Graviditet og ængstelige tanker: Immunsystemets og endokrine systemers rolle

Mine foreløbige data fra Viral Immunity in Pregnancy Study fandt en stærk sammenhæng hos 49 gravide kvinder mellem niveauer af angst og cytokiner. Da efterforskerne kontrollerede for kliniske konfoundere, forsvandt nogle af disse associationer - men der var stadig en stærk sammenhæng mellem angstscore og cytokin-interleukin (IL) 6.

Hypotese: Angste gravide kvinder (som bestemt ved en score > 21 på Perinatal Anxiety Screening Scale (PASS)) vil have forhøjede pro-inflammatoriske cytokiner under graviditeten (ved andet og tredje trimester) og vil vise større fortsat forhøjelse ved 6 uger og 6 måneder efter fødslen sammenlignet med raske kontroller. Leukocytunderpopulationsanalyse hos ængstelige kvinder vil vise et højere forhold mellem T-hjælper 1-type (Th1) til T-hjælper 2-type (Th2) celler og en større monocytaktivering over den perinatale periode end hos raske kontroller.

Hypotese: Der vil være en negativ sammenhæng mellem allopregnanolon (ALLO) og pro-inflammatoriske markører (som anført ovenfor i primært resultatmål) i graviditeten og mellem allopregnanolon (ALLO) i graviditeten og pro-inflammatoriske markører i postpartum.

Hypotese: Kvinder med et pro-inflammatorisk immunfingeraftryk og lave niveauer af allopregnanolon (ALLO) som bestemt af resultat 1 og 2 vil vise øget opmærksomhedsbias til trussel, som vist ved måling af autonom reaktivitet som svar på en valideret graviditetsspecifik modificeret Stroop opgave.

Hypotese: Angste gravide kvinder vil finde det muligt og acceptabelt at deltage i en mindfulness-baseret kognitiv adfærdsterapi intervention for perinatal angst.

For hver af disse vil efterforskerne sammenligne resultatet mellem ængstelige og ikke-angste kvinder.

Den nuværende undersøgelse har 2 dele. Den indledende del, finansieret af Brain and Behavior Foundation, var designet til at indsamle generel information om de immune og endokrine mekanismer af perinatal angst og til at teste følgende mål:

Mål 1: At afgøre, om tvangsangst i graviditeten svarer til ændringer i immunsystemets funktion.

Mål 2: At afgøre, om symptomer på obsessionel angst under graviditet er forbundet med ændringer i niveauet af progesteron og dets metabolitter.

Mål 3: At bestemme gennemførlighed og accept af mindfulness-baseret kognitiv adfærdsintervention designet til at lindre prænatal angst og den medfølgende inflammatoriske dysregulering.

Jeg udvidede derefter undersøgelsen for at opnå mere detaljerede biologiske data; Der er ikke indgreb i udvidelsen for denne fase.

Jeg planlægger at rekruttere en gruppe på 200 gravide kvinder (100 som screener positivt for angst og 100 raske kontroller). Forsøgspersonerne vil besvare spørgeskemaer om humør og angstsymptomer og få deltagernes blod udtaget ved fire besøg på tværs af graviditet og postpartum; i det andet besøg vil deltagerne også udføre en computeropgave designet til at teste, hvor godt deltagerne kan hæmme svar. En lille undergruppe af emner vil også tilmelde sig en gruppe mindfulness-intervention. Denne undersøgelse er designet til at nå følgende mål:

1. At sammenligne det "immune fingeraftryk" hos kvinder med betydelig perinatal angst med det for en kohorte af sunde matchede kontroller.
2. For at bestemme, hvordan perinatale ændringer i "immunfingeraftrykket" relaterer sig til ændringer i niveauer af progesteronmetabolitter (specifikt allopregnanolon) på tværs af graviditeten.
3. At identificere, hvordan ændringer i "immunfingeraftryk" og progesteronmetabolitter er relateret til ændringer i moderens reaktion på trussel.

Denne undersøgelse er et forsøg på yderligere at karakterisere immunsystemets rolle i almindelig psykiatrisk symptomatologi og det sandsynlige tovejsforhold mellem immunsystemet og reproduktive hormoner, der kan være relateret til sygdomsopblussen blandt en undergruppe af patienter. Dette arbejde kan i sidste ende strække sig til de gensignaturer, der er ansvarlige for immunbaner, til epigenetiske undersøgelser og/eller til hjernebilleddannelsesundersøgelser, der undersøger forskelle i hjerneregionens funktion som påvirket af inflammation. I sidste ende ville dette give efterforskerne mulighed for at øge det traditionelle psykofarmakologiske fokus på serotoninmodifikation med nye behandlingsmål, herunder cytokiner, intracellulære inflammatoriske mediatorer, neurogenese eller gliacelleaktivering.