohacs A, Muller V, Losonczy G, Schatz M. Asthma in pregnancy--immunological changes and clinical management. Respir Med. 2011 Feb;105(2):159-64. doi: 10.1016/j.rmed.2010.11.006. Epub 2010 Dec 8.
- Vogelzangs N, Beekman AT, de Jonge P, Penninx BW. Anxiety disorders and inflammation in a large adult cohort. Transl Psychiatry. 2013 Apr 23;3(4):e249. doi: 10.1038/tp.2013.27.
- Wohleb ES, Patterson JM, Sharma V, Quan N, Godbout JP, Sheridan JF. Knockdown of interleukin-1 receptor type-1 on endothelial cells attenuated stress-induced neuroinflammation and prevented anxiety-like behavior. J Neurosci. 2014 Feb 12;34(7):2583-91. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3723-13.2014.
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