Graviditet och oroliga tankar: Immunsystemets och endokrina systemets roll

Mina preliminära data från Viral Immunity in Pregnancy Study fann ett starkt samband hos 49 gravida kvinnor mellan nivåer av ångest och cytokiner. När utredarna kontrollerade för kliniska konfounders försvann några av dessa associationer - men det fanns fortfarande en stark korrelation mellan ångestpoäng och cytokininterleukin (IL) 6.

Hypotes: Ängsliga gravida kvinnor (bestämt av en poäng > 21 på Perinatal Anxiety Screening Scale (PASS)) kommer att ha förhöjda pro-inflammatoriska cytokiner under graviditeten (vid andra och tredje trimestern) och kommer att uppvisa större fortsatt förhöjning vid 6 veckor och 6 månader efter förlossningen jämfört med friska kontroller. Leukocytsubpopulationsanalys hos oroliga kvinnor kommer att visa ett högre förhållande mellan T-hjälpare 1-typ (Th1) och T-hjälpare 2-typ (Th2) celler och en större monocytaktivering över den perinatala perioden än hos friska kontroller.

Hypotes: Det kommer att finnas en negativ korrelation mellan allopregnanolon (ALLO) och pro-inflammatoriska markörer (som anges ovan i primärt utfallsmått) under graviditet, och mellan allopregnanolon (ALLO) under graviditet och pro-inflammatoriska markörer i postpartum.

Hypotes: Kvinnor med ett pro-inflammatoriskt immunfingeravtryck och låga nivåer av allopregnanolon (ALLO) som bestäms av resultat 1 och 2 kommer att visa ökad uppmärksamhetsbias mot hot, vilket visas genom mätning av autonom reaktivitet som svar på en validerad graviditetsspecifik modifierad Stroop uppgift.

Hypotes: Ängsliga gravida kvinnor kommer att finna det möjligt och acceptabelt att delta i en mindfulness-baserad kognitiv beteendeterapiintervention för perinatal ångest.

För var och en av dessa kommer utredarna att jämföra utfallet mellan oroliga och icke-oroliga kvinnor.

Den aktuella studien har 2 delar. Den inledande delen, finansierad av Brain and Behavior Foundation, var utformad för att samla in allmän information om de immun- och endokrina mekanismerna för perinatal ångest och för att testa följande syften:

Mål 1: Att avgöra om tvångsångest under graviditeten motsvarar förändringar i immunförsvaret.

Syfte 2: Att avgöra om symtom på tvångsmässig ångest under graviditet är associerade med förändringar i nivåerna av progesteron och dess metaboliter.

Syfte 3: Att fastställa genomförbarheten och acceptansen av mindfulness-baserad kognitiv beteendeintervention utformad för att lindra prenatal ångest och åtföljande inflammatorisk dysreglering.

Jag utökade sedan studien för att få mer detaljerade biologiska data; Det finns inget ingrepp i utbyggnaden för denna fas.

Jag planerar att rekrytera en grupp på 200 gravida kvinnor (100 som screenar positivt för ångest och 100 friska kontroller). Försökspersoner kommer att svara på frågeformulär om humör och ångestsymptom och få deltagarnas blod uttagna vid fyra besök under graviditeten och efter förlossningen; i det andra besöket kommer deltagarna också att utföra en datoruppgift utformad för att testa hur väl deltagarna kan hämma svar. En liten delmängd av ämnen kommer också att delta i en grupp mindfulness-intervention. Denna studie är utformad för att uppnå följande mål:

1. Att jämföra det "immuna fingeravtrycket" hos kvinnor med betydande perinatal ångest med det hos en kohort av friska matchade kontroller.
2. För att bestämma hur perinatala förändringar i "immunfingeravtrycket" relaterar till förändringar i nivåer av progesteronmetaboliter (särskilt allopregnanolon) under graviditeten.
3. Att identifiera hur förändringar i "immunfingeravtrycket" och progesteronmetaboliter är relaterade till förändringar i moderns svar på hot.

Denna studie är ett försök att ytterligare karakterisera immunsystemets roll i vanlig psykiatrisk symptomatologi och det sannolika dubbelriktade sambandet mellan immunsystemet och reproduktiva hormoner som kan vara relaterade till sjukdomsutbrott bland en undergrupp av patienter. Detta arbete kan så småningom sträcka sig till de gensignaturer som är ansvariga för immunvägar, till epigenetiska studier och/eller till hjärnavbildningsstudier som undersöker skillnader i hjärnregionens funktion som påverkas av inflammation. I slutändan skulle detta tillåta utredarna att utöka det traditionella psykofarmakologiska fokuset på serotoninmodifiering med nya behandlingsmål, inklusive cytokiner, intracellulära inflammatoriska mediatorer, neurogenes eller gliacellsaktivering.